鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸治療伴H型高血壓急性腦梗死的臨床分析

康聚賢，張培，尹少華，馬赟英，陳欣

河北省邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河北邢臺　054001

鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸治療伴H型高血壓急性腦梗死的臨床分析

康聚賢，張培，尹少華，馬赟英，陳欣

河北省邢臺市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，河北邢臺054001

目的通過觀察不同鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸治療對伴H型高血壓急性腦梗死患者的血壓水平、血漿同型半胱氨酸水平及神經(jīng)功能評分影響，研究不同鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸對伴有H型高血壓的急性腦梗死的治療作用及預(yù)后影響。方法選擇2015年2—11月在邢臺市人民醫(yī)院住院的142例符合入組條件的患者隨機(jī)分為治療一組47例、治療二組48例、對照組47例，治療一組給予尼莫地平40 mg tid+葉酸2.5 mg/d，治療二組給予尼群地平片10 mg bid+葉酸2.5 mg/d，對照組給予尼莫地平40 mg tid，其它用藥3組基本相同。分別于治療前，治療后1、2、3周時(shí)分別測量血壓水平、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平及血清葉酸（SFA）水平；另外，分別于治療前、12周后測量患者NIHSS評分和Barthel指數(shù)評分。結(jié)果治療3周時(shí)治療一組患者收縮壓（132.42±12.41）mmHg、舒張壓（83.94±9.34）mmHg，治療二組收縮壓（131.27±11.78）mmHg、舒張壓（82.63±10.03）mmHg均優(yōu)于對照組收縮壓（140.93±12.76）mmHg、舒張壓（95.04±9.56）mmHg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療一組血漿Hcy水平（9.86± 2.73）μmol/L、SFA水平（19.3±0.24）nmol/L，治療二組血漿Hcy水平（9.34±3.37）μmol/L、SFA水平（19.2±0.23）nmol/L均優(yōu)于對照組血漿Hcy水平（14.43±3.42）μmol/L、SFA水平（8.8±2.2）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），12周時(shí)治療一組患者NIHSS評分（3.82±1.41）分、Barthel指數(shù)評分（68.94±9.34）分優(yōu)于治療二組NIHSS評分（4.57±1.78）分、Barthel指數(shù)評分（61.63±10.03）分及對照組NIHSS評分5.53±1.76）分、Barthel指數(shù)評分（54.04±9.56）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析血漿Hcy與SFA的表達(dá)成負(fù)相關(guān)，治療一組（r=-0.976，P=0.024＜0.05），治療二組（r=-0.984，P=0.016＜0.05）。結(jié)論鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸能有效控制伴H型高血壓急性腦梗死患者的血壓水平，降低血漿同型半胱氨酸，改善急性腦梗死患者預(yù)后，且尼莫地平聯(lián)合葉酸治療可能使預(yù)后獲益更大，同時(shí)藥物安全性高，經(jīng)濟(jì)性好，可以提高患者依從性，具有較好的臨床推廣價(jià)值。

H型高血壓；急性腦梗死；鈣離子拮抗劑；葉酸

H型高血壓是一種以空腹血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）濃度≥10 umol/L為特點(diǎn)的原發(fā)性高血壓。既往研究發(fā)現(xiàn)，H型高血壓是腦梗死發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素［1-3］，且影響腦梗死的預(yù)后［4-5］，但對合并H型高血壓腦梗死患者早期綜合干預(yù)治療的相關(guān)研究不多。血清葉酸（serum folic acid，SFA）在血漿Hcy代謝中扮演重要角色，研究提示補(bǔ)充葉酸有助于降低血漿Hcy濃度［6］，然而尚無研究表明SFA水平與Hcy水平的關(guān)聯(lián)性。鈣離子通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）類降壓藥廣泛用于高血壓基礎(chǔ)治療，其中尼莫地平除降壓外，因脂溶性較好，易透過血腦屏障，可作用于腦血管平滑肌，擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，減少血管痙攣引起的缺血性腦損傷［7-8］?；谝陨系难芯勘尘?，該研究選擇2015年2—11月在邢臺市人民醫(yī)院住院的142例伴H型高血壓急性腦梗死患者，通過分析早期應(yīng)用不同鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸對此類患者的臨床治療效果，探究針對治療伴H型高血壓急性腦梗死更優(yōu)化的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2015年2—11月期間在該院確診為伴H型高血壓急性腦梗死并住院患者142例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)符合《中國腦血管病防治指南2014》關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)符合缺血性腦血管病的影像學(xué)特征（經(jīng)CT或MR證實(shí)為缺血性腦卒中），另外符合《中國高血壓防治指南2013》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［9-10］，排除合并顱內(nèi)出血、昏迷、合并嚴(yán)重心肝腎功能障礙及系統(tǒng)性疾病者。將入選病例按照隨機(jī)原則分為3組：治療一組47例，男性24例，女性23例，年齡45～68歲，平均（57.4±3.5）歲。治療二組48例，男性24例，女性24例，年齡46～69歲，平均（58.7±3.3）歲。對照組47例，男性23例，女性24例，年齡45～70歲，平均（58.2±2.7）歲。3組患者的年齡、性別構(gòu)成、BMI、血壓水平及神經(jīng)功能缺損評分，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有研究對象簽署知情同意書，特殊情況患者家屬代簽。

1.2方法

入院24 h后治療一組給予尼莫地平片（國藥準(zhǔn)字H10910080）40 mg（tid）+葉酸片（國藥準(zhǔn)字H12020 215）2.5 mg（qd），治療二組給予尼群地平片（國藥準(zhǔn)字H13023971）10 mg（bid）+葉酸2.5 mg（qd），對照組給予尼莫地平片40 mg（tid），雙盲給藥，其它治療用藥3組基本相同。分別于治療前，治療后1、2、3周時(shí)測定入組患者血漿Hcy水平和SFA水平以及血壓水平。另外，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS），測定入組患者治療前、治療后12周時(shí)NIHSS評分。采用Barthel指數(shù)評估量表測定入組患者治療前和治療后12周時(shí)日常生活能力。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)分析處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)；血漿同型半胱氨酸水平與血清葉酸水平關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血壓及生化指標(biāo)比較

3組患者治療前在收縮壓（（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、Hcy、SFA方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療后2周時(shí)和治療后3周時(shí)，治療一組、治療二組與對照組相比，SBP、DBP、Hcy、SFA方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在治療一組和治療二組內(nèi)，治療后2周和3周時(shí)與治療前相比，SBP、DBP、Hcy、SFA方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在對照組內(nèi)，治療后2周和3周時(shí)與治療前相比，SBP、DBP差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但Hcy、SFA方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體見表1。

2.2臨床療效

3組患者治療前NIHSS評分及Barthel指數(shù)評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在治療后12周時(shí)，治療一組和治療二組時(shí)與對照組相比，NIHSS評分和Barthel指數(shù)方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在3組患者組內(nèi)比較，治療后12周時(shí)與治療前相比，NIHSS評分和Barthel指數(shù)方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療一組與治療二組相比，NIHSS評分和Barthel指數(shù)方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；具體見表2。

2.3血漿Hcy與SFA表達(dá)相關(guān)分析

表1　血壓及生化指標(biāo)比較（±s）

表1　血壓及生化指標(biāo)比較（±s）

注：*表示同一時(shí)間點(diǎn)與對照組相比，P＜0.05；#表示同組內(nèi)與治療前相比，P＜0.05，Δ表示對照組內(nèi)與治療前相比，P＞0.05。

治療一組（n=47）指標(biāo)治療二組（n=48）對照組（n=47）SBP（mmHg）DBP（mmHg）Hcy（μmol/L）SFA（nmol/L）治療前1周時(shí)2周時(shí)3周時(shí)治療前1周時(shí)2周時(shí)3周時(shí)治療前1周時(shí)2周時(shí)3周時(shí)治療前1周時(shí)2周時(shí)3周時(shí)165.87±15.82 153.43±14.31（145.76±14.76）*#（132.42±12.41）*#105.96±11.54 105.64±12.31（92.82±10.74）*#（83.94±9.34）*#17.36±4.51 14.92±4.31（12.86±4.33）*#（9.86±2.73）*#8.6±2.1 14.1±2.4（19.6±2.3）*#（19.3±0.24）*#167.25±16.74 152.69±13.53（144.37±13.31）*#（131.27±11.78）*#106.74±10.83 107.63±11.03（90.36±11.57）*#（82.63±10.03）*#17.21±4.77 15.13±5.03（11.83±4.39）*#（9.34±3.37）*#8.5±2.2 13.7±3.2（18.9±2.7）*#（19.2±0.23）*#168.95±16.79 159.07±14.52（150.42±13.82）#（140.93±12.76）#106.03±11.48 106.07±10.57（99.47±9.62）#（95.04±9.56）#17.47±4.49 15.54±4.57（14.47±4.27）#Δ（14.43±3.42）#Δ8.7±1.9 8.9±2.2（8.5±2.4）#Δ（8.8±2.2）#Δ

表2　臨床療效［±s），分］

表2　臨床療效［±s），分］

注：*表示同一時(shí)間點(diǎn)與對照組相比，P＜0.05；#表示同組內(nèi)與治療前相比，P＜0.05；Δ表示治療一組與治療二組相比，P＜0.05。

組別治療一組（n=47）治療二組（n=48）對照組（n=47）NIHSS評分治療前12周時(shí)Barthel指數(shù)治療前12周時(shí)9.87±1.82 9.55±1.74 9.65±1.79（3.82±1.41）*#Δ（4.57±1.78）*#（5.53±1.76）#36.96±11.54 34.74±10.83 35.03±11.48（68.94±9.34）*#Δ（61.63±10.03）*#（54.04±9.56）#

3　討論

Hcy是蛋氨酸循環(huán)代謝的中間產(chǎn)物，但不參與蛋白質(zhì)合成，Hcy水平升高與心腦血管疾病、妊娠高血壓綜合癥、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、慢性腎病等多種疾病有關(guān)。高血壓和高Hcy對腦梗死的發(fā)生有較強(qiáng)的協(xié)同作用［11］，對于合并H型高血壓的腦梗死患者，尤其是女性其預(yù)后更差，有研究認(rèn)為高Hcy值界定為15 umol/L，H型高血壓與缺血性卒中6個(gè)月預(yù)后相關(guān)［12］，此外合并H型高血壓患者的腦梗死復(fù)發(fā)率增加［13-14］。國內(nèi)有臨床應(yīng)用依那普利葉酸片（10 mg/片，含葉酸0.8 mg）治療伴H型高血壓腦梗死，可以降低患者血壓，治療前（156.6±10.5）mmHg/94.5±7.2）mmHg，治療后（134.9±10.2）mmHg/（80.1±6.9）mmHg，P＜0.05）及血漿Hcy水平，治療前（25.83±4.8）分、治療后（18.91± 4.99）μmol/L，（P＜0.05），改善腦梗死患者預(yù)后NIHSS評分：治療前（24.81±4.95）μmol/L、治療后（17.9±2.68）分，P＜0.05；Barthel指數(shù)：治療前（54.81±5.18）分、治療后（85.32±9.05）分，P＜0.05［15-16］。該研究與國內(nèi)相似臨床研究比較，治療組應(yīng)用鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸（2.5 mg/d）給藥，治療過程中更關(guān)注不同治療時(shí)間點(diǎn)患者血壓變化，在治療3周時(shí)能降低伴H型高血壓急性腦梗死患者的血壓，治療一組（132.42±12.41）mmHg（83.94±9.34）mmHg，治療二組（131.27±11.78）mmHg（82.63±10.03）mmHg和血漿中Hcy的水平，治療一組（9.86±2.73）μmol/L，治療二組（9.34±3.37）μmol/L，也能夠升高伴H型高血壓急性腦梗死患者SFA的水平，治療一組（19.3±0.24）mmol/L，治療二組（19.2± 0.23）mmol/L，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Pearson相關(guān)分析結(jié)果表明，血漿中Hcy與FA的表達(dá)成負(fù)相關(guān)，即給予一定量的葉酸能夠明顯降低伴H型高血壓急性腦梗死患者血漿中Hcy的水平，國內(nèi)尚無類似臨床報(bào)道。在臨床療效方面，治療12周后兩治療組NIHSS評分，治療一組（3.82±1.41）分，治療二組（4.57±1.78）分和Barthel指數(shù)，治療一組（68.94±9.34）分，治療二組（61.63±10.03）分較治療前均有改善，與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療一組即尼莫地平聯(lián)合葉酸治療患者的預(yù)后獲益可能更大，與國內(nèi)應(yīng)用依那普利葉酸片治療效果比較，同樣可改善伴H型高血壓急性腦梗死患者短期預(yù)后。

綜上所述，鈣離子拮抗劑聯(lián)合葉酸治療伴H型高血壓腦梗死，在急性期可平穩(wěn)降低血壓，有效降低血漿Hcy水平，降低患者神經(jīng)功能缺損評分，提高患者日常生活能力評分，改善腦梗死患者短期預(yù)后，尤其尼莫地平聯(lián)合葉酸可做為更優(yōu)化的治療方案，因藥物經(jīng)濟(jì)性好，安全性較高，有較好的臨床推廣價(jià)值。下一步對于伴H型高血壓腦梗死患者的長期預(yù)后干預(yù)，需納入更大樣本的臨床資料，進(jìn)行前瞻性研究。此外該研究未對葉酸的用量進(jìn)一步的分析，今后可考慮對臨床上給予不同劑量的葉酸聯(lián)合鈣離子拮抗劑的臨床療效進(jìn)行深入研究。

［1］Okura T，Miyoshi K，Irita J，et al.Hyperhomocysteinemia is one of the risk factors associated with cerebrovascular stiffness in hypertensive patients，especially elderly males［J］. Sci Rep，2014，4：5663.

［2］廖英堅(jiān)，彭四萍，周敏，等.H型高血壓與冠心病、腦梗死的關(guān)系研究［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22（10）：34-35.

［3］張翠云.H型高血壓與急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性分析［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17（11）：31-33.

［4］Zhong C，Lv L，Liu C，et al.High homocysteine and blood pressure related to poor outcome of acute ischemia stroke in Chinese population［J］.PLoS One，2014，9（9）：e107498.

［5］Wang C，Han L，Wu Q，et al.Association between homocysteine and incidence of ischemic stroke in subjects withessential hypertension：a matched case-control study［J］. Clin Exp Hypertens，2015，37（7）：557-562.

［6］許玫.探討小劑量葉酸聯(lián)合不同維生素治療高同型半胱氨酸血癥的臨床療效［J］.中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，2015，6（21）：76-77.

［7］楊寧，李鑫.醒腦靜聯(lián)合尼莫地平對急性腦梗死患者的臨床療效研究［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（23）：98-99.

［8］趙慧軍，張鳳英.依達(dá)拉奉聯(lián)合尼莫地平治療急性腦梗死的臨床研究［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2015，15（8）：36-37.

［9］任春娟，張旭東，張毅.腦梗死伴H型高血壓的臨床特征［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（8）：5-8.

［10］王浩，劉培華，袁俊興.甲鈷胺對H型高血壓腦梗死患者預(yù)后相關(guān)影響的分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2014，12（11）：114-115.

［11］Wang CY，Chen ZW，Zhang T，et al.Elevated plasma homocysteine level is associated with ischemic stroke in Chinese hypertensive patients［J］.Eur J Intern Med，2014，25（6）：538-544.

［12］王海利，談頌，宋波，等.H型高血壓與缺血性腦卒中的預(yù)后的關(guān)系［J］中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（17）：1183-1185.

［13］陳中軍，張愛蓮，徐帆，等.H型高血壓與腦梗死復(fù)發(fā)率的相關(guān)性研究［J］實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2014，15（4）：46-47，60.

［14］Zhang Q，Qiu D X，F(xiàn)u R L，et al.H-Type Hypertension andCReactiveProteininRecurrenceofIschemicStroke［J］. Int J Environ Res Public Health，2016，13（5）：477.

［15］張燕，李永梅，范永新，等.依那普利葉酸片輔治H型高血壓致急性腦梗死患者的臨床效果觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2016，9（7）：50-52.

［16］藺素英.依那普利葉酸片對H型高血壓腦梗死患者預(yù)后影響觀察［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（17）：3934-3935.

Clinical Analysis of Calcium Channel Blockers Combined with Folic Acid in The Treatment of Acute Cerebral Infarction with H-type Hypertension

KANG Ju-xian，ZHANG Pei，YIN Shao-hua，MA Yun-ying，CHEN Xin
Three Subjects Nerve Xingtai City，Hebei Province People's Hospital，Xingtai，Hebei Province，054001 China

Objective To find the therapeutic and prognostic effects of different Calcium Channel Blockers combined with folic acid on the patients with H type hypertension and cerebral infarction by observing the effect of the level of blood pressure、plasma homocysteine（Hcy）and Barthel index.Methods From Februay 2015 to November 2015142 patients met the inclusion criteria were randomly divided into three groups.In the treatment groupⅠ（n=47），the patients were cured with nimodipine 40 mg tid+folic acid 2.5mg qd，the patients of the treatment groupⅡ（n=48）received nitrendipine 10mg bid+folic acid 2.5 mg qd，and the control group（n=47）were cured with nimodipine 40mg tid. The other medication of the three groups were same.Before treatment，after treatment 1 week，2 weeks and 3 weeks，the blood pressure levels，plasma homocysteine levels and plasma folate levels were measured.In additionally，before treatment，and 12 weeks later，to assessed the patients with NIHSS score and Barthel Index score.Results After 3 weeks，The systolic blood pressure and the diastolic blood pressure of treatment groupⅠ（132.42±12.41）mmHg，（83.94±9.34）mmHg and treatment groupⅡ（131.27±11.78）mmHg，（82.63±10.03）mmHg，were better than that of contorl group（140.93± 12.76）mmHg，（95.04±9.56）mmHg，and the difference was statistically significant（P＜0.05），the plasma homocysteine levels and serum folate acid levels of patients in treatment groupⅠ（9.86±2.73）μmol/L，（19.3±0.24）nmol/L and treatment groupⅡ（9.34±3.37）μmol/L，（19.2±0.23）nmol/L were better than that of control group（14.43±3.4）μmol/L，（8.8±2.2）nmol/L，and the different was statistically significant（P＜0.05）.The NIHSS scores（3.82±1.41）points of treatment groupⅠafter 12 weeks of treatment was lower than in the treatment groupⅡ（4.57±1.78）points and control group（5.53±1.76）points，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.The Barthel index scores（68.94±9.34）of the treatment groupⅠafter 12 weeks of treatment was higher than in the treatment groupⅡ（61.63±10.03）points and control group（54.04±9.56）points，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that the expression of plasma Hcy levels and serum folate acid levels in the treatment groupⅠ（r=-0.976，P=0.024＜0.05）and treatment groupⅡ（r=-0.984，P=0.016＜0.05）was negatively correlated.Conclusion Calcium Channel Blockers combnation folic acid can effectively control the level of blood pressure and plasma Hcy of patients with H type hypertension and acute cerebral infarction，and the nimodipine combnation folic acid were more conducive to improving the prognosis.Drug safety is high，the economy is good，will help improve patient compliance，suitable for clinical practice.

H-type Hypertension；Acute cerebral infarction；Calcium channel blockers；Folic acid

R743

A

2096-1782（2016）09－0033-05

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.09.033

2016-06-15）

河北省邢臺市科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2014ZC155）。

康聚賢（1982.5-），男，河北石家莊人，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科常見病及周圍神經(jīng)、骨骼肌疾病研究。