醋酸甲地孕酮在消化道腫瘤患者化療中的應用觀察

黃孟芹，孔凡良，胡麗霞，李成發(fā)

(合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，安徽 合肥　230011)

?

醋酸甲地孕酮在消化道腫瘤患者化療中的應用觀察

黃孟芹，孔凡良，胡麗霞，李成發(fā)

(合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，安徽 合肥230011)

目的觀察醋酸甲地孕酮預防消化道腫瘤患者化療相關消化道反應的臨床意義。方法選取68例消化道腫瘤患者作為研究對象，將其隨機數(shù)字表法分為對照組和實驗組各34例。其中對照組行常規(guī)化療，實驗組在進行化療同時予以醋酸甲地孕酮口服治療。觀察比較兩組患者治療后的食欲、Karnofsky評分(KPS)、不良反應等。結果實驗組患者的食欲增加、KPS評分改善、體重增加等情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組患者的骨髓抑制發(fā)生率、消化道不良反應發(fā)生率均明顯高于實驗組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論醋酸甲地孕酮可以預防消化道腫瘤患者化療的相關毒副反應，提高治療依從性，改善患者生存質量。

甲地孕酮;胃腸腫瘤;抗腫瘤聯(lián)合化療方案/副作用

隨著社會不斷進步，人們生活水平、生活方式不斷改變，接觸各種致病因素的幾率增加，惡性腫瘤對人類健康的威脅日益顯得突出，惡性腫瘤的發(fā)病率也有所升高，也已經(jīng)成為目前人類死亡最常見原因之一，嚴重危害人類健康。全世界每年約有 600 萬人死于腫瘤性疾病，我國以消化道腫瘤為主，約占 50%。死亡率居前 4 位的腫瘤中，消化系統(tǒng)腫瘤就占有 3 種，占全球惡性腫瘤發(fā)生率的30%，占全球惡性腫瘤死亡率的40%[1-2]。消化道腫瘤的治療強調手術、化療、放療等多學科協(xié)作的個體化綜合性治療。根治性手術和術后輔助化療是早期消化道腫瘤的標準治療。但由于消化道腫瘤發(fā)病較為隱匿，且由于普查機制的缺乏，前往醫(yī)院就診的患者常常已出現(xiàn)相關不適癥狀與體征[3]，此類患者確診時多已經(jīng)是中晚期，這時已經(jīng)喪失手術根治的最佳時間，成為其主要治療方式的化療，治療目的是緩解癥狀，帶瘤生存，盡可能延長生存期[4]。雖然化療能夠抑制腫瘤的復發(fā)和轉移，但是各種相關化療副反應(胃腸道反應、骨髓抑制、肝腎毒性)較強，嚴重危害患者的身心，其中惡心、食欲減退、嘔吐等消化系統(tǒng)反應是最多見也是最令患者難以忍受的化療副反應，可能使病情進一步惡化[5]。研究表明，醋酸甲地孕酮可以控制激素依賴性腫瘤進展，明顯增強患者進食欲望，改善生活質量，提升患者化療依從性[6-7]。筆者選取68例消化道腫瘤患者進行觀察研究，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以2014年2月至2015年9月于合肥市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科進行化療的68例病理學診斷的消化道腫瘤患者作為研究對象，Karnofsky評分(KPS)均>60分，其中男54例，女14例；年齡33～79歲，平均(44.34±12.62)歲，其中胃惡性腫瘤38例，大腸惡性腫瘤18例，食管惡性腫瘤12例；按照入院順序將其分為對照組及實驗組。對比兩組患者性別、年齡、KPS評分、病種和病理類型等一般資料，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標準[8]納入標準：(1)入組患者均經(jīng)明確的病理學診斷證實；(2)所有患者KPS評分均>60分，預計生存期>6個月；(3)所有患者均有化療適應證，血常規(guī)、肝腎功能基本正常，無明顯化療禁忌證；(4)所有患者簽署了化療知情同意書。

排除標準：(1)已知合并有血栓性疾??；(2)嚴重高血壓、高血糖未能有效控制者；(3)因消化系統(tǒng)癥狀而無法有效口服藥物者。

1.3治療方法實驗組患者在化療開始已同時口服醋酸甲地孕酮，每天160～320 mg，分2次口服，化療結束后繼續(xù)服用1周后停用。對照組患者僅化療。兩組患者采用其他預防嘔吐的措施均相同。所有患者至少完成2個周期化療。

1.4觀察指標觀察比較2個化療周期后實驗組與對照組患者在食欲改善情況、KPS評分、體重及按照CTCAE4.0評價化療相關毒副反應的相關變化。

1.5療效評價[9](1)食欲改善情況：經(jīng)過兩個化療周期治療后患者每日進食量較治療前增加≥100 g為食量增加；每日食量較治療前減少≥100 g為食量減少；若每日食量增加或減少量在100 g以內為食量變化不明顯。(2)KPS評分變化：升高≥10分為增加；降低≥10分為下降；變化<10分為無變化。(3)體重變化情況：體重較治療前增加≥1 kg為體重增加，減少≥1 kg為體重減少，體重變化不超過1 kg為無變化。(4)應用CTCAE4.0評價化療相關不良反應，并著重觀察醋酸甲地孕酮相關不良反應：包括：陰道出血、水腫、血栓栓塞及血壓血糖水平升高等。

1.6統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件包對兩組患者的一般資料和觀察指標進行統(tǒng)計學處理，其中計數(shù)資料采用t檢驗，計量資料采用χ2檢驗，所有結果均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者食欲改善情況、KPS評分和體重情況對比由表1可知，實驗組患者的食欲增加、KPS評分增加、體重增加等情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2兩組患者不良反應情況對比由表2可知，實驗組患者的骨髓抑制發(fā)生率、胃腸道反應發(fā)生率和其他不良反應發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　兩組患者食欲改善情況、KPS評分和體重情況對比/[例(%)]

表2　兩組患者的毒副反應情況比較/例(%)

2.3兩組患者不良反應情況對比治療過程中實驗組有1例患者出現(xiàn)陰道少量流血，停藥后自行消失。兩組患者中均沒有出現(xiàn)血栓性栓塞、血糖升高等副反應。

3　討論

消化道惡性腫瘤以盡可能延長患者的生存為治療目的，最大可能緩解癥狀，減輕患者的病痛并努力提高患者的生存質量[10]。目前，化療仍然是中晚期消化道惡性腫瘤的主要治療手段。與最佳支持治療(BSC)相比較，化療可顯著改善患者的生存質量，有效延長生存期，中位存活期可長達7.5～12個月[11]。但是化療本身可以引起的消化系統(tǒng)不良反應以及骨髓抑制易造成人體所必需的各種營養(yǎng)物質攝取、消化、吸收代謝功能紊亂和并發(fā)各種微生物感染，從而降低了患者的生活質量，成為眾多患者拒絕進行化療的主要原因[12]。醋酸甲地孕酮是一種17α-羥孕酮衍生物，口服吸收好[13]，最初主要用于前列腺癌、晚期乳腺癌、晚期子宮內膜癌等生殖系統(tǒng)腫瘤[14-15]。近些年來研究發(fā)現(xiàn)，醋酸甲地孕酮對改善腫瘤患者的食欲方面也有積極的意義，此外其還能夠促進儲存池中的粒細胞進入循環(huán)池，從而保證患者外周血中的白細胞數(shù)量正常，有效減少化療藥物所致的血液毒性，提高患者對化療的耐受性，增加患者治療的依從性。

臨床觀察隨訪顯示，在化療過程中應用醋酸甲地孕酮，患者食欲減退得以糾正改善、體重得以增加、消化道反應(惡性嘔吐等)得以明顯減輕，患者化療依從性大大提高，使得患者能夠主動積極配合治療。在化療中預防性使用醋酸甲地孕酮可以明顯減少患者的骨髓抑制率，尤其對于預防和緩解患者化療期間出現(xiàn)的惡心、干嘔效果明顯。另外，醋酸甲地孕酮本身不良反應較輕，實驗組34例患者中僅有1例患者出現(xiàn)陰道少量出血，經(jīng)過停用醋酸甲地孕酮，癥狀消失。雖然醋酸甲地孕酮非常安全可靠，但是近年來仍不斷有其導致的血栓性梗死的報道。因此臨床使用醋酸甲地孕酮時應予以重點關注，我們采用每天口服總劑量不超過320 mg的甲地孕酮，并且采用固定的用藥時間，可以明顯減少血栓相關不良事件的發(fā)生。而對于需要長期口服甲地孕酮的患者，是否可配合阿司匹林或低分子肝素等藥物，還需要臨床進一步觀察總結。

總之，醋酸甲地孕酮自身藥物反應較輕，安全可靠，在消化道腫瘤患者化療過程中所起的積極作用(增加食欲，改善生活質量，減輕化療毒副作用)可大大提升患者化療依從性，其給藥方便，治療成本低，值得臨床工作中應用。

[1]南克俊，魏永長，李春麗，等.甲地孕酮改善晚期惡性腫瘤患者生活質量[J].第四軍醫(yī)大學學報，2002，23(4)：350.

[2]Rokavec M,Li H,Jiang L,et al.The p53/microRNA connection in gastrointestinal cancer[J].Clin Exp Gastroenterol,2014,7:395-413.

[3]孫廷基，高 燕，張厚德.胃鏡上消化道腫瘤漏診研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(11)：152-154,157.

[4]洪喬軍，顧康生.近期化療對晚期腫瘤患者心理痛苦和生活質量的影響[J].安徽醫(yī)藥，2012，16(9)：1285-1287.

[5]郭勝紅，柳林偉，吳 剛，等.醋酸甲地孕酮分散片在晚期腫瘤輔助治療中應用[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療，2015，21(2)：99-100.

[6]李志偉，張艷橋，婁長杰，等.甲地孕酮對晚期肺癌患者生活質量的改善作用[J].臨床腫瘤學雜志，2007，12(8)：619-620.

[7]Yavuzsen T,Davis MP,Walsh D,et al.Systematic review of the treatment of cancer-associated anorexia and weight loss[J].J Clin Oncol,2005,23:8500-8511.

[8]馬廣慈.醋酸甲地孕酮分散片對60例腫瘤患者化療止吐作用的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥指南2013，11(6)：564-565.

[9]牛松濤，靳詮恒，蘇亞麗.甲地孕酮對晚期消化道腫瘤患者生活質量的影響[J].中國誤診學雜志，2008，8(34)：8364-8365.

[10] 崔慧娟，李佩文.醋酸甲地孕酮在晚期腫瘤治療中的應用進展[J].國外醫(yī)學(腫瘤學分冊)，2001，28(6)：473-474.

[11] 鐘春生.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療消化道腫瘤的臨床研究[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(21)：115，121.

[12] 牛松濤，靳詮恒，蘇亞麗.甲地孕酮對晚期消化道腫瘤患者生活質量的影響[J].中國誤診學雜志，2008，8(34)：8364-8365.

[13] 范潔，李明珍，黃小萍.醋酸甲地孕酮治療子宮內膜增生的劑量探討[J].安徽醫(yī)藥，2011，15(5)：617-618.

[14] 李婭，張明，趙春芳，等.醋酸甲地孕酮對惡性腫瘤放療患者生活質量的影響[J].實用臨床醫(yī)學，2013，14(2)：36-36,42.

[15] Gini F.Fleming,Virginia L,et al.Temsirolimus with or without Megestrol Acetate and Tamoxifen for endometrial cancer:a gynecologic oncology group study[J].Gynecol Oncol,2014,132(3):585-592.

Clinical significance of megestrol acetate in treating gastrointestinal cancer

HUANG Mengqin,KONG Fanliang,HU Lixia,et al

(DepartmentofHematology,TheSecondRenminHospital,Hefei,Anhui230011,China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of megestrol acetate in the treatment of gastrointestinal cancer.MethodsA total of 68 gastrointestinal cancer patients were enrolled in this study.Subjects were randomly assigned to the control group(n=34) and the experimental group(n=34).The control group was treated with conventional chemotherapy,while the experimental group was treated with conventional chemotherapy plus adjuvant therapy with megestrol acetate.Appetite,Karnofsky score(KPS) and adverse reactions were observed after treatment.ResultsPatients in the experimental group had better appetite,increased KPS,and weight gain,which was better than those in the control group with significant difference(P<0.05).The myelosuppression and gastrointestinal tract reaction rates in the control group were higher than those in the experimental group with significant difference(P<0.05).ConclusionsMegestrol acetate could prevent related adverse reactions during chemotherapy and improve treatment compliance and quality of life.

Megestrol;Gastrointestinal neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols/adverse effects

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.09.037

2016-04-22，

2016-07-10)