意守式針灸療法聯(lián)合枸地氯雷他定治療中重度間歇性過敏性鼻炎臨床療效及預(yù)后分析

張治成，楊　曉，楊曉剛

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科,鄭州 450000)

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意守式針灸療法聯(lián)合枸地氯雷他定治療中重度間歇性過敏性鼻炎臨床療效及預(yù)后分析

張治成，楊曉，楊曉剛

(河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院耳鼻喉科,鄭州 450000)

目的探討意守式針灸療法聯(lián)合枸地氯雷他定治療中重度間歇性過敏性鼻炎(AR)療效及對患者血清IgE、血管細(xì)胞黏附分子1(VCAM-1)和炎性因子的影響。方法選取2014年于該院就診的120例AR患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。在常規(guī)鼻用激素、減充血治療基礎(chǔ)上，對照組給予枸地氯雷他定治療，觀察組在對照組礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用意守式針灸治療。療程結(jié)束后，比較兩組臨床療效、臨床癥狀積分、血清IgE、VCAM-1和炎性因子水平。隨訪6個月，比較疾病復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療后，觀察組的治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后與對照組相比，觀察組噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等癥狀積分顯著降低，血清IgE、VCAM-1及炎性因子IL-4、IL-6、IL-10水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論意守式針灸療法聯(lián)合枸地氯雷他定治療中重度間歇性AR療效良好，治療有效率高，能夠顯著改善臨床癥狀，降低血清IgE、VCAM-1水平，減輕炎性反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率低，臨床上值得應(yīng)用。

免疫球蛋白E；血管細(xì)胞黏附分子-1；炎性因子；枸地氯雷他定；意守式針灸；過敏性鼻炎

過敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是臨床上常見的鼻腔黏膜變應(yīng)性疾病，屬于IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為陣發(fā)性噴嚏、大量鼻涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，且具有反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈的特點，明顯影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)哮喘、鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸障礙等疾病，影響患者身心健康[1]。隨著社會環(huán)境的改變，AR的發(fā)生率呈現(xiàn)出不斷增高趨勢，有數(shù)據(jù)顯示，全世界高達(dá)20%～30%的人群患有AR[2]。因此，有效改善AR的臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。目前，治療AR的方案較多，但尚無特效治療手段，且具體作用機(jī)制尚未完全明確。臨床上，抗組胺、糖皮質(zhì)激素和減充血劑是常用的西醫(yī)治療方法，但其臨床療效有限。近年來，針灸在AR治療中的有效性逐漸得到公認(rèn)[3]。目前關(guān)于意守式針灸療法聯(lián)合枸地氯雷他定治療AR的研究較少，本研究旨在探討該聯(lián)合方案治療AR的臨床療效及對患者血清IgE、血管細(xì)胞黏附分子1(vascular cell adhesion moleculer 1，VCAM-1)和炎性因子的影響，以期為AR的治療提供一定參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年于本院就診的120例AR患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。所有入選患者均符合AR的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且病程大于3個月，均為間歇性發(fā)作，并排除鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常、合并鼻腔其他導(dǎo)致相關(guān)臨床癥狀疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、依從性差、隨訪資料不全等患者。對照組：男38例，女22例；年齡18～56歲，平均(37.3±6.5)歲；病程1～14年，平均(9.2±3.1)年；中度35例，重度25例。觀察組：男5例，女25例；年齡16～57歲，平均(36.8±6.1)歲；病程1～15年，平均(10.1±2.9)年；中度32例，重度28例。兩組在性別、年齡、病程及疾病分級等基線資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有入選患者均給予常規(guī)治療，包括清淡飲食、避免過敏源、健康教育，鼻用糖皮質(zhì)激素和減充血劑治療等措施。在此基礎(chǔ)上，對照組給予枸地氯雷他定(揚子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090138)治療，枸地氯雷他定8.8 mg，口服，每天1次，連用12 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用意守式針灸療法，取穴迎春、鼻通、風(fēng)池、合谷、腎俞、肺俞、足三里后，常規(guī)消毒，操作者右手持針，左手輕按穴位，引導(dǎo)患者自然呼吸，排除各種雜念，慢慢將注意力轉(zhuǎn)移至病處，想象有一股氣流在病處流通，即感傳現(xiàn)象；出現(xiàn)感傳現(xiàn)象后，快速進(jìn)針，并囑患者將針感引向病處，同時緩慢催針，當(dāng)經(jīng)氣抵至病處時停止操作；迎春、鼻通、風(fēng)池、合谷、足三里等穴位行針1次，得氣后留針30 min，留針時囑患者意守臍部；腎俞、肺俞穴位得氣后不留針；每日針灸1次，每周6次，療程為4周。

1.2.2療效評價及觀察指標(biāo)4周療程結(jié)束后，進(jìn)行療效評價。痊愈：治療后患者臨床癥狀完全消失，6個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；有效：治療后患者臨床癥狀消失，但癥狀仍偶然復(fù)發(fā)；無效：治療后患者臨床癥狀無顯著緩解。比較治療前后組間臨床癥狀積分，噴嚏連續(xù)3～5個/次、擤鼻小于或等于每天4次、主動吸氣時有鼻塞、間斷出現(xiàn)鼻癢各計1分；噴嚏連續(xù)6～10個/次、擤鼻每天5～9次、間歇性或者交互性感覺鼻塞、鼻癢時存在一定程度蟻行感(可以忍受)各計2分；噴嚏連續(xù)大于或等于11個次、擤鼻大于或等于每天10次、鼻塞嚴(yán)重需要用口呼吸、鼻癢有蟻行感(不能忍受)各計3分，癥狀嚴(yán)重程度與分值呈正相關(guān)。治療前后抽取患者靜脈血，采用ELISA法(試劑盒均購于上海拜力生物科技有限公司)檢測血清IgE、VCAM-1及炎性因子白細(xì)胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10水平。隨訪6個月，比較兩組AR復(fù)發(fā)率。

2　結(jié)　　果

2.1臨床療效比較觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.90，P=0.03)。見表1。

2.2癥狀積分比較治療前，兩組噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述癥狀積分均有不同程度降低(P<0.05)，而觀察組下降程度更顯著，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1　　兩組臨床療效比較[n(%)]

表2　　兩組治療前后癥狀積分比較±s，分)

*：P<0.05,與治療前相比；#：P<0.05，與對照組相比。

2.3IgE、VCAM-1水平比較治療前，兩組患者IgE、VCAM-1水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述指標(biāo)均有不同程度降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后IgE、VCAM-1水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　　兩組治療前后IgE、VCAM-1水平比較

*：P<0.05,與治療前相比；#：P<0.05，與對照組相比。

2.4炎性因子水平比較治療前，兩組患者IL-4、IL-6、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者上述炎性因子指標(biāo)均有不同程度降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后IL-4、IL-6、IL-10水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　　兩組治療前后炎性因子水平比較±s，ng/L)

*：P<0.05,與治療前相比；#：P<0.05，對照組相比。

2.5復(fù)發(fā)率比較 隨訪6個月，對照組12例復(fù)發(fā)，觀察組4例復(fù)發(fā)，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組(χ2=4.62，P=0.03)。

3　討　　論

AR是特異性過敏原刺激特應(yīng)性個體后由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜Ⅰ型過敏反應(yīng)，其主要病理特征為毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體分泌增加，從而促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺發(fā)生炎癥反應(yīng)而導(dǎo)致噴嚏、鼻涕、鼻塞、鼻癢等一系列癥狀，具有反復(fù)發(fā)作、病情遷延不愈、復(fù)發(fā)率高等特點，明顯影響患者健康及生活質(zhì)量[5-6]。因此，尋找AR的有效治療方法一直是臨床上值得探討的課題。

抗組胺、糖皮質(zhì)激素和減充血劑治療是AR的常用西醫(yī)治療手段。枸地氯雷他定是一種新型抗組胺藥，是由氯雷他定和枸櫞酸氫二鈉結(jié)合而成的化合物，主要通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成地氯雷他定而發(fā)揮抗組胺作用[7]。該藥物水溶性強，與組胺受體結(jié)合的選擇性及親和力高，且起效快、作用時間長、不良反應(yīng)小，抗組胺作用明顯優(yōu)于氯雷他定[8]。然而，常規(guī)西藥臨床療效有效。盡管中醫(yī)藥尚未編入指南，但近年來，針灸逐漸在AR中應(yīng)用，并取得一定療效，值得進(jìn)一步探索。AR屬于中醫(yī)學(xué)的“鼻鼽”范疇，主要病機(jī)在于肺、脾、腎的陽氣虧虛、體質(zhì)特異及衛(wèi)外功能不固等[9]。針灸治療時，迎香為鼻病治療要穴；風(fēng)池為足少陽膽經(jīng)穴位，取之能自通鼻竅，具有祛風(fēng)解表、通經(jīng)活絡(luò)等功效；合谷既能疏風(fēng)解表，又能宣肺通鼻；足三里為扶正要穴，能夠健脾益氣、扶正正氣；而肺俞、腎俞能夠補肺補腎，增強機(jī)體免疫力，諸穴配伍，有通利鼻竅、扶正益氣功效，達(dá)到治療AR的目的[10]。而且，在行針過程中采用意守式針灸法，患者全身放松，聚精會神，摒除雜念，在一定程度上感覺經(jīng)氣傳導(dǎo)現(xiàn)象，進(jìn)一步提高針灸效果[11]。本研究中，枸地氯雷他定聯(lián)合意守式針灸療法治療AR的總有效率顯著提高，臨床癥狀積分下降更明顯，結(jié)果表明意守式針灸療法能夠通過通利鼻竅、扶正益氣提高AR的治療療效。

研究表明，IgE和VCAM-1在AR的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[12-13]。IgE可以與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE受體結(jié)合，促進(jìn)釋放大量炎性介質(zhì)、細(xì)胞因子等物質(zhì)，導(dǎo)致嚴(yán)重的過敏反應(yīng)[14]。VCAM-1屬于免疫球蛋白超家族成員，是重要的細(xì)胞黏附分子，能夠特異性結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞表面配體導(dǎo)致其遷移而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)[15]。與健康人群相比，AR患者IgE、VCAM-1水平明顯升高[16]。另外，多種炎性因子參與了AR的發(fā)生、發(fā)展過程。其中IL-4是IgE合成的特異性誘導(dǎo)劑，可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)黏附分子，促進(jìn)IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[17]。IL-6主要是由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放的一種炎性因子，具有直接激活血管內(nèi)皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞、誘導(dǎo)急性期蛋白合成等作用，從而促進(jìn)過敏介質(zhì)釋放，加重AR臨床癥狀[18]。而IL-10可以激發(fā)肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放炎性介質(zhì)，引起黏膜水腫及分泌亢進(jìn)，加重病情[19]。因此，降低IgE、VCAM-1及減輕炎性反應(yīng)是AR治療的重要環(huán)節(jié)。本研究中，兩組患者治療后IgE、VCAM-1及炎性因子IL-4、IL-6、IL-10均有不同程度降低，而聯(lián)合意守式針灸療法組下降程度更顯著，結(jié)果表明意守式針灸療法能夠有效減輕AR患者的過敏反應(yīng)，并顯著減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，這可能是其提高AR治療有效率的一個作用機(jī)制。

減少復(fù)發(fā)是AR治療的重要目標(biāo)。本研究中，隨訪6個月，枸地氯雷他定組的復(fù)發(fā)率為20.0%，而聯(lián)合意守式針灸療法組的復(fù)發(fā)率明顯降低至6.7%，結(jié)果表明該聯(lián)合方案能夠有效降低AR的復(fù)發(fā)率。分析原因，通過意守式針灸療法針刺迎香、鼻通、風(fēng)池等穴位，能夠通利鼻竅、扶正益氣，并能刺激鼻腔內(nèi)植物神經(jīng)，促進(jìn)自主神經(jīng)功能平衡，從根本上治療疾病，減少疾病復(fù)發(fā)[20]。

綜上所述，枸地氯雷他定聯(lián)合意守式針灸療法治療AR療效良好，治療有效率高，能夠顯著改善臨床癥狀，降低血清IgE、VCAM-1水平，減輕炎性反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率低，臨床上值得應(yīng)用。

[1]Dosanjh A.Allergic rhinitis and childhood sleep disordered breathing[J].Allergol Immunopathol (Madr),2009,37(3):171-172.

[2]凌云，楊春悅，楊紅梅．氮卓斯汀鼻噴劑聯(lián)合地氯雷他定治療過敏性鼻炎65例的療效評價[J]．中國免疫學(xué)雜志，2014，30(6)：828-830．

[3]梁超，王靜芝，姜濤．針灸治療過敏性鼻炎的隨機(jī)對照臨床研究文獻(xiàn)Meta分析[J]．針灸臨床雜志，2015，22(6)：43-49．

[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編委會．變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南[J]．柳州醫(yī)學(xué)，2012，38(3)：205-206．

[5]Zhang L,Han D,Huang D,et al.Prevalence of self-reported allergic rhinitis in eleven major cities in China[J].Int Arch Allergy Immunol,2009,149(1):47-57.

[6]Lima SJ,Pernambuco Lde A,Lins Ade L,et al.Jaw movement during the speech in children with allergic rhinitis[J].CoDAS,2015,27(4):359-364.

[7]Chen ML,Xu SH,Zhou PP,et al.Desloratadine citrate disodium injection,a potent histamine H-1 receptor antagonist,inhibits chemokine production in ovalbumin-induced allergic rhinitis Guinea pig model and histamine-induced human nasal epithelial cells via inhibiting the ERK1/2 and NF-kappa B signal cascades[J].Eur J Pharmacol,2015,767(1):98-107.

[8]任小東，蔣曉平，陳天賓，等．藍(lán)芩口服液聯(lián)合枸地氯雷他定治療過敏性咽喉炎的療效分析[J]．中國基層醫(yī)藥，2015，22(9)：1407-1408．

[9]張小樸，史鎖芳．中醫(yī)藥治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征研究概況[J]．中國中醫(yī)急癥，2015，24(1)：114-116．

[10]王健，邱利梅，唐麗梅．針刺配合中藥治療過敏性鼻炎療效觀察[J]．上海針灸雜志，2015，15(7)：652-654．

[11]南恒，陳林，吳節(jié)．意守灸法治療原發(fā)性痛經(jīng)30例即時效應(yīng)觀察[J]．中醫(yī)臨床研究，2015，13(5)：60-61．

[12]粟栗，蘇鑫．玉屏風(fēng)散中單味藥不同配比對過敏性鼻炎模型血清IgE及血漿組胺的影響[J]．長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2012，28(3)：388-389．

[13]Johansson MW,Lye MH,Barthel SR,et al.Eosinophils adhere to vascular cell adhesion molecule-1 via podosomes[J].Am J Respir Cell Mol Biol,2004,31(4):413-422.

[14]王紅，樓金吐．過敏性鼻炎患兒過敏原特異性IgE檢測與臨床意義[J]．放射免疫學(xué)雜志，2012，25(3)：317-319．

[15]Kyle J,Garton H,Gough M,et al.Stimulated shedding of vascular cell adhesion molecule 1 is mediated by tumor necrosis factor-converting enzyme(Adam 17)[J].J Biol Chemistry,2003,278(39):37459-37464.

[16]向希雄，張雪榮，張金舉．中藥穴位敷貼防治小兒過敏性鼻炎的臨床研究[J]．湖北中醫(yī)雜志，2013，35(12)：14-15．

[17]胡曉艷，姜梁．乳酸桿菌對過敏性鼻炎大鼠血清IgE、IL-4和IL-5含量的影響[J]．瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，35(6)：591-593．

[18]劉維，張應(yīng)龍．咪唑斯汀對過敏性鼻炎患者血清微量元素及特異性免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白、炎性因子的影響觀察[J]．中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，10(7)：99-101．

[19]吳亞慶，廖建春．過敏性鼻炎患者血清白細(xì)胞介素,微量元素及黏附分子的變化規(guī)律研究[J]．中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36(33)：17-20．

[20]張德斌．針刺結(jié)合雷火灸治療過敏性鼻炎27例[J]．陜西中醫(yī)，2014，35(5)：593-594．

張治成(1968-),副主任醫(yī)師，本科，主要從事耳鼻咽喉頭頸外科研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.25.027

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1671-8348(2016)25-3542-03

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2016-05-21)