扶正減毒抗癌方防治非小細(xì)胞肺癌放射治療急性肺損傷的臨床研究*

四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

謝　利　刁本恕△　刁燦陽△　韓　林△　劉定義△　劉　洪△(成都 610000)

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扶正減毒抗癌方防治非小細(xì)胞肺癌放射治療急性肺損傷的臨床研究*

四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科

謝利刁本恕△刁燦陽△韓林△劉定義△劉洪△(成都 610000)

提要目的：研究四川省名醫(yī)刁本恕創(chuàng)制的扶正減毒抗癌方對非小細(xì)胞肺癌放射治療所致急性肺損傷的防治作用。方法：納入符合條件患者60例，隨機(jī)分為對照組(常規(guī)放療)及治療組(常規(guī)放療加中藥)，每組30人，均治療4周。結(jié)果：治療組30例對照組28例完成實(shí)驗(yàn)。治療后1月兩組放射性肺炎發(fā)生率差異無顯著性，治療后3月治療組放射性肺炎發(fā)生率10.00%，低于對照組 32.14%(P<0.05)；治療后1月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、口干咽燥4項(xiàng)證候積分低于對照組，治療后3月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短、口干咽燥5項(xiàng)證候積分低于對照組(P<0.05)；治療后1月兩組體力指數(shù)積分無顯著差異，而治療后3月治療組體力指數(shù)積分高于對照組(P<0.05) ；1年生存率治療組33.3%，高于對照組10.71%(P<0.05)，2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：扶正減毒抗癌方能減輕非小細(xì)胞肺癌放療所致急性肺損傷，緩解相關(guān)臨床癥狀，改善患者體力，提高1年生存率。

扶正減毒抗癌方；非小細(xì)胞肺癌；刁本??；放射治療；急性放射性肺損傷；放射性肺炎

非小細(xì)胞肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤。晚期肺癌患者中，放射治療仍然是主要治療手段之一，由于肺臟是放射敏感器官，容易發(fā)生放射性肺損傷，早期表現(xiàn)為急性放射性肺炎，后期導(dǎo)致肺纖維化，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。四川省名中醫(yī)刁本恕應(yīng)用獨(dú)創(chuàng)的扶正減毒抗癌方防治該病，取得較滿意療效，并與常規(guī)放療者進(jìn)行隨機(jī)對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　臨床資料

1.1入組標(biāo)準(zhǔn)符合衛(wèi)生部編寫的《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》(2011版)診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床分期為非小細(xì)胞肺癌TNM 國際分期(UICC，2009，第7版)Ⅲa期及以上；病理學(xué)檢查明確為非小細(xì)胞肺癌；年齡20～80歲；KPS體力評分大于60，預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；有可測量病灶；具備放療適應(yīng)癥；簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并心、肝、腎等重要臟器損害；精神病；參加其它臨床試驗(yàn)；未按規(guī)定用藥或資料不全。

1.3一般資料60例均為2012年1月至2013年12月符合入組標(biāo)準(zhǔn)的3家三級醫(yī)院腫瘤科住院病人，采用PEMS3.1統(tǒng)計(jì)軟件隨機(jī)分為2組，各30例。治療組男19例，女11例；年齡(54.1±5.1)歲；病程(11.0±5.5)月；腺癌16例，鱗癌14例。對照組男17例，女13例；年齡(53.8±4.5)歲；病程(10.5±3.2)月；腺癌18例，鱗癌12例。兩組在性別、年齡、病程、病理類型方面差異無顯著性(P>0.05)。

2　治療方法

2.1對照組行單純放療，照射野包括原發(fā)灶加同側(cè)肺門加縱膈。采用前后野對穿照射，腫瘤局部達(dá)到DT40 Gy后縮野，避開脊髓繼續(xù)照射到DT60～70 GY。每周治療5次，休息2天，4周共計(jì)20次。

2.2治療組放療方法同對照組，自放療之日起服用扶正減毒抗癌方，處方：紅參須30 g，麥冬、五味子各10 g，無花果、薏苡仁、白茅根各100 g，半夏曲15 g，陳皮3 g，竹茹12 g，浙貝母20 g，甘草3 g，丹參30 g，三七10 g， 鱉甲20 g等。由成都市第七人民醫(yī)院制劑科統(tǒng)一煎制，100 mL/袋，早晚各1袋，持續(xù)至放療結(jié)束。

3　療效標(biāo)準(zhǔn)

放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華人民共和國國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中“急性放射性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)”(2002年版)；分級采用美國腫瘤放射治療協(xié)作組織標(biāo)準(zhǔn)(RTOG)。中醫(yī)癥狀標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002版)“中藥新藥治療原發(fā)性支氣管肺癌指導(dǎo)原則”及“中藥新藥對腫瘤放化療減毒和/或增效作用的臨床研究指導(dǎo)原則”對肺癌的主要癥狀進(jìn)行分級評分。體力指數(shù)采用國際通用的KPS評分。

4　數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

采用SPSS20.0軟件包。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

5　治療結(jié)果

治療組與對照組58例患者完成全部治療。

5.1兩組急性放射性肺炎發(fā)生情況比較治療后1月，治療組和對照組放射性肺炎發(fā)生率分別為6.67%和17.86%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，兩組差異無顯著性；治療后3月，治療組發(fā)生率為10.00%，低于對照組32.14%(P<0.05)。進(jìn)一步比較，根據(jù) RTOG標(biāo)準(zhǔn)將放射性肺炎分為0～5級，經(jīng)等級資料秩和檢驗(yàn)，治療后1月，兩組差異無顯著性(P>0.05)，而治療后3月，兩組差異有顯著性(P<0.05)。結(jié)果詳見表1、表2。

表1　治療后1月兩組放射性肺炎情況比較 　例(%)

表2　治療后3月兩組放射性肺炎發(fā)生情況比較 　例(%)

5.2兩組中醫(yī)證候改善情況比較觀察兩組患者中醫(yī)證候積分變化，采用t檢驗(yàn)，治療組治療后1月咳嗽、咯痰、疲勞乏力、口干咽燥4項(xiàng)癥狀改善，與對照組比較P<0.05；治療后3月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短、口干咽燥5項(xiàng)癥狀改善，與對照組比較P<0.05。詳見表3。

臨床癥狀治療組(30例)治療后1月治療后3月治療組(28例)治療后1月 治療后3月咳嗽2.08±0.431.47±0.342.32±0.35*1.82±0.38#咯痰1.84±0.561.67±0.462.20±0.61*1.95±0.72#胸痛1.38±0.651.25±0.841.26±0.62 1.40±0.96 疲勞乏力1.22±0.491.10±0.621.52±0.56*1.55±0.65#痰中帶血0.72±0.520.79±0.480.68±0.61 0.86±0.49 胸悶氣短1.63±0.981.59±0.831.75±0.92 2.02±0.75#納差1.62±1.101.53±0.781.75±1.19 1.66±0.81 口干咽燥1.19±0.451.05±0.861.50±0.52*1.56±0.94#

注： 治療后1月組間比較，*P<0.05；治療后3月組間比較，#P<0.05

5.3兩組體力狀態(tài)比較治療前將兩組患者的KPS體力指數(shù)進(jìn)行比較，差異無顯著性(P>0.05)；治療后1月組間比較差異無顯著性(P>0.05)；治療后3月治療組KPS積分高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

組別例數(shù)治療前治療后1月治療后3月治療組3070.12±8.8269.23±8.2069.94±9.23 對照組2871.53±6.4166.34±6.4264.41±8.92#

注： 治療后3月組間比較，#P<0.05

5.4兩組生存率比較治療后分別于1年及2年隨訪患者生存情況，治療組1年生存率為33.33%，高于對照組的10.71%(P=0.03)。2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果見表5。

表5　兩組治療后生存情況比較 　　　例(%)

注：兩組間比較，* P<0.05，△P>0.05

5.5治療副作用入選的兩組患者在治療后進(jìn)行血常規(guī)、心電圖、肝功、腎功檢查未發(fā)現(xiàn)異常。

6　討論

放射治療是原發(fā)性支氣管肺癌常用的治療手段。肺是輻射中度敏感器官，放射治療可使腫瘤臨近的肺組織因受到的放射劑量超過其發(fā)生生物效應(yīng)的域值而產(chǎn)生不同程度的肺損傷。美國放射治療協(xié)作組放射性損傷評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中將發(fā)生在放療開始后90天內(nèi)者稱為急性放射性損傷，發(fā)生在90天以后者稱為慢性放射性損傷。對急性放射性肺損傷的治療主要以激素為主，雖近期療效肯定但可致腫瘤患者免疫力降低，易引起患者肺部的感染甚至腫瘤的進(jìn)展，從而影響腫瘤治療的療效。因此，探索安全有效的中醫(yī)防治方法非常必要。

肺癌是內(nèi)外多種致病因素長期反復(fù)作用的結(jié)果，四川省名中醫(yī)刁本恕主任認(rèn)為，[1]其病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)，本虛以氣陰兩虛為主，標(biāo)實(shí)主要為氣機(jī)阻滯、痰濁阻肺、瘀血內(nèi)停、癌毒熾盛；放療以后，胸肺受到射線熱邪侵襲，氣陰受損而致虛熱上擾，癌毒雖減，但正氣更加虛損，病機(jī)更加復(fù)雜。導(dǎo)師針對上述病機(jī)變化，擬定了扶正減毒抗癌方防治肺癌晚期放射治療所致肺損傷。該方中紅參須大補(bǔ)肺氣、百合養(yǎng)陰固金為君藥，麥冬、五味子、無花果、薏苡仁養(yǎng)陰益肺為臣藥，竹茹、半夏曲、陳皮、浙貝母化痰寬胸，丹參、三七活血，鱉甲軟堅(jiān)共為佐藥；甘草益氣補(bǔ)中、清熱解毒、祛痰止咳、調(diào)和諸藥，為佐藥和使藥。諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、化痰軟堅(jiān)、活血化瘀之功。研究發(fā)現(xiàn)，清熱解毒、養(yǎng)陰益氣、活血化瘀類中藥具有不同程度的預(yù)防和治療放射性肺損傷的作用。[2]進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥能夠降低放療患者血液中TGF-β的濃度，提示益氣活血中藥能較好地預(yù)防放射性肺損傷的發(fā)生，其防治放射性肺損傷的機(jī)制可能與抑制轉(zhuǎn)化生長因子的產(chǎn)生有關(guān)。[3]

國內(nèi)和國外文獻(xiàn)報(bào)道肺癌放療后放射性肺炎發(fā)生率約為15.5%～36.0%，[4-5]本研究顯示：肺癌患者常規(guī)放療1月及3月后急性放射性肺炎的發(fā)生率分別為17.9%和32.1%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相似，而中藥治療組發(fā)生率低于對照組，說明刁老的扶正減毒抗癌方配合放療有較好的防治急性肺損傷作用，體現(xiàn)了中醫(yī)藥在放療減毒方面的優(yōu)勢。肺癌及急性肺損傷患者經(jīng)常出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)及全身癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)治療后患者的咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短等癥狀改善明顯，且KPS體力指數(shù)高于單純放射治療者，說明該治法能夠改善患者放療相關(guān)癥狀及體力狀態(tài)，從而改善患者生活質(zhì)量。進(jìn)一步隨訪發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后治療組1年生存率高于對照組，2年生存率暫未發(fā)現(xiàn)差異有顯著性。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌患者放射治療后病因病機(jī)更趨復(fù)雜，刁老創(chuàng)制的扶正減毒抗癌方能夠針對其復(fù)雜的病機(jī)進(jìn)行協(xié)同治療，在防治患者急性放射性肺損傷、減輕相關(guān)癥狀、改善體力狀態(tài)，提高1年生存方面均優(yōu)于常規(guī)放療。兩組病人的肺纖維化發(fā)生情況有待進(jìn)一步研究觀察。

[1]謝利，刁本恕.刁本恕內(nèi)外合治法對原發(fā)性支氣管肺癌放射治療減毒增效作用的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)外治雜志,2011,20(4):62-63

[2]李柳寧，陳海，劉偉勝.中醫(yī)藥對惡性腫瘤放療減毒作用的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006, 14 (4) : 505-507

[3]邢彬，王炳勝，張海，等.益氣活血中藥對胸部放療患者血漿TGF-β的影響[J].中國中醫(yī)急癥2011,20(11):1 726-1 728

[4]鄧滌，周云峰，戈偉.肺癌放射治療致放射性肺炎的臨床分析[J].中國腫瘤臨床，2002, 29(12):866-868

[5]Monson JM，Stark P .Reilly JJ，et al .Clinical radiation pneumonitis and radiographic changers after thoracic radiation therapy for lung carcinoma[J].Cancer, 1998, 82(5):842

(2016-03-02收稿)

R273

A

1007-5615(2016)03-0025-03

*四川省中醫(yī)藥管理局資助項(xiàng)目：No.2010-37；刁本恕名醫(yī)工作室

△四川省成都市第七人民醫(yī)院