蒼南縣女性宮頸HPV感染的分布特點(diǎn)及與宮頸病變的相關(guān)性研究

李紹條，孫蕾蕾，林興園

(蒼南縣第二人民醫(yī)院，浙江 溫州 325802)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

蒼南縣女性宮頸HPV感染的分布特點(diǎn)及與宮頸病變的相關(guān)性研究

李紹條，孫蕾蕾，林興園

(蒼南縣第二人民醫(yī)院，浙江 溫州 325802)

目的： 分析浙江省蒼南縣婦女宮頸HPV感染及其型別與宮頸病變的關(guān)系。方法對(duì)我院婦科門診8282例患者進(jìn)行HPV檢測(cè)及TCT檢查。結(jié)果HPV檢測(cè)結(jié)果與TCT檢查結(jié)果相結(jié)合顯示，8282例患者中，感染HPV的陽性率分別為正常9.47%， ASC-US 60.17%， AGC 40%， ASC-H 80.23%，LSIL 70.16%，HISL 100%，SCC 100%，HPV感染陽性率隨宮頸病變程度加重而明顯升高。8282例患者中HPV的總感染率為13.56%，在HPV23種亞型中，有20種亞型均被檢測(cè)出，感染率最高的兩種是HPV16為17.36%和HPV58為15.94%。結(jié)論浙江省蒼南縣婦女宮頸HPV感染的主要亞型是HPV16及HPV58，HPV感染陽性率隨宮頸病變程度的加重而增高。提示宮頸癌的防治重點(diǎn)應(yīng)在對(duì)宮頸HPV感染的防治上。

人乳頭瘤病毒；液基細(xì)胞學(xué)檢查；宮頸病變

Abstract: [Objective]To analyze the relationship between cervical HPV infection and cervical lesions in Cangnan County, Zhejiang province.[Method] 8282 cases of gynecological clinic in our hospital were detected by HPV and TCT.[Result] The HPV test and TCT examination results were combined, in 8282 patients, the positive rate of HPV infection were 9.47% in normal, 60.17% in ASC-US, 40% in AGC, 80.23% in ASC-H, 70.16% in LSIL, 100% in HISL, 100% in SCC, respectively, HPV infection positive rate increased with the degree of cervical lesions . The total infection rate of HPV in 8282 cases was 13.56%. In the type of HPV23, 20 subtypes were detected. The highest infection rate was in two types, HPV16 was 17.36% and HPV58 was 15.94%. [Conclusion] The main subtypes of cervical HPV infection in Cangnan County of Zhejiang province were HPV16 and HPV58, and the positive rate of HPV infection increased with the degree of cervical lesions. The prevention and treatment of cervical cancer should be under the prevention and treatment of cervical HPV infection.

Keywords: human papillomavirus; liquid based cytology; cervical lesions

宮頸癌是嚴(yán)重威脅婦女生命健康的惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，位居第二位[1]；我國(guó)的宮頸癌患者及死亡人數(shù)均占全世界的1/3，并以每年2%～3%的速度增長(zhǎng)，且發(fā)病年齡趨向年輕化[2-4]。宮頸癌的預(yù)防可以通過早期篩查及早期干預(yù)來實(shí)現(xiàn)，流行病學(xué)和生物學(xué)資料已證明人乳頭瘤病毒(Human Papilloma Viruses，HPV)的持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的主要病因[5]。因此，HPV檢測(cè)對(duì)癌前病變的早期預(yù)防和治療具有重要意義。本研究對(duì)在我院婦科就診的8282例患者的HPV檢測(cè)與宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)(Thinprep Cytologic Test，TCT)的結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，研究各HPV亞型的感染及宮頸病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年1月至2016年3月來我院同時(shí)進(jìn)行HPV檢測(cè)及TCT檢查的8282例有性生活史的婦科門診患者，患者年齡17～85歲，無妊娠狀態(tài)，檢查前24h內(nèi)無性生活。

1.2 宮頸TCT檢查

儀器 TIB-Auto Prep 1000液基細(xì)胞學(xué)制片機(jī)(廈門泰普生物有限公司)，采用專用子宮頸細(xì)胞采集刷，順時(shí)針轉(zhuǎn)動(dòng)宮頸刷3～5圈刷取患者宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)細(xì)胞，迅速將收集到的細(xì)胞保存于專用瓶中；將保存瓶上機(jī)進(jìn)行TCT制片，通過過濾膜吸附細(xì)胞，去除血液、粘液及過多炎性細(xì)胞的干擾，避免細(xì)胞過度重疊，然后正壓轉(zhuǎn)移細(xì)胞至玻片上，玻片放入95%的酒精中固定10min再進(jìn)行染色，依次為蘇木精-EA/OG巴氏染液，完成染色后封片，顯微鏡下病理醫(yī)生閱片診斷；TCT檢查結(jié)果按TBS(the bethesda system)分級(jí)診斷系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告：無上皮內(nèi)病變或惡性病變(NILM)、意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞 (ASC-US)、不除外高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變的非典型鱗狀細(xì)胞(ASC-H)、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、不典型腺上皮細(xì)胞(AGC)；NILM為正常，細(xì)胞學(xué)異常包括ASC-US及以上病變以陽性(+)表示。

1.3 HPV檢測(cè)

儀器 PCR儀、分子雜交儀(深圳亞能生物技術(shù)有限公司) 用專用HPV采樣刷采集宮頸移行帶脫落細(xì)胞，置于含有細(xì)胞保存液的樣品管中，3天內(nèi)檢測(cè)。采樣基因芯片進(jìn)行HPV-DNA檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用 SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對(duì)所測(cè)定結(jié)果進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HPV檢測(cè)結(jié)果

8282例患者HPV檢測(cè)陽性共1123例，陽性率為13.56%，其中包括85例的多重感染，具體感染分布情況，見表1。

2.2 TCT檢查結(jié)果

宮頸細(xì)胞學(xué)陽性率為6.51%(539/8282)；其中231例ASC_US占42.86%，86例ASC_H占15.96%，124例LISL占23.01%，80例HISL占14.84%，5例AGC占0.93%,13例SCC占2.41%。

表1 HPV陽性人群中HPV亞型分布比例及其TCT陽性比例

*與除HPV58外其他亞型比較比例均明顯升高，P<0.05；#與除HPV16外其他亞型比較比例均明顯升高，P<0.05。

2.3 HPV檢測(cè)結(jié)果與TCT檢查結(jié)果合并分析

TCT陰性的HPV感染率為9.47%(733/7743)；TCT陽性的 HPV感染率為72.36%(390/539)，其中： ASC-US 60.17%(139/231)，AGC 40%(2/5)， ASC-H 80.23%(69/86)，LSIL 70.16%(87/124) ,HISL 100%(80/80)，SCC 100%(13/13)。

3 討論

宮頸癌及癌前病變的初篩以往是單采用宮頸涂片檢查，因其假陰性高易造成宮頸病變的漏診，TCT檢查克服了傳統(tǒng)手工涂片的缺點(diǎn)，提高了宮頸癌及癌前病變的檢出率，并且同時(shí)使用分類法反映了宮頸疾病的發(fā)展過程[6]。TBS系統(tǒng)報(bào)告格式化、診斷術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)化，能明確地反映有意義的形態(tài)學(xué)變化，利于細(xì)胞病理與臨床間的溝通。但單純的TCT檢查仍會(huì)有一定的假陰性及ASC-US這樣診斷不確定的病例，而聯(lián)合HPV檢測(cè)能預(yù)警這類患者宮頸病變的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和早期治療。

HPV是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。目前已分離出130多種基因型，HPV可通過寄生于受損的宮頸上皮，致使宮頸處于持續(xù)感染狀態(tài)，宮頸上皮發(fā)生異型增生呈現(xiàn)不同程度的癌前病變，進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌[7-8]。而宮頸的絕大多數(shù)上皮內(nèi)瘤變病灶局限，保守一次性治療，治愈率可達(dá)90%，原位癌的5年生存率更是為100%[9]，故宮頸癌早期診斷治療非常重要。

本研究中8282例患者TCT結(jié)果陽性的HPV感染率為72.36%，而TCT結(jié)果陰性的患者感染率僅為9.47%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=79.22，P=0.000)，并且在TCT結(jié)果中，HPV感染的陽性率隨宮頸病變嚴(yán)重程度的增加而增高，并且從各HPV亞型的感染分布情況來看，HPV16及HPV58具有較高的感染率和高致病性。此外，本研究對(duì)HSIL以上的病例進(jìn)行了HPV感染亞型分析，HPV16的感染率高達(dá)45.16%(42/93),HPV58感染率為34.41%(32/93)，進(jìn)一步證實(shí)了HPV16及HPV58的高傳染性及高致病性。所以在宮頸癌早期篩查中，HPV的檢測(cè)能夠分離出高風(fēng)險(xiǎn)的患者，并指導(dǎo)陰道鏡及病理活檢的使用，通過HPV檢測(cè)對(duì)宮頸病變手術(shù)后的患者也能進(jìn)行有效的隨訪，提示術(shù)后復(fù)發(fā)或惡化的風(fēng)險(xiǎn)。在TCT結(jié)果為陰性或ASC-US中篩查出高危型HPV感染的人群，便于進(jìn)行有效的監(jiān)控，早期發(fā)現(xiàn)和治療宮頸病變。而HPV檢測(cè)及TCT檢查均為陰性的人群，可以將宮頸癌篩查的間隔延長(zhǎng)，可以大大降低檢查費(fèi)用及醫(yī)療費(fèi)用。

綜上所述，浙江蒼南縣婦女宮頸HPV感染的主要亞型為HPV16、HPV58，并且這兩型同樣具有高致病性，因此應(yīng)用HPV的分型檢測(cè)用于宮頸病變的篩查，能有效降低漏診率，有效管理患者，是防治宮頸癌的有效手段。

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DistributioncharacteristicsofcervicalHPVinfectionanditscorrelationwithcervicallesionsinCangnanCounty,ZhejiangProvince

LIShaotiao,SUNLeilei,LINXingyuan

(The Second People's Hospital of Cangnan, Zhejiang 325802，China)

R737.33

B

1672-0024(2016)05-0055-03

李紹條(1981-)， 男，浙江蒼南人，本科，主治醫(yī)師。研究方向：臨床病理

蒼南縣科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2013S03)