H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP檢測在慢性心力衰竭診斷和預后評估的價值

丁 琳，陸衛(wèi)良，凌麗燕，田才林，史衛(wèi)明，汪明東

（1.平湖市第二人民醫(yī)院，浙江 平湖 314201；2.上海市東方醫(yī)院，上海 200120）

·基礎與臨床研究·

H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP檢測在慢性心力衰竭診斷和預后評估的價值

丁 琳1，陸衛(wèi)良1，凌麗燕1，田才林1，史衛(wèi)明1，汪明東2

（1.平湖市第二人民醫(yī)院，浙江 平湖 314201；2.上海市東方醫(yī)院，上海 200120）

目的：探討心型脂肪酸結合蛋白（H－FABP）、高敏肌鈣蛋白T（hs－cTnT）、氨基末端B型鈉尿肽原（NT－proBNP）對慢性心力衰竭（CHF）患者的臨床價值。方法：選擇慢性心力衰竭患者101例（心衰組）并分為Ι、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級4個亞組，同時選取健康體檢者25例（對照組），檢測患者出入院血清H－FABP、hs－cTnT及NT－proBNP濃度，對患者進行隨訪，觀察其不良結局的發(fā)生情況。結果：心衰各亞組間H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且隨心功能分級增加逐漸增高；心衰亞組Ⅰ級組較對照組H－FABP、hs－cTnT水平升高（P＜0.05）；線性相關分析提示hs－cTnT、H－FABP與NT－proBNP均呈顯著性正相關；H－FABP與hs－cTnT升高的患者，其發(fā)生心臟事件的危險性明顯增加。結論：聯(lián)合檢測H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP對慢性心力衰竭患者早期診斷、病情評估及預后判斷具有重要意義。

心型脂肪酸結合蛋白；高敏肌鈣蛋白T；氨基末端B型鈉尿肽原；慢性心力衰竭

Abstract：［Objective］To investigate the clinical value of H－FABP，hs－cTnT，NT－proBNP detection for patients with Chronic Heart Failure（CHF）.［Method］A total of 101 patients with CHF were enrolled in the chronic heart failure group（CHF group），which was divided intoΙ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳsubgroups，and 25 healthy physical examination people were set as control.Concentrationsof serum H－FABP，hs－cTnT and NT－proBNPwere detected，F(xiàn)ollow－up study wasmade and their adverse outcomeswere obsderved.［Result］Levels of serum H－FABP，hs－cTnT and NT－proBNPwere obviously differentamong the subgroups（all P＜0.05），and theworse the cardiac function was，the higher the serum levelwas.Levels of serum H－FABP、hs－cTnT of the subgroupΙwere higher than that of control group（P＜0.05）；serum hs－cTnT and H－FABP were positively correlated with NT－proBNP；the risk of cardiac events increased significantly in patientswith the increase HFABP and hs－cTnT.［Conclusion］Therewas an important clinical significance of the combined determination of serum HFABP，hs－cTnT，NT－proBNP levels for the early diagnosis，illness evaluation and prognosis judgment in patientswith CHF.

Key words：heart－type fatty acid binding protein；high sensitivity of cardiac troponin T；N－terminal pro－B－type natriuretic peptide；chronic heart failure（CHF）

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是心臟多種疾病的終末階段，是嚴重危害人類健康的心血管疾病之一［1］。近年來，反映心肌細胞損傷的一些標志物的檢測對CHF的診斷、病情評估及預后所進行的相關研究受到廣泛關注，包括氨基末端B型鈉尿肽原（NT－proBNP）、高敏肌鈣蛋白T（hs－cTNT）、心型脂肪酸結合蛋白（H－FABP）和肌紅蛋白（Mb）等多種生物標記物逐漸成為研究的熱點。hs－cTNT和H－FABP用于急性冠脈綜合征患者的早期診斷具有高度的敏感性和特異性，此觀點已被大家認可。但是目前hs－cTNT、H－FABP和NT－proBNP聯(lián)合檢測在CHF中的作用研究不多。本研究通過檢測CHF患者血清中H－FABP、hs－cTNT和NT－proBNP的水平，并進行統(tǒng)計分析，探討以上3種標志物在CHF患者中可能的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年3月在平湖市第二人民醫(yī)院心內科住院的101例慢性心力衰竭患者（心衰組）及25例我院同期健康體檢者（對照組），心衰組包括男52例，女49例，年齡55～75歲，平均（64.3±10.2）歲。依據(jù)美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級標準評價患者的心功能，將心衰組分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級4個亞組，人數(shù)分別為22、25、28、26例。所有患者均符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》［2］中推薦的心力衰竭的診斷標準，其中冠心病52例，高血壓心臟病31例，擴張型心肌病10例，心臟瓣膜病8例。所有研究對象均排除其他心血管疾病、肝臟和腎臟疾病。健康對照組包括男14例，女11例，年齡55～72歲，平均（64.5±8.9）歲。2組年齡、性別構成比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者入院后次日清晨空腹狀態(tài)下抽取靜脈血5ml，以3000r／min離心10min后分離血清，檢測NT－proBNP、hs－cTnT和H－FABP，用美國雅培公司ARCHITECT i2000SR全自動化學發(fā)光免疫分析儀采用化學發(fā)光微粒免疫技術檢測NT－proBNP、hscTnT，試劑由雅培公司配套；H－FABP檢測采用膠體金免疫層析分析法，檢測儀器為LEPU Quant 800 Analyer分析儀，檢測試劑由北京樂普生物公司提供，操作步驟均參照說明書進行。以NT－proBNP＞300pg／mL、hs－cTnT＞20ng／L、H－FABP＞4.3ng／mL為陽性。101例患者癥狀緩解出院后進行隨訪，其中有登記記錄的病例99例，另2例無法聯(lián)系無記錄，心衰組出院前按101例，出院后按99例進行比較分析。當出現(xiàn)以下情況時視為觀察終點：（1）由于心力衰竭加重而再次入院；（2）由于心力衰竭加重而導致的死亡或猝死。依據(jù)出院時血清H－FABP、hs－cTnT檢測水平分組，hs－cTnT與H－FABP陰性的患者為A組，hs－cTnT與H－FABP陽性的患者為B組。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPPSS19.0對數(shù)據(jù)進行處理，H－FABP符合正態(tài)分布，±SD表示，NT－proBNP、hs－cTnT值呈非正態(tài)分布，以中位數(shù)（P25，P75）即M（Q，R）表示。采用方差分析和Kruskal－Wallis檢驗比較各亞組間差異；率的比較采用χ2檢驗。采用Pearson相關性分析分析兩個指標間的相關性（先對hs－cTnT和NT－proBNP進行以10為底的對數(shù)換算，服從正態(tài)分布后分析），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組血清H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP水平比較

心衰各亞組間血清H－FABP、hs－cTnT和NT－proBNP水平經(jīng)方差分析或Kruskal－Wallis H檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且隨心功能分級增加水平逐漸升高，見表1；與對照組比較，經(jīng)Mann－Witney U檢驗，心衰Ⅰ級組的血清H－FABP、hscTnT濃度升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 心衰各亞組血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平比較［±SD，M（Q，R）］

表1 心衰各亞組血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平比較［±SD，M（Q，R）］

組別 N H－FABP（ng／mL） hs－cTnT（ng／L） NT－proBNP（pg／mL）Ι級 22 3.44±0.69 11（9，13） 87.7（65.5，145.3）Ⅱ級 25 4.10±0.47 16（10，24） 445.4（115.1，568.7）Ⅲ級 28 5.06±0.85 24（15，27） 1130.0（430.0，1587.0）Ⅳ級 26 6.51±1.79 33（23，40） 2825.0（187.0，4524.0）F／χ2 F＝17.996 χ2＝23.354 χ2＝24.912 P 0.000 0.000 0.000

表2 心衰Ⅰ級組血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平與對照組比較［±SD，M（Q，R）］

表2 心衰Ⅰ級組血清H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平與對照組比較［±SD，M（Q，R）］

組別 N H－FABP（ng／mL） hs－cTnT（ng／L） NT－proBNP（pg／mL）Ι級 22 3.44±0.69 11（9，13） 87.7（65.5，145.3）對照組 25 2.39±0.86 4（3，5） 66.9（33.6，109.5）0.036 0.000 0.072 t／Z t＝5.67 Z＝23.15 Z＝2.21 P

2.2 Pearson直線相關分析

相關分析顯示：Log hs－cTnT與Log NT－proBNP、H－FABP與Log NT－proBNP均呈正相關（r分別為：0.3544、0.5176；P值分別為0.036、0.015）。

2.3 2組H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平及發(fā)生心血管事件率比較

心衰組101例出院后失訪2例，99例患者出院后隨訪，共有13例患者發(fā)生心血管事件（13.13%）。其中，hs－cTnT和H－FABP陰性的A組患者（71例）中有2例（2.82%）發(fā)生心血管事件，hs－cTnT和H－FABP陽性的B組患者（28例）中有11例（39.29%）發(fā)生心血管事件，2組心血管事件的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組血清HFABP、hs－cTnT和NT－proBNP水平比較，NT－proBNP無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組H－FABP、hs－cTnT、NT－proBNP水平及發(fā)生心血管事件率比較

3 討論

本組研究表明，慢性心力衰竭患者血清HFABP、hs－cTnT與NT－proBNP水平隨著心功能分級的增加而逐漸升高，組間及各亞組之間均有明顯差異，與國內外研究一致［3－4］，當患者心功能處于代償期時，血清NT－proBNP濃度在正常范圍內，血清H－FABP與hs－cTnT濃度水平卻較對照組明顯升高（P＜0.05），說明血清H－FABP和hs－cTnT檢測對于早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭具有很高的價值。血清NT－proBNP水平能敏感反映心室壓力與容量負荷變化，其水平的增加與心力衰竭的嚴重程度呈正比，是反映心力衰竭程度的客觀指標［5］。經(jīng)線性相關分析，hs－cTNT和H－FABP均與NT－proBNP呈顯著正相關，說明血清hs－cTNT和H－FABP水平與心力衰竭患者心功能的嚴重程度緊密相關。因此，反映心肌細胞損傷的這些生物標志物在血液中的濃度能反映心力衰竭的嚴重程度。

國外有研究發(fā)現(xiàn)，血漿H－FABP水平可作為心力衰竭危險分層的獨立因素［6］，而聯(lián)合檢測 HFABP和NT－proBNP對心力衰竭患者預后的評估價值更大［7］。本研究對99例CHF患者隨訪發(fā)現(xiàn)，共有13例患者發(fā)生心血管事件，占13.13%，H－FABP與hs－cTNT正常的患者中有2例發(fā)生心血管事件，發(fā)生率為2.82%，H－FABP與hs－cTNT升高的患者中有11例生心血管事件，發(fā)生率為32.29%，2組心血管事件的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。統(tǒng)計出院時血清H－FABP、hs－cTNT、NT－proBNP水平值發(fā)現(xiàn)，2組病例H－FABP與hs－cTNT水平差異有統(tǒng)計學意義，NT－proBNP水平差異無統(tǒng)計學意義。因此，對于hs－cTnT、H－FABP持續(xù)的高表達患者，無論NT－proBNP是否增高，其發(fā)生心臟事件的危險性明顯增加，提示積極治療防止HFABP與hs－cTnT升高可能會減少心臟不良事件的發(fā)生。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清NT－proBNP、hs－cT-nT和H－FABP對慢性心力衰竭患者的早期診斷、病情評估具有重要意義。治療后H－FABP與hscTNT處于較高水平預測慢性心力衰竭患者預后不良，發(fā)生心臟事件概率較大。

［1］Labrunee M，Despas F，Marque P，et al.Acute electromyostimulation decreases muscle sumpathetic nerve activity in patients with advanced chronic heart failure（EMSICA Study）［J］.PLOS One，2013，8（11）：79438. ［2］中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076－1095.

［3］Dinh.High sensitive troponin T and heart fatty acid binding protein：Novel biomarker in heart failure with normal ejection fraction？：A cross－sectional study［J］.BMC Cardiovascular Disorders，2011，11（41）：1471－2261.

［4］陳東昌，谷穎，鹿克風.高敏肌鈣蛋白T在慢性心力衰竭患者中的變化及意義［J］.山東大學學報（醫(yī)學版），2014，52（2）：69－72.

［5］曾憲威，陸燦，吳永國.NT－proBNP和cTnI聯(lián)合檢測在心衰患者診治中的臨床價值［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2015，36（15）：2162－2163.

［6］Stand JA，McEneaney DJ，Menown IB，et al.Heart－type fatty acid－binding protein in the early diagnosis of acutemyocardial infarction：？a systematic review and meta－analysis［J］. Heart，2011，97（7）：605－606.

［7］Ishino M，Takeishi Y，Niizeki T，et al.Risk stratification of chronic heart failure patients bymultiple biomarkers implications of BNP，H－Fabp，and PTX3［J］.Circ J，2008，72（11）：1800－1805.

Value of detection of H－FABP，hs－cTnT，NT－proBNP in patientswith chronic heart failure for diagnosis and prognostic evaluation

DING Lin1，LUWeiliang1，LING Liyan1，TIAN Cailin1，SHIWeim ing1，WANG M ingdong2
（1.The Second People’s Hospital of Pinghu，Zhejiang 314201，China；2.Shanghai East Hospital，Shanghai200120，China）

R446.11＋2

B

1672－0024（2016）06－0051－04

丁 琳（1979－），男，江西吉安人，本科，副主任技師。研究方向：臨床生化檢驗