青年無癥狀高尿酸血癥和血脂相關(guān)性研究

趙　冰，聶慶東，屈飛飛，崔惠景，劉計榮*

(1.華北電力大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京102206；2.清華大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京100084；3.北京科技大學(xué)；4.北京交通大學(xué))

?

青年無癥狀高尿酸血癥和血脂相關(guān)性研究

趙冰1，聶慶東2，屈飛飛3，崔惠景4，劉計榮1*

(1.華北電力大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京102206；2.清華大學(xué)醫(yī)院 檢驗科，北京100084；3.北京科技大學(xué)；4.北京交通大學(xué))

目的調(diào)查北京高校大學(xué)生群體無癥狀高尿酸血癥情況，并分析其與肥胖、血脂之間的關(guān)系。方法對6400名2015年大學(xué)生健康體檢數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分析無癥狀高尿酸血癥患病率，采用Logistic多因素回歸模型分析無癥狀高尿酸血癥與肥胖、肝功能、血脂等因素的關(guān)系。結(jié)果無癥狀高尿酸血癥患病率男生34.87%，女生患病率為11.42%。男生無癥狀高尿酸血癥組的總膽固醇(TC)(4.49±1.01mmol/L)、甘油三酯(TG)(1.22±0.99mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL-C)(3.00±0.90mmol/L)、 載脂蛋白B(Apo-B)( 0.80±0.25g/L)顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，而高密度脂蛋白(HDL-C)(2.67±0.93mmol/L)顯著低于尿酸正常組(P<0.01)；女生無癥狀高尿酸血癥組只有LDL-C(2.54±0.64mmol/L)、Apo-B(0.68±0.17g/L)顯著高于尿酸正常組(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，TG(OR=2.04)、LDL-C(OR=2.39)可能是高尿酸血癥的危險因素，性別為女性(OR=0.30)是高尿酸血癥的保護(hù)性因素。結(jié)論男生是無癥狀高尿酸血癥組的高發(fā)人群，高TG、LDL-C是青年大學(xué)生無癥狀高尿酸血癥的危險因素，應(yīng)早期重視這部分人群的尿酸和血脂水平異常情況，降低日后中老年階段發(fā)展為痛風(fēng)和代謝綜合征、心血管疾病的風(fēng)險。

尿酸；高尿酸血癥；血脂

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1486)

高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)是指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男性血尿酸>417μmol/L，女性血尿酸>357μmol/L。無癥狀高尿酸血癥是血清尿酸水平升高，但尚未發(fā)生痛風(fēng)，是痛風(fēng)的前驅(qū)階段，由于沒有癥狀，以前很少受到重視，隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)HUA經(jīng)常伴發(fā)高脂血癥和代謝綜合征、腦梗死[1]，是心血管疾病的一個獨立的危險因素，HUA越來越得到重視，據(jù)估算我國大約有1.2億HUA患者，占人口的十分之一，近年來，門診青年痛風(fēng)患者已經(jīng)高達(dá)54%，甚至超過了中老年，發(fā)病呈現(xiàn)年輕化的趨勢，臨床特征更加復(fù)雜[2]，青年無癥狀HUA患者作為一個獨特人群——痛風(fēng)的高危人群，需要給予足夠的重視。因此本研究針對大學(xué)生這一青年群體進(jìn)行肥胖、血脂和尿酸的相關(guān)性調(diào)查分析，促進(jìn)高尿酸血癥和心血管疾病的早期防治。

1　資料與方法

1.1研究對象

隨機(jī)選取北京地區(qū)四所大學(xué)2015年6 400名本科和研究生健康體檢數(shù)據(jù)，其中男生4198人，年齡14-30歲，平均(20.03±2.53)歲；女生2 202人，年齡16-30歲，平均(20.08±2.49)歲。體檢數(shù)據(jù)包括身高、體重、UA、ALT、TC、TG、HDL-C、LDL-C等檢測結(jié)果。

1.2儀器與試劑

采用OlympusAu400型全自動生化分析儀及原裝配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。UA采用尿酸酶-過氧化物酶法測定，ALT采用乳酸脫氫酶法測定，TG采用GPO-PAP法測定，HDL-C和LDL-C采用直接法測定。靜脈真空采血管采用浙江拱東2ml血清生化管。

1.3方法

靜脈血采集采用坐位，收集在含分離膠的生化真空采血管標(biāo)本保存在15-20℃條件下，在取血2個小時內(nèi)離心完畢，離心后2h內(nèi)完成檢測。通過醫(yī)院LIS導(dǎo)出數(shù)據(jù)到EXCEL電子表格后，導(dǎo)入SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)

HUA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會2011年頒布的原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[2011][3]的標(biāo)準(zhǔn)，男性血UA>417.00μmol/L，女性血UA>357.00μmol/L。血脂異常標(biāo)準(zhǔn)：TG>1.71mmol/L，TC>5.72mmol/L；HDL-C>0.91mmol/L，LDL-C>3.37mmol/L，ALT>50U/L。肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)：體質(zhì)量數(shù)(BodyMassIndex，BMI)>28.00kg/m2。

1.5質(zhì)量控制

各實驗室固定操作人員，嚴(yán)格按照檢測要求操作，均未發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)漂移等其它失控現(xiàn)象。每次測定的變異系數(shù)均在室內(nèi)質(zhì)控物±2s之內(nèi)。參加北京市臨檢中心室間質(zhì)量控制成績優(yōu)秀，符合要求后進(jìn)行測試。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1無癥狀HUA患病率情況

無癥狀HUA總患病率為26.81%，其中男生患病率為34.87%，女生患病率為11.42%。男生UA為(396.15±83.36)μmol/L，顯著高于女生的(282.81±59.91)μmol/L，t=44.220，P<0.01。男女生在UA各數(shù)值區(qū)間分布情況如圖1所示。

圖1　尿酸各數(shù)值區(qū)間人數(shù)分布

2.2無癥狀HUA組和UA正常組血脂、肝功、BMI之間差異性檢驗

按性別分成男女兩組，根據(jù)HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)將樣本分為HUA組和UA正常組，對血脂、肝功、BMI各項指標(biāo)進(jìn)行兩獨立樣本t檢驗，結(jié)果如表1所示。男生HUA組的TC、TG、LDL-C、Apo-B、ALT顯著高于UA正常組，而HDL-C顯著低于UA正常組；女生HUA組只有LDL-C、Apo-B顯著高于UA正常組。

表1　HUA組和UA正常組各項指標(biāo)之間t檢驗

2.3HUA高危因素Logistic多因素回歸分析

將性別、BMI、肝功、血脂等高危因素納入到Logistic多因素回歸分析模型之中，結(jié)果顯示，TG≥1.71(OR=2.04)、LDC-L≥3.37(OR=2.39)是HUA的危險因素，性別為女性(OR=0.30)是HUA的保護(hù)性因素。

表2　Logistic多因素回歸分析

3　討論

尿酸是人類嘌呤化合物的終末代謝產(chǎn)物，嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致HUA，以往大多流行于歐美國家，隨著我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，從上世紀(jì)八十年代開始，我國HUA發(fā)病率呈現(xiàn)快速上升的態(tài)勢，本研究大學(xué)生總發(fā)病率為26.81%，其中男生發(fā)病率為34.87%，女生發(fā)病率為11.42%，明顯高于以往調(diào)查數(shù)據(jù)[4]，青年大學(xué)生發(fā)病率高于中老年人群，這可能和年輕人運(yùn)動量大，產(chǎn)生大量乳酸阻礙了尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)，降低了腎臟對UA排泄[5]，并且喜吃海鮮、啤酒[6]高嘌呤食物有關(guān)。高嘌呤飲食和飲酒是誘發(fā)痛風(fēng)的首要因素，其次是勞累和過量運(yùn)動[2]，因此對于HUA這部分痛風(fēng)高危人群應(yīng)該進(jìn)行飲食和運(yùn)動方式的健康宣教，避免進(jìn)展為痛風(fēng)階段。

男性平均血UA(396.15±83.36)μmol/L，顯著高于女性的(282.81±59.91)μmol/L(t=44.220,P<0.01)，UA增高數(shù)值集中在診斷標(biāo)準(zhǔn)到500μmol/L之間，男性HUA發(fā)病率是女性的三倍，回歸分析也顯示與其一致的結(jié)果，女性是男性患HUA風(fēng)險的0.30倍，普遍認(rèn)為女性發(fā)病率低是由于雌激素的保護(hù)作用，使得腎臟保持較高的高尿酸鹽排泄率和較低的尿酸鹽再吸收率[7]。所以應(yīng)關(guān)注青年群體中男性UA水平異常情況。

HUA和血脂之間關(guān)系緊密，差異性t檢驗結(jié)果顯示HUA組的TG(只有男生)、LDL-C、LDL顯著高于對照組，HDL-C顯著低于對照組，Logistic多因素回歸分析結(jié)果也發(fā)現(xiàn)一致結(jié)果，TG、ApoB是HUA危險因素，使HUA的風(fēng)險分別上升了2.04倍、2.39倍。以往研究也發(fā)現(xiàn)TG是HUA的血脂中升高最顯著的指標(biāo)，高UA可能使TG分解需要的催化酶活性降低，從而減少了TG的分解，最終引起TG增加[8]，也有觀點認(rèn)為TG合成需要大量的NADPH，脂肪酸在肝臟中的合成與嘌呤的合成高度相關(guān)，從而使UA的生成加速。HDL-C和UA負(fù)相關(guān)的機(jī)制就是低HDL-C和胰島素抵抗相關(guān)關(guān)系[9]，HUA經(jīng)常伴隨胰島素抵抗，很可能是高胰島素血癥通過TG間接作用與UA，降低了腎臟排出UA有關(guān)。

本研究未見HUA組和對照組BMI指數(shù)有差異，與以往研究不一致，可能是由于研究對象是大學(xué)生，體質(zhì)量數(shù)在大學(xué)階段還未到顯著增長時期，肥胖比率還很低，因此該階段是進(jìn)行HUA健康生活方式宣教的最佳時機(jī)。讓大學(xué)生們知曉肥胖者是由于攝入量增加，體內(nèi)嘌呤代謝增加，伴隨的胰島素增加導(dǎo)致腎對尿酸排泄減少，從而使體內(nèi)UA增加。

尿酸是糖尿病、心血管疾病獨立誘發(fā)因素[10]，是代謝綜合征的第四高，中老年痛風(fēng)患者中大部分合并肥胖、血脂異常、高血壓[2]，很多研究證實高脂血癥是心腦血管疾病重要危險因素[11-12]，降低UA水平可有效降低血壓，保護(hù)腎功能，已有降低UA水平實現(xiàn)降血壓的成功研究[13]，因此在青年階段很有必要對HUA進(jìn)行早期干預(yù)，控制好UA、肥胖、血脂水平，是降低中老年階段代謝綜合征、心血管疾病發(fā)病率的新途徑。

[1]武廣曄,田亞瓊,黃婭,等.腦梗死患者血尿酸與血脂及頸動脈斑塊形成的關(guān)系[J].中國實驗診斷學(xué),2014,18(8):1247.

[2]馬亞,朱衛(wèi)國,王玉，等.北京協(xié)和醫(yī)院痛風(fēng)門診患者數(shù)據(jù)庫的資料分析[J].北京醫(yī)學(xué),2012,34(10):871.

[3]中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,15(6):410.

[4]雍雪蓮,葉 勇.某高校大學(xué)新生入學(xué)健康體檢血尿酸檢測結(jié)果分析[J].中國學(xué)校衛(wèi)生,2014,35(9):1430.

[5]蔡春生,朱紅燦.尿酸對帕金森病保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(9):1369.

[6]GaffoAL,RosemanJM,JacobsDJ,etal.Serumurateanditsrelationshipwithalcoholicbeverageintakeinmenandwomen:findingsfromtheCoronaryArteryRiskDevelopmentinYoungAdults(CARDIA)cohort[J].AnnRheumDis,2010,69(11):1965.

[7]PuigJG,MateosFA,MirandaME,etal.Purinemetabolisminwomenwithprimarygout[J].AmJMed,1994,97(4):332.

[8]MoonJY,ParkS,AhnCM,etal.Increaseofmetabolicsyndromescoreisanindependentdeterminantofincreasingpulsepressure[J].YonseiMedJ,2008,49(1):63.

[9]OkosunIS,LiaoY,RotimiNC,etal.AbdominaladiposityandclusteringofmultiplemetabolicsyndromeinWhite,BlackandHispanicamericans[J].AnnEpidemiol,2000,10(5):263.

[10]王占成,阮長武,姬文慧,等.無癥狀高尿酸血癥與高血壓關(guān)系的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(23):4367.

[11]ZhaoR,XiaoD,FanX,etal.Epidemiologicalsurveyofdyslipidemiaincivilaviatorsinchinafrom2006to2011[J].IntJEndocrinol,2014,215076.

[12]劉浩,王晶瑩,高申,等.冠心病患者血脂、纖維蛋白原和血清脂蛋白(a)的檢測及臨床價值[J].中國實驗診斷學(xué),2012,16(3):503.

[13]廖偉光,陳協(xié)生,李錦萍,等.高血壓合并無癥狀高尿酸血癥患者降低血尿酸水平對血壓影響的對比研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2012,6(18):98.

TheStudyontheCorrelationofAsymptomaticHyperuricemiaandBloodLipidamongYoungPeople

ZHAO Bing，NIE Qing-dong，QU Fei-fei，et al.

(North China Electric Power University Hospital Lab，Berijing 102206,China)

ObjectiveToinvestigatethesituationofasymptomatichyperuricemiaamongyoungpeopleinBeijing,andtoanalyzeitsrelationshipwithobesity,bloodlipid.MethodsBasedonthehealthexaminationdataprocessingof6 400collegestudentsin2015,toanalyzetheprevalencerateofasymptomatichyperuricemia,andLogisticmultifactorregressionmodelwasusedtoanalyzetherelationshipbetweenhyperuricemiaandobesity,liverfunctionandbloodlipid.ResultsTheprevalenceofhyperuricemiainmalewas34.87%,andthefemalewas11.42%.TC(4.49±1.01mmol/L),TG(1.22±0.99mmol/L),LDL-C(3.00±0.90mmol/L)andApo-B( 0.80±0.25g/L)inthemaleasymptomatichyperuricemiagroupsweresignificantlyhigherthanthatinthenormaluricacidgroup,andHDL-C)(2.67±0.93mmol/L)waslowerthanthatinthenormaluricacidgroup.OnlyLDL-C(2.54±0.64mmol/L),Apo-B(0.68±0.17g/L)inthefemaleasymptomatichyperuricemiagroupsweresignificantlyhigherthanthatinthenormaluricacidgroup.LogisticmultivariateregressionanalysisshowedthatTG(OR=2.04),LDL-C(OR=2.39)istheriskfactorforasymptomatichyperuricemia.female(OR=0.30)aretheprotectivefactorsforasymptomatichyperuricemia.ConclusionCollegeBoysarehighriskofasymptomatichyperuricemia.HighlevelofTG,LDL-Careriskfactorsforhyperuricemiaamongcollegestudents.Earlyattentionshouldbepaidtotheabnormalitiesofuricacidandbloodlipidlevelsinyoungpeople,andtoreducedevelopmentriskofgout,metabolicsyndrome,andcardiovasculardiseaseinthemiddle-agedstage.

UricAcid；Hyperuricemia；BloodLipid

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項資金(2015QN27)

1007-4287(2016)09-1486-04

R589.7

A

2015-11-19)