醋酸甲地孕酮在消化道腫瘤患者化療中的應(yīng)用觀察

黃孟芹，孔凡良，胡麗霞，李成發(fā)

(合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，安徽 合肥　230011)

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醋酸甲地孕酮在消化道腫瘤患者化療中的應(yīng)用觀察

黃孟芹，孔凡良，胡麗霞，李成發(fā)

(合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，安徽 合肥230011)

目的觀察醋酸甲地孕酮預(yù)防消化道腫瘤患者化療相關(guān)消化道反應(yīng)的臨床意義。方法選取68例消化道腫瘤患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各34例。其中對(duì)照組行常規(guī)化療，實(shí)驗(yàn)組在進(jìn)行化療同時(shí)予以醋酸甲地孕酮口服治療。觀察比較兩組患者治療后的食欲、Karnofsky評(píng)分(KPS)、不良反應(yīng)等。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患者的食欲增加、KPS評(píng)分改善、體重增加等情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者的骨髓抑制發(fā)生率、消化道不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯高于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論醋酸甲地孕酮可以預(yù)防消化道腫瘤患者化療的相關(guān)毒副反應(yīng)，提高治療依從性，改善患者生存質(zhì)量。

甲地孕酮;胃腸腫瘤;抗腫瘤聯(lián)合化療方案/副作用

隨著社會(huì)不斷進(jìn)步，人們生活水平、生活方式不斷改變，接觸各種致病因素的幾率增加，惡性腫瘤對(duì)人類(lèi)健康的威脅日益顯得突出，惡性腫瘤的發(fā)病率也有所升高，也已經(jīng)成為目前人類(lèi)死亡最常見(jiàn)原因之一，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康。全世界每年約有 600 萬(wàn)人死于腫瘤性疾病，我國(guó)以消化道腫瘤為主，約占 50%。死亡率居前 4 位的腫瘤中，消化系統(tǒng)腫瘤就占有 3 種，占全球惡性腫瘤發(fā)生率的30%，占全球惡性腫瘤死亡率的40%[1-2]。消化道腫瘤的治療強(qiáng)調(diào)手術(shù)、化療、放療等多學(xué)科協(xié)作的個(gè)體化綜合性治療。根治性手術(shù)和術(shù)后輔助化療是早期消化道腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療。但由于消化道腫瘤發(fā)病較為隱匿，且由于普查機(jī)制的缺乏，前往醫(yī)院就診的患者常常已出現(xiàn)相關(guān)不適癥狀與體征[3]，此類(lèi)患者確診時(shí)多已經(jīng)是中晚期，這時(shí)已經(jīng)喪失手術(shù)根治的最佳時(shí)間，成為其主要治療方式的化療，治療目的是緩解癥狀，帶瘤生存，盡可能延長(zhǎng)生存期[4]。雖然化療能夠抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，但是各種相關(guān)化療副反應(yīng)(胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎毒性)較強(qiáng)，嚴(yán)重危害患者的身心，其中惡心、食欲減退、嘔吐等消化系統(tǒng)反應(yīng)是最多見(jiàn)也是最令患者難以忍受的化療副反應(yīng)，可能使病情進(jìn)一步惡化[5]。研究表明，醋酸甲地孕酮可以控制激素依賴(lài)性腫瘤進(jìn)展，明顯增強(qiáng)患者進(jìn)食欲望，改善生活質(zhì)量，提升患者化療依從性[6-7]。筆者選取68例消化道腫瘤患者進(jìn)行觀察研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以2014年2月至2015年9月于合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科進(jìn)行化療的68例病理學(xué)診斷的消化道腫瘤患者作為研究對(duì)象，Karnofsky評(píng)分(KPS)均>60分，其中男54例，女14例；年齡33～79歲，平均(44.34±12.62)歲，其中胃惡性腫瘤38例，大腸惡性腫瘤18例，食管惡性腫瘤12例；按照入院順序?qū)⑵浞譃閷?duì)照組及實(shí)驗(yàn)組。對(duì)比兩組患者性別、年齡、KPS評(píng)分、病種和病理類(lèi)型等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)[8]納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組患者均經(jīng)明確的病理學(xué)診斷證實(shí)；(2)所有患者KPS評(píng)分均>60分，預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月；(3)所有患者均有化療適應(yīng)證，血常規(guī)、肝腎功能基本正常，無(wú)明顯化療禁忌證；(4)所有患者簽署了化療知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)已知合并有血栓性疾??；(2)嚴(yán)重高血壓、高血糖未能有效控制者；(3)因消化系統(tǒng)癥狀而無(wú)法有效口服藥物者。

1.3治療方法實(shí)驗(yàn)組患者在化療開(kāi)始已同時(shí)口服醋酸甲地孕酮，每天160～320 mg，分2次口服，化療結(jié)束后繼續(xù)服用1周后停用。對(duì)照組患者僅化療。兩組患者采用其他預(yù)防嘔吐的措施均相同。所有患者至少完成2個(gè)周期化療。

1.4觀察指標(biāo)觀察比較2個(gè)化療周期后實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者在食欲改善情況、KPS評(píng)分、體重及按照CTCAE4.0評(píng)價(jià)化療相關(guān)毒副反應(yīng)的相關(guān)變化。

1.5療效評(píng)價(jià)[9](1)食欲改善情況：經(jīng)過(guò)兩個(gè)化療周期治療后患者每日進(jìn)食量較治療前增加≥100 g為食量增加；每日食量較治療前減少≥100 g為食量減少；若每日食量增加或減少量在100 g以內(nèi)為食量變化不明顯。(2)KPS評(píng)分變化：升高≥10分為增加；降低≥10分為下降；變化<10分為無(wú)變化。(3)體重變化情況：體重較治療前增加≥1 kg為體重增加，減少≥1 kg為體重減少，體重變化不超過(guò)1 kg為無(wú)變化。(4)應(yīng)用CTCAE4.0評(píng)價(jià)化療相關(guān)不良反應(yīng)，并著重觀察醋酸甲地孕酮相關(guān)不良反應(yīng)：包括：陰道出血、水腫、血栓栓塞及血壓血糖水平升高等。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包對(duì)兩組患者的一般資料和觀察指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，其中計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，所有結(jié)果均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者食欲改善情況、KPS評(píng)分和體重情況對(duì)比由表1可知，實(shí)驗(yàn)組患者的食欲增加、KPS評(píng)分增加、體重增加等情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比由表2可知，實(shí)驗(yàn)組患者的骨髓抑制發(fā)生率、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率和其他不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1　兩組患者食欲改善情況、KPS評(píng)分和體重情況對(duì)比/[例(%)]

表2　兩組患者的毒副反應(yīng)情況比較/例(%)

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比治療過(guò)程中實(shí)驗(yàn)組有1例患者出現(xiàn)陰道少量流血，停藥后自行消失。兩組患者中均沒(méi)有出現(xiàn)血栓性栓塞、血糖升高等副反應(yīng)。

3　討論

消化道惡性腫瘤以盡可能延長(zhǎng)患者的生存為治療目的，最大可能緩解癥狀，減輕患者的病痛并努力提高患者的生存質(zhì)量[10]。目前，化療仍然是中晚期消化道惡性腫瘤的主要治療手段。與最佳支持治療(BSC)相比較，化療可顯著改善患者的生存質(zhì)量，有效延長(zhǎng)生存期，中位存活期可長(zhǎng)達(dá)7.5～12個(gè)月[11]。但是化療本身可以引起的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)以及骨髓抑制易造成人體所必需的各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝取、消化、吸收代謝功能紊亂和并發(fā)各種微生物感染，從而降低了患者的生活質(zhì)量，成為眾多患者拒絕進(jìn)行化療的主要原因[12]。醋酸甲地孕酮是一種17α-羥孕酮衍生物，口服吸收好[13]，最初主要用于前列腺癌、晚期乳腺癌、晚期子宮內(nèi)膜癌等生殖系統(tǒng)腫瘤[14-15]。近些年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，醋酸甲地孕酮對(duì)改善腫瘤患者的食欲方面也有積極的意義，此外其還能夠促進(jìn)儲(chǔ)存池中的粒細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)池，從而保證患者外周血中的白細(xì)胞數(shù)量正常，有效減少化療藥物所致的血液毒性，提高患者對(duì)化療的耐受性，增加患者治療的依從性。

臨床觀察隨訪顯示，在化療過(guò)程中應(yīng)用醋酸甲地孕酮，患者食欲減退得以糾正改善、體重得以增加、消化道反應(yīng)(惡性嘔吐等)得以明顯減輕，患者化療依從性大大提高，使得患者能夠主動(dòng)積極配合治療。在化療中預(yù)防性使用醋酸甲地孕酮可以明顯減少患者的骨髓抑制率，尤其對(duì)于預(yù)防和緩解患者化療期間出現(xiàn)的惡心、干嘔效果明顯。另外，醋酸甲地孕酮本身不良反應(yīng)較輕，實(shí)驗(yàn)組34例患者中僅有1例患者出現(xiàn)陰道少量出血，經(jīng)過(guò)停用醋酸甲地孕酮，癥狀消失。雖然醋酸甲地孕酮非常安全可靠，但是近年來(lái)仍不斷有其導(dǎo)致的血栓性梗死的報(bào)道。因此臨床使用醋酸甲地孕酮時(shí)應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注，我們采用每天口服總劑量不超過(guò)320 mg的甲地孕酮，并且采用固定的用藥時(shí)間，可以明顯減少血栓相關(guān)不良事件的發(fā)生。而對(duì)于需要長(zhǎng)期口服甲地孕酮的患者，是否可配合阿司匹林或低分子肝素等藥物，還需要臨床進(jìn)一步觀察總結(jié)。

總之，醋酸甲地孕酮自身藥物反應(yīng)較輕，安全可靠，在消化道腫瘤患者化療過(guò)程中所起的積極作用(增加食欲，改善生活質(zhì)量，減輕化療毒副作用)可大大提升患者化療依從性，其給藥方便，治療成本低，值得臨床工作中應(yīng)用。

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Clinical significance of megestrol acetate in treating gastrointestinal cancer

HUANG Mengqin,KONG Fanliang,HU Lixia,et al

(DepartmentofHematology,TheSecondRenminHospital,Hefei,Anhui230011,China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of megestrol acetate in the treatment of gastrointestinal cancer.MethodsA total of 68 gastrointestinal cancer patients were enrolled in this study.Subjects were randomly assigned to the control group(n=34) and the experimental group(n=34).The control group was treated with conventional chemotherapy,while the experimental group was treated with conventional chemotherapy plus adjuvant therapy with megestrol acetate.Appetite,Karnofsky score(KPS) and adverse reactions were observed after treatment.ResultsPatients in the experimental group had better appetite,increased KPS,and weight gain,which was better than those in the control group with significant difference(P<0.05).The myelosuppression and gastrointestinal tract reaction rates in the control group were higher than those in the experimental group with significant difference(P<0.05).ConclusionsMegestrol acetate could prevent related adverse reactions during chemotherapy and improve treatment compliance and quality of life.

Megestrol;Gastrointestinal neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols/adverse effects

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.09.037

2016-04-22，

2016-07-10)