抗骨增生膠囊在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥綜合干預(yù)方案中的效應(yīng)評(píng)價(jià)

陸志夫，吳清琳，周宗波

(海南省?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院骨傷科　570216)

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

抗骨增生膠囊在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥綜合干預(yù)方案中的效應(yīng)評(píng)價(jià)

陸志夫，吳清琳，周宗波△

(海南省?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院骨傷科570216)

目的探討抗骨增生膠囊干預(yù)腎虛血瘀型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)的療效。方法將120例PMOP患者采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)措施、康復(fù)治療、補(bǔ)鈣和阿侖膦酸鈉內(nèi)服的西醫(yī)綜合治療方案，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用抗骨增生膠囊，兩組療程均為6個(gè)月。測(cè)量治療前后股骨頸和腰椎L2～4的骨密度；檢測(cè)治療前后堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)和血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(S-CTX)水平；治療前后進(jìn)行腎虛血瘀證和原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量量表(OQOLS)評(píng)分。結(jié)果治療后觀察組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度、腎虛血瘀證評(píng)分、PINP、S-CTX、ALP、BGP水平、OQOLS各維度評(píng)分及總分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率為92.8%，高于對(duì)照組的80.0%(χ2=3.924，P<0.05)。結(jié)論抗骨增生膠囊能提高腎虛血瘀型PMOP患者的骨密度，改善骨代謝及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，控制骨量減少，提高患者的生活質(zhì)量，具有較好的臨床效應(yīng)。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；腎虛血瘀；抗骨增生膠囊；療效評(píng)價(jià)

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(primary osteporsis，POP)是一種老年病，其在絕經(jīng)后女性中發(fā)病率較高，已經(jīng)成為全球第五大疾病，引起全球廣泛關(guān)注[1]。其嚴(yán)重后果是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折，從而導(dǎo)致病殘率和病死率增加，需要消耗巨大的財(cái)力和物力，加重家庭、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。指南對(duì)于POP的干預(yù)包括防和治的策略，應(yīng)采取基礎(chǔ)措施、藥物干預(yù)及康復(fù)治療等綜合干預(yù)措施，其防治策略應(yīng)是一個(gè)綜合的、長(zhǎng)期的體系。中醫(yī)將POP歸為骨痿、骨痹、骨枯等范疇，主要由腎精不足、骨失滋養(yǎng)所致[3]。中醫(yī)藥手段在對(duì)POP的防治中起著重要作用，在緩解癥狀、減輕骨痛上療效確切，其作用靶點(diǎn)多，不良反應(yīng)少，最終達(dá)到抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成的雙向調(diào)節(jié)功效[3-4]?？构窃錾z囊具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、活血止痛的功效，與POP病因相符。本研究探討抗骨增生膠囊在中西醫(yī)結(jié)合綜合干預(yù)女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)方案中的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院骨科的120例PMOP患者為研究對(duì)象。將患者按隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組，每組60例。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查并批準(zhǔn)。對(duì)照組：年齡52～75歲，平均(64.3±6.1)歲；平均病程(1.62±0.93)年，平均體質(zhì)量(58.30±6.15)kg。觀察組：年齡51～74歲，平均(63.9±5.8)歲；平均病程(1.68±1.05)年，平均體質(zhì)量(59.10±5.84)kg。兩組年齡、病程、體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)POP西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)2014年制定的“中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)”[5]。(2)腎虛血瘀證診斷參照中國(guó)老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)中醫(yī)藥與骨病學(xué)科組制定的“中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥專家共識(shí)”[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)絕經(jīng)后女性患者，符合POP診斷標(biāo)準(zhǔn)，并符合腎虛血瘀證辨證者；(2)年齡50～75歲；(3)患者能配合隨訪，并取得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)各種繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者；(2)合并新鮮骨折或嚴(yán)重骨折者；(3)合并心、腦血管，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；(4)近3個(gè)月內(nèi)使用了激素替代、降鈣素和雙磷酸鹽等藥物治療者；(5)對(duì)本研究已知藥物成分過(guò)敏者；(6)同期采用其他中藥治療，影響療效判斷者。

1.2方法(1)對(duì)照組：適當(dāng)?shù)膽敉饣顒?dòng)和日照；攝入富含維生素D、鈣，和適量蛋白質(zhì)低鹽膳食，避免嗜煙、酗酒，慎用影響骨代謝的藥物；進(jìn)行適度的骨骼肌力量和協(xié)調(diào)性鍛煉和康復(fù)治療；碳酸鈣咀嚼片(陜西步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020054)，每次2片，每天3次；阿侖膦酸鈉(福善美，杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085)，每周1片。(2)觀察組：在上述治療的基礎(chǔ)加用抗骨增生膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10980006)，每次5粒，每天3次。兩組均進(jìn)行6個(gè)月的治療。

1.3觀察指標(biāo)(1)采用雙能X射線骨密度測(cè)量?jī)x測(cè)量治療前后股骨頸和腰椎L2～4的骨密度。(2)清晨空腹靜脈采血3 mL,及時(shí)分離血清保存于-80 ℃冰箱中待測(cè)堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)和血清Ⅰ型膠原交聯(lián)C-末端肽(S-CTX)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定PINP和S-CTX，試劑盒為上海源葉生物有限公司提供。(3)腎虛血瘀證評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》進(jìn)行。(4)生活質(zhì)量評(píng)分采用原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者生活質(zhì)量量表(OQOLS)[6]，其中疾病105分，生理65分，心理65分，社會(huì)95分，滿意度65分，共430分，得分越高表示生活質(zhì)量越好。以上指標(biāo)治療前后各評(píng)價(jià)1次。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》。顯效：疼痛完全消失，骨密度檢查顯示骨質(zhì)密度增加；有效：疼痛明顯緩解或骨密度檢查未見(jiàn)骨質(zhì)密度下降；無(wú)效：和治療前比較，各方面均無(wú)改善。

2　結(jié)　　果

2.1一般情況對(duì)照組脫落、失訪5例，完成55例；觀察組脫落、失訪4例，完成56例。

2.2兩組患者治療前后骨密度檢測(cè)情況比較治療前兩組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度均較治療前增加(P<0.01)，觀察組股骨頸和腰椎L2～4的骨密度高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組患者治療前后腎虛血瘀證評(píng)分比較治療前兩組腎虛血瘀證評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組腎虛血瘀證評(píng)分均較治療前明顯下降(P<0.01)，觀察組腎虛血瘀證評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.4兩組患者治療前后骨代謝生化指標(biāo)變化比較治療前兩組PINP、S-CTX、ALP和BGP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組PINP、S-CTX、ALP水平較治療前均下降，BGP水平升高(P<0.01)；治療后觀察組PINP、S-CTX、ALP水平低于對(duì)照組，BGP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　　兩組治療前后骨密度檢測(cè)情況和腎虛

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.05，與治療后對(duì)照組比較。

2.5兩組患者治療前后OQOLS評(píng)分比較治療前OQOLS各維度評(píng)分及總分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組OQOLS各維度評(píng)分及總分均較治療前明顯升高(P<0.01)，觀察組升高更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　　兩組治療前后骨代謝生化指標(biāo)變化比較±s)

續(xù)表2　　兩組治療前后骨代謝生化指標(biāo)變化比較±s)

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.05，與治療后對(duì)照組比較。

表3　　兩組治療前后OQOLS評(píng)分比較,分)

*：P<0.01，與治療前比較；#：P<0.05，與治療后對(duì)照組比較。

2.6兩組療效比較觀察組總有效率為92.8%，對(duì)照組為80.0%，觀察組高于對(duì)照組(χ2=3.924，P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　　兩組骨質(zhì)疏松癥療效比較

*:P<0.05,與對(duì)照組比較。

3　討　　論

POP包括PMOP(Ⅰ型)、老年骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松3種類型。我國(guó)PMOP約占80%，一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5～10年，與雌性激素缺乏和年齡增長(zhǎng)密切相關(guān)，其中雌激素對(duì)骨代謝有重要的調(diào)控作用[7]。卵巢功能減退，雌激素水平下降會(huì)導(dǎo)致骨生成和骨吸收的代謝失衡。激素替代療法(HRT)在多年的臨床實(shí)踐中有著良好和肯定的療效，但可導(dǎo)致高血凝狀態(tài)、高血壓、水腫，增加?jì)D科腫瘤如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]。

中醫(yī)認(rèn)為腎藏精、主骨，絕經(jīng)后女性“天癸竭、地道不通”，腎陰精虧虛，日久遷延則耗損精髓，髓?？仗?，故足不任身，發(fā)為骨痿。年老體弱，體虛氣弱，氣機(jī)不利，日久氣虛無(wú)力推動(dòng)血行脈中，必致血瘀；腎之陽(yáng)氣不足，則血行無(wú)力，血脈不溫，脈寒流緩也可成瘀，腎之陰精不足，則精津虧少，血少而稠，血流黏滯而瘀。因此本病病因多為腎虛血瘀，腎虛為本，血瘀為標(biāo)[9]。

抗骨增生膠囊中熟地補(bǔ)血養(yǎng)陰、益精填髓為治腎陰虧虛要藥；女貞子補(bǔ)益肝腎，清虛熱；肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)，益精血；狗脊補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝、祛風(fēng)濕；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨、續(xù)傷止痛，為腰腿疼痛之要藥；淫羊藿補(bǔ)腎陽(yáng)，強(qiáng)筋骨，祛風(fēng)濕；雞血藤、牛膝活血通絡(luò)止痛；萊菔子行氣消脹，補(bǔ)而不滯。全方具有補(bǔ)腰腎，強(qiáng)筋骨，活血止痛的功效。

植物雌激素(PE)治療PMOP的效應(yīng)引起世界范圍內(nèi)的關(guān)注，PE與雌激素化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，故也可結(jié)合并作用于雌激素受體(ER)，具有與天然雌激素相似的抗PMOP的作用，且不良反應(yīng)小[8]。淫羊藿活性成分淫羊藿苷是天然PE，淫羊藿總黃酮和淫羊藿苷都具有防治骨質(zhì)疏松癥的作用，具有抑制破骨細(xì)胞、促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)，能提高性激素水平，清除活性氧，從而發(fā)揮防治骨質(zhì)疏松的作用[10]。女貞子可通過(guò)促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化，使骨形成大于骨吸收，從而糾正骨代謝的紊亂，發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用；女貞子還能增加腸道鈣吸收，減少鈣排泄，糾正體內(nèi)負(fù)鈣平衡，發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用[11]。骨碎補(bǔ)總黃酮能增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活性，并促進(jìn)其增殖分化,能調(diào)節(jié)骨代謝過(guò)程中的細(xì)胞因子，減少破骨細(xì)胞生成，降低破骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收；能通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能,提高體內(nèi)雌激素的水平,使甲狀旁腺激素水平下降,降鈣素水平升高,維生素D的活性增強(qiáng)[12]。

本研究以基礎(chǔ)措施、康復(fù)治療和阿侖膦酸鈉組成綜合治療方案作為干預(yù)PMOP陽(yáng)性對(duì)照方案，觀察組則加入抗骨增生膠囊組成中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)方案，以評(píng)價(jià)抗骨增生膠囊在中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)方案中的效應(yīng)。結(jié)果顯示治療后股骨頸和腰椎L2～4的骨密度高于對(duì)照組，觀察組總有效率為92.8%，高于對(duì)照組的80.0%，提示抗骨增生膠囊能增加骨密度，從而提高防治PMOP的療效。

血清BGP是由成熟的成骨細(xì)胞合成分泌的非膠原蛋白，是骨形成的特異指標(biāo)，能直接反映骨形成的速率；ALP是反映骨轉(zhuǎn)換和骨形成的特異性指標(biāo)，其變化與骨鈣素的變化呈正相關(guān)，與骨中礦物質(zhì)水平的變化呈負(fù)相關(guān)；PINP是反映骨形成的指標(biāo)，其水平升高提示Ⅰ型膠原的合成速率加快，骨轉(zhuǎn)換活躍；S-CTX是反映骨吸收的指標(biāo)，對(duì)骨折的風(fēng)險(xiǎn)有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[13]。PINP和S-CTX是國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)推薦的2個(gè)骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物，具有較好敏感性[3]。本研究顯示治療后觀察組PINP、S-CTX、ALP水平低于對(duì)照組，BGP水平高于對(duì)照組，提示抗骨增生膠囊能改善骨代謝及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，控制骨量減少，能有效防治骨質(zhì)疏松癥。

研究還顯示治療后觀察組腎虛血瘀證評(píng)分低于對(duì)照組，OQOLS各維度評(píng)分及總分高于對(duì)照組，提示抗骨增生膠囊能改善腎虛血瘀型PMOP患者的臨床癥狀，明顯提高患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，在中西醫(yī)結(jié)合綜合干預(yù)方案中，抗骨增生膠囊能提高腎虛血瘀型PMOP患者的骨密度，改善骨代謝及骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，控制骨量減少，提高患者的生活質(zhì)量，具有較好的臨床效應(yīng)。

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陸志夫(1979-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事臨床骨傷科工作。

,E-mail:4839101@qq.com。

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