肺部感染性疾病中半定量檢測痰液降鈣素原的應(yīng)用價(jià)值

陳立婷,張　也,邱立潔,錢東華*

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 1.呼吸內(nèi)科；2.內(nèi)分泌代謝科，吉林 長春130021)

?

肺部感染性疾病中半定量檢測痰液降鈣素原的應(yīng)用價(jià)值

陳立婷1,張也2,邱立潔1,錢東華1*

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 1.呼吸內(nèi)科；2.內(nèi)分泌代謝科，吉林 長春130021)

降鈣素原(PCT)作為新型炎性指標(biāo)，在細(xì)菌感染的診斷和鑒別方面的敏感性和特異性優(yōu)于其他炎性指標(biāo)，本研究旨對肺部感染患者的痰液PCT進(jìn)行半定量檢測，并與傳統(tǒng)炎性標(biāo)志物進(jìn)行比較分析，探討痰液PCT在肺部感染性疾病中，尤其是細(xì)菌感染的應(yīng)用價(jià)值。

1　材料與方法

1.1主要試劑降鈣素原快速檢測試劑盒由泰斯特捷生物技術(shù)公司提供，采用碳納米管膠體金免疫層析法對痰液PCT進(jìn)行半定量檢測(嚴(yán)格按照說明操作)。

1.2研究對象選取2015年7月至2016年1月我院呼吸科病房肺部感染患者150例，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有肺部感染性疾病的診斷符合下列診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：根據(jù)美國胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)共識會(huì)議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，至少符合以下五點(diǎn)中的兩點(diǎn)被認(rèn)為有感染指證：①發(fā)熱體溫>38℃；②外周血WBC>12×109/L；未成熟(桿狀核)中性粒細(xì)胞>10%；③胸部X射線檢查提示肺部有感染；④體內(nèi)有膿性分泌物；⑤臨床決定開始或已經(jīng)維持抗生素治療。排除既往1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)過肺部感染和(或)其他部位感染的患者；腫瘤患者及免疫缺陷患者；合并風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病、腎臟疾病患者；近6個(gè)月出現(xiàn)心腦血管意外、接受大手術(shù)治療、大創(chuàng)傷等應(yīng)激因素患者。其中男性78例，女性72例，年齡(60.16±14.26)歲。

1.3實(shí)驗(yàn)方法所有入選對象反復(fù)漱口、用力咳出氣管深部痰液進(jìn)行痰液PCT水平檢測，并留取痰培養(yǎng)，同時(shí)抽取血常規(guī)、CRP、血清PCT、ESR等其他炎性指標(biāo)靜脈血標(biāo)本。若患者出現(xiàn)發(fā)熱，體溫升高至38.5℃及以上，及時(shí)采取血培養(yǎng)。觀察患者住院天數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理；兩組間數(shù)據(jù)分析采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間數(shù)據(jù)比較采用單因素方差分析；用Spearman相關(guān)系數(shù)進(jìn)行各變量間的相關(guān)性分析。P<0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1疾病類型分布社區(qū)獲得性肺炎(CAP) 49例(32.67%)，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并感染31例(20.67%)，慢性支氣管炎合并感染24例(16.00%)，支氣管擴(kuò)張合并感染35例(23.33%)，肺膿腫11例(7.33%)。

2.2根據(jù)疾病類型比較痰液PCT陽性率各疾病痰液PCT均有較高的陽性率，其中肺膿腫患者痰液PCT陽性率最高為100%，支氣管擴(kuò)張合并感染為85.7%，AECOPD合并感染為80.6%，慢性支氣管炎合并感染為58.3%，CAP為69.4%。

2.3痰液PCT和患者住院天數(shù)及痰培養(yǎng)陽性率間相關(guān)性比較痰液PCT與住院天數(shù)及痰培養(yǎng)陽性率均呈正相關(guān)(rs=0.563，0.289，P<0.05)，痰液PCT濃度越高，患者住院天數(shù)越長，痰培養(yǎng)陽性率越高。在其他炎性指標(biāo)中，NE、CRP、ESR、血清PCT均與住院天數(shù)呈正相關(guān)(rs=0.339，0.328，0.293，0.389，P<0.05)，WBC、NE、CRP與痰培養(yǎng)陽性率具有正相關(guān)性(rs=0.209，0.211，0.225，P<0.05)，但其Spearman相關(guān)系數(shù)(rs)顯著小于痰液PCT，與住院天數(shù)的相關(guān)系數(shù)0.563；而WBC與住院天數(shù)無相關(guān)性(P>0.05)，ESR、血清PCT與痰培養(yǎng)陽性率無相關(guān)性(P>0.05)。

2.4根據(jù)痰培養(yǎng)分組對各組痰液PCT及其他炎性指標(biāo)進(jìn)行比較分析根據(jù)痰培養(yǎng)結(jié)果，分為痰培養(yǎng)陽性組(n=96)和痰培養(yǎng)陰性組(n=54)，對兩組間痰液PCT及其他炎性指標(biāo)進(jìn)行比較分析：痰培養(yǎng)陽性組：痰液PCT≥0.05為78例，陽性率為81.2%，WBC(×109/L)為9.33(7.22-11.65)，NE(%)為73.10±12.95，CRP(mg/L)為 25.20(9.88-56.67)；痰培養(yǎng)陰性組：痰液PCT≥0.05為34例，陽性率為63%，WBC、NE、CRP分別為6.82(5.80-10.66)、68.00±12.61、12.50(3.45-33.23)，相比有明顯差異(P<0.05)。而血清PCT、ESR其P值>0.05則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5痰液PCT及其他炎性指標(biāo)診斷肺部細(xì)菌感染的敏感性和特異性分析將痰培養(yǎng)細(xì)菌感染陽性作為細(xì)菌感染的金標(biāo)準(zhǔn)，繪制痰液PCT以及其他各項(xiàng)炎性指標(biāo)的ROC曲線(如圖1)，并進(jìn)行比較。由此得出：痰液PCT的曲線下面積(AUC)=0.792，顯著大于其他炎性指標(biāo)；具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；標(biāo)準(zhǔn)誤(SE)更小，95%置信區(qū)間(95%Cl)更窄，表明痰液PCT的敏感度和特異性較其他炎性指標(biāo)更好。以痰液PCT診斷肺部感染界值為0.5ng/ml時(shí)，診斷肺部細(xì)菌性感染的敏感性和特異性最高，敏感性和特異性分別為58.1%和88.5%(如表1)。

圖1　痰液PCT及其他炎性指標(biāo)的ROC曲線表1　痰液PCT及各炎性指標(biāo)的AUC、SE、95%Cl

AUCSE95%ClP值WBC×109/L0.5150.0590.400-0.6300.794NE%0.5290.0570.418-0.6410.611CRP(mg/L)0.5710.0580.458-0.6850.217血PCT(ng/ml)0.5230.0590.407-0.6400.685ESR(MM/1H)0.5540.0570.442-0.6670.349痰PCT(ng/ml)0.7920.0450.625-0.8210.000

注：AUC：ROC曲線下面積；SE：面積的標(biāo)準(zhǔn)誤；P值：對面積進(jìn)行檢驗(yàn)的P值

3　討論

肺部感染性疾病為臨床上常見的感染性疾病之一，隨著大氣污染日益加重、人口老齡化加劇，肺部感染性疾病的發(fā)病率和死亡率逐漸升高，對人類健康和社會(huì)發(fā)展帶來了極大危害[2,3]。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)[4]，在美國，每年約有560萬人患肺炎，由肺炎引起的總死亡率約為5%，為感染性疾病死亡的首位原因[5]。因此，早期準(zhǔn)確診斷成為肺部感染治療的關(guān)鍵。

PCT作為新型炎癥指標(biāo)，有研究發(fā)現(xiàn)[6]，與傳統(tǒng)炎性指標(biāo)(WBC、NE、CRP、ESR等)相比，其對診斷感染的準(zhǔn)確性更高，PCT在肺部感染性疾病中診斷及指導(dǎo)治療的價(jià)值越來越引起人們的重視[7,8]。有研究[9]指出輕度或局限的肺部感染血清PCT水平無升高，這可用于評價(jià)感染嚴(yán)重程度，但對于肺部感染診斷的敏感性降低?？紤]到在肺部感染時(shí)，呼吸道局部分泌物中的PCT濃度可能會(huì)升高，在感染的早期，血清PCT無升高前即出現(xiàn)升高。

國內(nèi)的學(xué)者對于痰液PCT在兒科呼吸系統(tǒng)疾病的研究較多。杜鵑等[10]闡述了痰液PCT在指導(dǎo)嬰幼兒喘息患兒抗生素應(yīng)用中的價(jià)值。同一作者還進(jìn)行了兒童CAP患兒痰液PCT檢測，并指出：細(xì)菌性肺炎組痰液PCT水平較支原體肺炎組和病毒性肺炎組明顯升高，因此認(rèn)為痰液PCT可作為社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎的輔助診斷指標(biāo)[11]。李威[12]及李寶珠[13]的研究探討了誘導(dǎo)痰PCT及痰液PCT在AECOPD診斷中的價(jià)值。最近有英國學(xué)者[14]用ELISE方法對COPD患者唾液PCT進(jìn)行測定，該研究證實(shí)唾液PCT、CRP及NE是可測得的，且與AECOPD有明顯相關(guān)性。

本文對肺部感染患者痰液用半定量方法檢測PCT，分析不同疾病痰液PCT陽性率，各疾病痰液PCT均有較高的陽性率，說明痰液PCT檢測對肺部感染診斷具有一定幫助，可作為輔助實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)。本文進(jìn)一步研究了痰液PCT和患者住院天數(shù)及痰培養(yǎng)陽性率間的相關(guān)性，痰液PCT與住院天數(shù)及痰培養(yǎng)陽性率呈正相關(guān)，痰液PCT濃度越高，患者住院天數(shù)越長，痰培養(yǎng)陽性率越高。由此推斷，痰液PCT濃度可反映患者住院天數(shù)長短及痰培養(yǎng)陽性率高低，痰液PCT可作為預(yù)測感染嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

綜上所述，痰液PCT在肺部感染性疾病中有一定輔助診斷價(jià)值，尤其對于肺部細(xì)菌感染的意義更大。痰液取材方便、無創(chuàng)操作，半定量檢測方法操作簡單、過程迅速，在早期對感染情況進(jìn)行判斷，決定進(jìn)一步診斷及治療方案，因此在臨床工作中值得推廣。

[1]王庸晉,黃詠齊,楊天聰,等.內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京:人民軍醫(yī)出版社,2004：41.

[2]WelteT,TorresA,NathwaniD.Clinicalandeconomicburdenofcommunity-acquiredpneumoniaamongadultsinEurope[J].Thorax，2012,67(1):71.

[3]LozanoR,NaghaviM,ForemanK,etal.Globalandregionalmortalityfrom235causesofdeathfor20agegroupsin1990and2010:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2010[J].Lancet(London,England)，2012,380(9859)：2095.

[4]終南山,王辰,等.呼吸內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2008：112.

[5]ViasusD,Garcia-VidalC,CarratalaJ.Advancesinantibiotictherapyforcommunity-acquiredpneumonia[J].Currentopinioninpulmonarymedicine，2013，19(3)：209.

[6]LimperM,deKruifMD,DuitsAJ,etal.Thediagnosticroleofprocalcitoninandotherbiomarkersindiscriminatinginfectiousfromnon-infectiousfever[J].TheJournalofinfection，2010，60(6)：409.

[7]SchuetzP,AminDN,GreenwaldJL.Roleofprocalcitonininmanagingadultpatientswithrespiratorytractinfections[J].Chest，2012,141(4)：1063.

[8]SchuetzP,LitkeA,AlbrichWC,etal.Bloodbiomarkersforpersonalizedtreatmentandpatientmanagementdecisionsincommunity-acquiredpneumonia[J].Currentopinionininfectiousdiseases，2013，26(2)：159.

[9]HirakataY,YanagiharaK,KuriharaS,etal.ComparisonofusefulnessofplasmaprocalcitoninandC-reactiveproteinmeasurementsforestimationofseverityinadultswithcommunity-acquiredpneumonia[J].Diagnosticmicrobiologyandinfectiousdisease， 2008，61(2)：170.

[10]杜娟,應(yīng)巧玲,季鮮麗,等.痰液降鈣素原測定在嬰幼兒喘息中的應(yīng)用[J].中國兒童保健雜志，2010，18(08)：648.

[11]杜娟,黃金蓮,應(yīng)巧玲,等.痰液降鈣素原檢測在兒童社區(qū)獲得性肺炎中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，26(03)：147.

[12]李威.誘導(dǎo)痰降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的臨床價(jià)值[J].臨床內(nèi)科雜志，2012，08(29)：543.

[13]李寶珠.痰液降鈣素原對慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷價(jià)值[J].國際呼吸雜志，2014，21(34)：1621.

[14]PatelN,BelcherJ,ThorpeG,etal.MeasurementofC-reactiveprotein,procalcitoninandneutrophilelastaseinsalivaofCOPDpatientsandhealthycontrols:correlationtoself-reportedwellbeingparameters[J].Respiratoryresearch，2015，16：62.

1007-4287(2016)09-1536-03

2016-03-20)