中藥復(fù)方潰瘍油防治放射性皮膚炎的臨床觀察*

趙瑞蓮,沈紅梅△,張　明,周映伽,阮艷玲

(云南省腫瘤醫(yī)院：1.中西醫(yī)結(jié)合科；2.放療科，昆明 650118)

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論著·臨床研究

中藥復(fù)方潰瘍油防治放射性皮膚炎的臨床觀察*

趙瑞蓮1,沈紅梅1△,張明2,周映伽1,阮艷玲1

(云南省腫瘤醫(yī)院：1.中西醫(yī)結(jié)合科；2.放療科，昆明 650118)

目的探討中藥復(fù)方潰瘍油防治放射性皮膚炎的療效。方法將接受頭、頸、胸部位放射治療的患者80例分為潰瘍油組(觀察組)和西醫(yī)治療組(對(duì)照組)，每組40例。觀察兩組放療性皮膚損傷出現(xiàn)時(shí)間、皮膚損傷分級(jí)、皮膚損傷痊愈時(shí)間等。通過(guò)卡式(KPS)評(píng)分和皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表(DLQI)評(píng)分比較兩組患者生活質(zhì)量。結(jié)果兩組的放射性皮膚炎發(fā)生率為100%，觀察組的患者皮膚炎出現(xiàn)時(shí)間較對(duì)照組有明顯延緩(P<0.05)。觀察組中發(fā)生1、2級(jí)皮膚炎的人數(shù)占到90%，而對(duì)照組中發(fā)生1、2級(jí)皮膚炎的人數(shù)為42.5%，觀察組的放射性皮膚炎級(jí)別總體低于對(duì)照組(P<0.05)。對(duì)照組的平均痊愈時(shí)間為(24.70±2.64)d，觀察組的平均痊愈時(shí)間為(26.50±2.64)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者放療前KPS評(píng)分和DLQI評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，放療后觀察組KPS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，DLQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論中藥復(fù)方潰瘍油能明顯地延緩患者放射性皮膚炎發(fā)生的時(shí)間，降低患者放射性皮膚炎級(jí)別，而且加速皮膚損傷的愈合，對(duì)患者的生活質(zhì)量有整體改善作用。

放射性皮炎；治療結(jié)果;生活質(zhì)量；潰瘍油

放療是腫瘤綜合治療的重要手段之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，腫瘤放療患者皮膚損傷發(fā)生率為91.4%，因損傷嚴(yán)重，被迫中斷治療的發(fā)生率為58.1%[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為放射線其性屬熱，易損傷人體，放射性損傷為熱毒過(guò)盛、淤積、邪犯腠理所致，從而產(chǎn)生脫屑、熱癢、灼痛、潰瘍等癥狀，上述癥狀屬于中醫(yī)的瘡瘍范疇。病因是“熱邪易致瘡瘍”，病機(jī)為“陰虛為本，燥熱為標(biāo)”。在治療上，宜選用具有清熱解毒、祛腐生肌功效的藥物。中藥復(fù)方制劑潰瘍油由主要由當(dāng)歸、生大黃、紅花、紫草等藥組成，全方旨在清熱解毒、涼血活血、消腫止痛、斂瘡生肌，佐以植物油以潤(rùn)燥。潰瘍油在臨床應(yīng)用多年，外治放射性皮膚損傷和潰瘍得到長(zhǎng)期的臨床驗(yàn)證[2]。本研究通過(guò)使用潰瘍油防治放射性皮膚炎，觀察皮膚損傷的發(fā)生時(shí)間、皮膚損傷的分級(jí)、皮膚損傷的痊愈時(shí)間，通過(guò)卡式(KPS)評(píng)分和皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)調(diào)查表(DLQI)評(píng)分比較兩組患者生活質(zhì)量,評(píng)價(jià)潰瘍油防治放射性皮膚炎的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年11月至2014年11月在本院接受頭、頸、胸照射的患者80例。研究對(duì)象均為有明確的病理學(xué)診斷依據(jù)，準(zhǔn)備接受放療的惡性腫瘤患者；均采用6 MV X線和(或)6～9 MeV 電子線照射，放射劑量大于或等于60 Gy，每次2 Gy，每周5次，照射部位以頭、頸、胸為主；KPS評(píng)分大于或等于60分；年齡18～75歲；預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于或等于6個(gè)月；無(wú)嚴(yán)重局部感染；外周血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)≥3.5×109/L，血紅蛋白(Hb)≥10 g/L，血小板(PLT)≥100×109/L；無(wú)智力及精神障礙，語(yǔ)言表達(dá)能力正常，對(duì)自身的一般狀況有判斷能力，且能合作評(píng)價(jià)生活質(zhì)量?jī)?nèi)容等；了解并同意該項(xiàng)治療，患者或法定代理人簽署知情同意書(shū)。80例患者按入組順序分組，單數(shù)為觀察組，雙數(shù)為對(duì)照組，入組觀察期間患者局部皮膚無(wú)合并使用同類(lèi)性質(zhì)的任何中藥制劑。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2主要儀器及實(shí)驗(yàn)用藥

1.2.1直線加速器全部患者的放療均予本院放療科(Clinac iX型)醫(yī)用直線加速器治療，采用6 MV X射線常規(guī)分割照射，即每周照射5次，每次靶區(qū)吸收劑量為2 Gy，照射范圍依據(jù)臨床體征和影像學(xué)檢查結(jié)果而定。

1.2.2試驗(yàn)用藥觀察組使用的潰瘍油由當(dāng)歸、生大黃、紅花、紫草、生黃芪組成。上藥各等份以1∶1藥量，每250 g用市售5.5 L橄欖油慢火煎熬過(guò)濾而成5.0 L暗紅色油狀液體，分裝至60 mL 聚酯塑料(PET)瓶中。對(duì)照組使用氫化可的松乳膏(由海南制藥廠有限公司制藥一廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046205)。

1.3方法觀察組：于首次放療當(dāng)天開(kāi)始在接受照射皮膚局部用無(wú)菌棉簽涂搽潰瘍油，放療前或放療后均勻涂抹于接受照射部位及超出放射野范圍1 cm處，每天2次，早晚各1次，每次涂抹2遍。對(duì)照組：使用1%外用氫化可的松乳膏，用法同觀察組。

1.4觀察指標(biāo)皮膚損傷出現(xiàn)時(shí)間：研究人員每天在患者接受放療前都要仔細(xì)觀察照射野皮膚，及時(shí)記錄出現(xiàn)皮膚損傷的時(shí)間。皮膚損傷分級(jí)：放療開(kāi)始直至結(jié)束后，由研究人員觀察并記錄患者出現(xiàn)皮膚損傷的最高級(jí)別，以皮膚損傷最嚴(yán)重級(jí)別為有效數(shù)據(jù)。皮膚損傷分級(jí)參照美國(guó)放射腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射性損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。皮膚損傷痊愈時(shí)間：由患者、家屬及研究人員共同完成，患者及家屬在患者接受放療后每天都要仔細(xì)觀察照射野皮膚，記錄皮膚損傷痊愈的時(shí)間點(diǎn)，研究者在放療結(jié)束后4周內(nèi)對(duì)患者進(jìn)行訪視，記錄患者皮膚損傷的痊愈時(shí)間點(diǎn)，如未痊愈應(yīng)記錄當(dāng)時(shí)皮膚損傷的分級(jí)及相關(guān)數(shù)據(jù)。DLQI評(píng)分、KPS評(píng)分：放療前后為每位入組患者進(jìn)行評(píng)分并記錄，根據(jù)兩組放療前后評(píng)分值變化，評(píng)價(jià)兩組患者皮膚病生活質(zhì)量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件分析，兩組獨(dú)立樣本采用t檢驗(yàn)，兩組等級(jí)資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1兩組皮膚損傷出現(xiàn)時(shí)間比較第1周，觀察組有1例出現(xiàn)皮膚炎，對(duì)照組無(wú)人出現(xiàn)；第2周，觀察組有8例出現(xiàn)皮膚炎，對(duì)照組有15例出現(xiàn)皮膚炎；第3周，觀察組有9例出現(xiàn)皮膚炎，而對(duì)照組有11例出現(xiàn)皮膚炎；第4周，觀察組有19例發(fā)生皮膚炎，對(duì)照組則有12例；第5周，觀察組有3例出現(xiàn)皮膚炎，對(duì)照組為2例。觀察組的放射性皮膚炎出現(xiàn)時(shí)間平均(20.075±6.338)d，對(duì)照組(17.225±6.158)d。兩組的放射性皮膚炎發(fā)生率為100%，接受潰瘍油治療的患者皮膚炎出現(xiàn)時(shí)間較對(duì)照組有明顯延緩(P<0.05)。

2.2兩組皮膚損傷分級(jí)比較觀察組發(fā)生1級(jí)皮膚炎的有12例，2級(jí)24例，3級(jí)3例，4級(jí)1例。對(duì)照組發(fā)生1級(jí)皮膚炎的有6例，2級(jí)11例，3級(jí)20例，4級(jí)3例。觀察組中發(fā)生1、2級(jí)皮膚炎的人數(shù)占到90.0%，而對(duì)照組為42.5%，觀察組患者放射性皮膚炎級(jí)別總體低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3兩組皮膚損傷痊愈時(shí)間比較觀察組的平均痊愈時(shí)間為(24.70±2.64)d，對(duì)照組為(26.50±2.64)d，觀察組明顯短于對(duì)照組(P<0.01)。

2.4兩組KPS評(píng)分和DLQI評(píng)分對(duì)比兩組患者放療前KPS評(píng)分和DLQI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組KPS評(píng)分在放療前后變化不明顯(P>0.05)，DLQI評(píng)分較放療前明顯升高(P<0.01)。對(duì)照組KPS評(píng)分在放療后較放療前明顯降低(P<0.01)，DLQI評(píng)分則明顯升高(P<0.01)。放療后，觀察組KPS評(píng)分明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，DLQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　　兩組KPS評(píng)分和DLOI評(píng)分對(duì)比

3　討　　論

放射性皮膚炎是放療過(guò)程中幾乎無(wú)法避免的不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生都希望能找到一個(gè)行之有效的方法來(lái)解決它。目前國(guó)內(nèi)外很多研究者都將目光投向天然藥物成分，比如姜黃提取物、蘆薈等等用于防治放射性皮膚炎[3-4]。

放射性皮膚炎的發(fā)生機(jī)制多認(rèn)為是體表皮膚在射線照射下，皮膚細(xì)胞被電離、激發(fā)，產(chǎn)生自由基、活性氧，損傷基底層細(xì)胞，阻止基底層細(xì)胞不斷分化增殖及表層遷移、角化，照射初期受照部位釋放組織胺類(lèi)物質(zhì)，使毛細(xì)血管通透性增加，出現(xiàn)一過(guò)性紅斑、瘙癢，即1級(jí)損傷。照射后期真皮血管內(nèi)紅、白細(xì)胞的滲出導(dǎo)致水腫，由干性皮炎(紅斑) 進(jìn)展到滲出性反應(yīng)，即2級(jí)損傷。放射性皮膚損傷隨著射線照射劑量的不斷增加，皮膚組織損傷加重，組織細(xì)胞的功能發(fā)生障礙，損傷組織細(xì)胞的酶和染色體功能發(fā)生障礙，局部血管內(nèi)膜發(fā)生炎性變化，管壁增厚，管腔狹窄甚至閉塞，出現(xiàn)血供障礙，組織細(xì)胞缺血，出現(xiàn)大片的濕性脫皮、凹陷性水腫，即3級(jí)損傷。由此引起的一系列組織進(jìn)行性退變甚至壞死，病變程度重時(shí)可累及真皮層或皮下織，進(jìn)而形成腐肉及壞死性潰瘍，潰瘍?nèi)绮唤?jīng)治療，形成慢性潰瘍創(chuàng)面，常合并感染，遷延不愈。位于大血管、神經(jīng)周?chē)姆派湫詽?，可出現(xiàn)局部劇烈疼痛，神經(jīng)受壓而影響肢體活動(dòng)等癥狀，即為4級(jí)損傷[1,5-6]。因此，作者認(rèn)為在放射性皮膚損傷發(fā)生的關(guān)鍵病理過(guò)程是炎癥、循環(huán)功能障礙、潰瘍和感染，如果能夠控制上述病理過(guò)程的發(fā)生，理論上就應(yīng)該能夠防治放射性皮膚炎。

現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫草所含主要成分為紫草素(shikonin)及紫草素衍生物等萘醌類(lèi)化合物。許多研究表明，紫草油可減輕局部水腫，以減少大量水腫對(duì)創(chuàng)面微循環(huán)的壓迫和改善局部血流情況，從而有利于創(chuàng)面微循環(huán)恢復(fù)，減輕對(duì)創(chuàng)面和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，使致炎因子和一氧化氮釋放減少，比例更趨于協(xié)調(diào)[7-8]。對(duì)溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、綠膿桿菌等均有明顯的抑制作用[9]。大黃的主要有效單體是大黃素(radix et rhizoma rhei palmati)，屬蒽醌類(lèi)衍生物(3-羥甲基-1，6，8-三羥基蒽醌)，對(duì)肺炎雙球菌、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、枯草桿菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌及多種常見(jiàn)的致病性真菌均有較強(qiáng)的抗菌作用[10]。當(dāng)歸揮發(fā)油是當(dāng)歸的主要有效成分之一，揮發(fā)油中藁本內(nèi)酯的含量最高，其次為丁烯基酞內(nèi)酯。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，揮發(fā)油中的主要成分為苯酞類(lèi)及其二聚體類(lèi)化合物，具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，能明顯提高小鼠對(duì)熱刺激致痛的痛閾，抑制小鼠對(duì)化學(xué)刺激致痛的扭體反應(yīng)，能抑制PGE2產(chǎn)量、環(huán)氧化酶-2(COX-2)活性以及COX-2 mRNA和蛋白的表達(dá)[11-14]。而且，一些研究表明，當(dāng)歸具有一定的抗輻射作用，對(duì)于放射損傷引起的造血功能不全有恢復(fù)作用[15]。黃芪的主要成分為皂苷類(lèi)、黃酮類(lèi)、多糖類(lèi)、氨基酸、微量元素等，黃芪多糖是目前研究較深入的一種成分，許多研究表明黃芪多糖能夠促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖，增強(qiáng)宿主的體液免疫和細(xì)胞免疫來(lái)保護(hù)宿主抵抗胞內(nèi)菌的感染。同時(shí)，也有研究表明當(dāng)歸和黃芪可加速小鼠傷口[16]。紅花含有紅色和黃色色素、多酚類(lèi)、揮發(fā)油，紅花油有降血脂、耐低氧、免疫活性和抗炎及抗凝血作用，是中醫(yī)凍傷劑組方中常用方藥，用于促進(jìn)凍傷組織修復(fù)[17-18]。

本研究結(jié)果表明：由紫草、當(dāng)歸、生大黃、紅花、生黃芪5味中藥制成的潰瘍油，相對(duì)于氫化可的松乳膏，不僅能顯著地延緩患者放射性皮膚炎發(fā)生的時(shí)間，還可降低患者放射性皮膚炎嚴(yán)重程度，加速放射性皮膚炎愈合的速度，并且較明顯地改善患者的生活質(zhì)量。潰瘍油配方精煉，制法簡(jiǎn)單，本研究中也未觀察到明顯的不良反應(yīng)，易于臨床推廣。

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Clinical observation of treatment of radiation dermatitis by the ulcer oil of chinese herbs compound*

ZhaoRuilian1，ShenHongmei1△，ZhangMing2,ZhouYingjia1，RuanYanling1

(1.DepartmentofIntegratedTraditionalandWesternMedicine;2.DepartmentofRadiotherapy,TumorHospitalofYunnanProvince,Kunming,Yunnan650118，China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of ulcer oil of chinese herbs compound in the treatment of radiation dermatitis.MethodsTotally 80 patients who received radiotherapy were prospectively enrolled in this study and randomly assigned to the ulcer oil group(observation group) and western medicine group (control group),40 cases in each group.The occurrence time of radiation induced skin damage，the grade of skin damage，the completion rate of radiotherapy，the healing time and the treatment efficiency of skin injury were observed.The KPS score and dermatology life quality index questionnaire (DLQI) were observed and compared for quality of life.ResultsDermatitis incidence rate of two groups was 100%.However，by comparison，average time of dermatitis occurrence in observation group was significantly delayed compared with control group(P<0.05).90.0% of patients appeared dermatitis with grade 1,2 in observation group,while only 42.5% of patients in control group.level of RD in observation group was generally lower than control group(P<0.05).The average healing time was (24.70±2.64)d in observation group and the average healing time of control group was (26.50±2.64)d(P<0.01).Before radiotherapy，two groups of patients with KPS score and DLQI scores showed no significant difference (P>0.05)，after radiotherapy， KPS scores in observation group were significantly higher than those in control group(P<0.01)，DLQI score was significantly lower than that of the control group(P<0.01).ConclusionThe ulcer oil of chinese herbs compound can significantly delay time of dermatitis occurrence，reduce grade of patient′s dermatitis，accelerate the rate of healing，and improve the quality of life.

radiationdermatitis;treatment outume;quality of life;ulcer oil

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.25.010

云南省衛(wèi)生內(nèi)設(shè)研究機(jī)構(gòu)項(xiàng)目(2011ws0064);云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究昆醫(yī)聯(lián)合專項(xiàng)(2013FB175)。

趙瑞蓮(1985-)，住院醫(yī)師，碩士，主要從事中醫(yī)腫瘤研究。

，E-mail:lilyydfz@126.com。

R273

A

1671-8348(2016)25-3488-03

2016-03-08

2016-05-02)