M R I增強(qiáng)掃描與ADC序列觀察腫瘤退縮率對乳腺癌化療療效的評估價(jià)值

重慶市腫瘤醫(yī)院(重慶市腫瘤研究所)影像科 (重慶 400030)

楊 露 毛偉明

M R I增強(qiáng)掃描與ADC序列觀察腫瘤退縮率對乳腺癌化療療效的評估價(jià)值

重慶市腫瘤醫(yī)院(重慶市腫瘤研究所)影像科 (重慶 400030)

楊 露 毛偉明

目的 探討MRI增強(qiáng)掃描及表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)對乳腺癌化療療效的評估價(jià)值。方法 以我院2013年1月-2015年1月接受新輔助化療治療的50例乳腺癌患者為研究對象，所有患者均于化療前、化療1周期、化療全程后行MRI檢查，包括常規(guī)掃描、增強(qiáng)掃描及擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)，比較化療前后腫瘤軸位最大徑、早期強(qiáng)化率、ADC值變化，并根據(jù)病理療效分為完全緩解組與未完全緩解組，比較2組化療全程結(jié)束后腫瘤退縮率，對化療全程后相關(guān)參數(shù)之間行Spearman相關(guān)性分析。結(jié)果化療全程結(jié)束后軸位最大徑、第1min、2min、3min早期強(qiáng)化率較化療前均明顯下降，ADCmean、ADCmin則顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。完全緩解組腫瘤退縮率(0.690±0.193)，顯著大于未完全緩解組的(0.409±0.338)(P＜0.05)。腫瘤退縮率與軸位最大徑、早期強(qiáng)化率顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與ADC值無相關(guān)性(P＞0.05)。腫瘤退縮率54.45%以上時(shí)，診斷完全緩解敏感度、特異度分別84.5%、75.0%。結(jié)論 DWI的ADC值對乳腺癌新輔助化療早期反應(yīng)有較大的價(jià)值，通過MRI增強(qiáng)掃描及DWI序列觀察腫瘤退縮率是預(yù)測療效的重要指標(biāo)之一。

乳腺癌；表觀擴(kuò)散系數(shù)；腫瘤退縮率；化療療效

目前新輔助化療在乳腺癌術(shù)前比較常見，有效輔助化療可適當(dāng)縮小腫瘤，有利于手術(shù)切除，減少術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移[1]。為此早期評估腫瘤是否對新輔助化療反應(yīng)對臨床治療方案制定具有十分重要的意義。MRI對乳腺癌病灶大小、范圍等可準(zhǔn)確顯示，診斷敏感度高；擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)對機(jī)體組織水分子代謝變化檢測可反映組織結(jié)構(gòu)，同時(shí)其表觀擴(kuò)散系數(shù)(ADC)對乳腺病變定量診斷價(jià)值大[2]。我院于2013年1月～2015年1月對接受新輔助化療治療的乳腺癌患者行MRI增強(qiáng)掃描及DWI檢查，觀察分析化療前后不同時(shí)間點(diǎn)形態(tài)學(xué)、早期強(qiáng)化率及ADC值變化，同時(shí)以病理學(xué)療效為金標(biāo)準(zhǔn)，比較病理完全緩解與非完全緩解患者腫瘤退縮率等變化，以評估上述檢查對新輔助化療療效的價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)影像學(xué)檢、穿刺活檢及術(shù)后病理檢查證實(shí)為乳腺癌；(2)MRI、DWI等相關(guān)檢查資料、化療資料均完整；(3)依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟分期為II～I(xiàn)II期，滿足手術(shù)要求；(4)病灶直徑2.0cm及以上，單一病灶。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(2)因各種原因未能堅(jiān)持完全程化療或中途更換化療方案；(3)年齡18歲以下，70歲以上患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2 臨床資料 抽取我院2013年1月～2015年1月就診的乳腺癌患者50例，均逆行新輔助化療治療?；颊吣挲g30～70歲，平均(47.8±5.2)歲；腫瘤直徑2.0～6.3dm，平均(4.2±1.4) cm。組織分級：I級9例，II級36例，III級5例。

1.3 方法 本組50例患者均接受新輔助化療治療，化療方案包括CET、CEF或ET，根據(jù)患者病情及意愿選擇。1周期21d，共3～5個(gè)周期。所有患者于化療前、化療1周期、化療全程后行MRI檢查，磁共振掃描儀型號為SIEMENS 1.5Tesla Avanto。具體操作：選擇俯臥位，指導(dǎo)患者放松身體及兩肩，頭先進(jìn)，保持兩側(cè)乳腺于專用乳腺表面線圈自然懸垂。先行冠狀位、橫斷位及矢狀位掃描，橫斷位T1W1序列-三維動(dòng)態(tài)成像，TR、TE分別為8.5ms、4.8ms，層厚、層間距分別1mm、0.2mm，視野320mm×320mm，激勵(lì)1次；橫斷位T2W1序列-短翻轉(zhuǎn)時(shí)間反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(STIR)，TR、TE分別為5600ms、55ms，層厚、層間距分別4.0mm、1.0mm，視野340mm×340mm，激勵(lì)2次；矢狀位掃描-快速自旋回波(FSE)T2W1脂肪抑制，TR、TE分別3500ms、64ms，層厚、層間距同橫斷位T2W1序列，視野200mm×200mm，激勵(lì)1次。對橫斷位行SWI，選擇單次激發(fā)自旋回波片面成像(SS-EPI)，相關(guān)參數(shù)：TE、TE分別為4800ms、80ms，b值0s/ mm2、800s/mm2，層厚、層間距分別4mm、2mm，激勵(lì)3次，視野340mm×173mm。之后行增強(qiáng)掃描，通過FLASH 3D技術(shù)輔助完成，主要參數(shù)與T1WI基本一致，共重復(fù)掃描8次(含蒙片)，60s/次。蒙片、第1期增強(qiáng)掃描間隔24s以注藥，剩下的則行連續(xù)無間隔掃描。對手背靜脈經(jīng)由高壓注射器以2.5ml/s速率注射釓噴酸葡胺注射液，蒙片掃描后馬上注射，注射結(jié)束后以2.5ml/s速率注射生理鹽水30ml。將獲取全部數(shù)據(jù)上傳至SIEMENS Sygno工作站及軟件包處理。

所有患者化療全程結(jié)束后以病理療效為金標(biāo)準(zhǔn)，無浸潤灶分為完全緩解組，殘留浸潤灶分為非完全緩解組。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 軸位最大徑：增強(qiáng)后對第1期圖像上腫塊觀察，測量病灶橫斷位最大層面最大直徑。

1.4.2 早期強(qiáng)化率：為(第n min平均信號強(qiáng)度-蒙片信號強(qiáng)度)/蒙片信號強(qiáng)度×100%。

1.4.3 腫瘤退縮率：為(1-化療后軸位最大徑/化療前軸位最大徑)×100%。

1.4.4 ADC值：根據(jù)DWI圖自行計(jì)算生成ADC圖，主要計(jì)算平均ADC(ADCmean)及最低ADC(ADCmin)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料(χ-±s)表示，t檢驗(yàn)。對病理完全緩解患者ROC曲線，評價(jià)化療全程后腫瘤退縮率對化療效果預(yù)測的價(jià)值，同時(shí)對化療全程后相關(guān)參數(shù)之間行Spearman相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療前后軸位最大徑及早期強(qiáng)化率變化 化療全程結(jié)束后軸位最大徑、第1min、2min、3min早期強(qiáng)化率較化療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 化療前后ADC變化 化療1周期、化療全程結(jié)束后ADCmean、ADCmin較化療前均顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 病理完全緩解組與未完全緩解組腫瘤退縮率 完全緩解組腫瘤退縮率明顯高于未完全緩解組(P＜0.05)。見表3。

2.4 化療全程后各項(xiàng)參數(shù)相關(guān)性 化療全程結(jié)束后軸位最大徑與腫瘤退縮率相關(guān)(r=-0.87，P＜0.05)，第1min、2min、3min早期強(qiáng)化率均于腫瘤退縮率相關(guān)(r值分別為-0.50、-0.52、-0.53，P＜0.05)。而ADCmean、ADCmin與腫瘤退縮率無相關(guān)性(r值分別為0.33、0.17，P＞0.05)。

表1 化療前后軸位最大徑、早期強(qiáng)化率比較（χ-±s）

表2 化療前后ADC值比較（χ-±s，mm2/s）

表3 病理完全緩解率與未完全緩解組腫瘤退縮率比較

2.5 ROC曲線 腫瘤退縮率診斷病理完全緩解ROC曲線圖見圖1。腫瘤退縮率54.5%以上時(shí)，病理完全緩解診斷敏感度、特異度分別為84.5%、75.0%。

3 討 論

目前臨床用于新輔助化療干預(yù)乳腺癌患者主要為病灶大局部晚期、炎性乳腺癌或手術(shù)乳腺癌者，術(shù)前通過新輔助化療有效縮小腫瘤病灶可為手術(shù)方案制定、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移減少提供重要依據(jù)，而這個(gè)過程與化療療效密切相關(guān)[3-4]。為此對乳腺癌化療療效評價(jià)至關(guān)重要。近年來影像學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，包括超聲、X線、MRI等，不僅可幫助臨床醫(yī)生了解腫瘤治療后緩解效果，修訂完善之后干預(yù)方案，而且對新輔助化療或手術(shù)后殘留腫瘤判斷有一定的價(jià)值[5]。

MRI除了對乳腺癌病灶大小、位置等正確顯示外，通過對比劑注射后動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可獲取系列MRI乳香，對腫瘤形態(tài)學(xué)、動(dòng)力學(xué)、血管性質(zhì)均可有效反映[6]。且DWI是一種對人類機(jī)體水分子運(yùn)動(dòng)觀察測量的成像方法，通過對水分子擴(kuò)散情況反映間接反映癌細(xì)胞活性；其ADC值對腫瘤組織中水代謝直接反映，且ADC值與水分子擴(kuò)散能力正相關(guān)[7]。本組50例局部進(jìn)展期乳腺癌患者均接受新輔助化療治療，且于化療前、化療1周期、化療全程結(jié)束后均行MRI檢查，從化療前后腫瘤形態(tài)學(xué)(軸位最大徑、腫瘤退縮率)、早期強(qiáng)化率、ADC值等指標(biāo)比較入手，分析MRI檢查對乳腺癌化療療效的評估價(jià)值。本研家4究結(jié)果顯示化療全程結(jié)束后軸位最大徑較化療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而化療1周期與化療前比較無顯著差異(P＞0.05)。這是因?yàn)榛熀竽[瘤雖然會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞退變等變化，但化療1周期時(shí)間相對短，難以很快從形態(tài)上發(fā)生變化，而化療全程時(shí)間長，進(jìn)而形態(tài)上發(fā)生變化。早期強(qiáng)化率主要用于評價(jià)腫瘤血流動(dòng)力特征，通常MRI增強(qiáng)掃描對惡性乳腺腫瘤表現(xiàn)出“快進(jìn)快出”特點(diǎn)，是判斷乳腺病變性質(zhì)的重要指標(biāo)之一[8]。同時(shí)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)時(shí)間信號曲線包括漸增型(以良性病變?yōu)橹?、平臺(tái)型(良性、惡性病變兼有)與流出型(以惡性病變?yōu)橹?[9]。本研究結(jié)果顯示化療前、化療1周期早期強(qiáng)化率比較無顯著差異(P＞0.05)，這可能與化療藥物對腫瘤血液供應(yīng)破壞作用還不明顯有關(guān)。待化療全程結(jié)束后早期強(qiáng)化率才顯著下降，且存在腫瘤顯著退縮現(xiàn)象。

圖1 腫瘤退縮率診斷病理完全緩解ROC曲線。圖2 TIWI示左乳外下象限一類圓形異常低信號結(jié)節(jié)；圖3 T2WI脂肪抑制序列示左乳外下象限高信號結(jié)節(jié)內(nèi)液液平及分隔影；圖4 DWI序列示結(jié)節(jié)彌散受限；圖5-8 T1WI脂肪抑制序列增強(qiáng)掃描及能量剪影示結(jié)節(jié)明顯環(huán)狀強(qiáng)化，可見壁結(jié)節(jié)；圖9 MR時(shí)間-信號強(qiáng)度曲線示結(jié)節(jié)強(qiáng)化呈平臺(tái)型 。

李富[10]等人研究表明腫瘤最大直徑改變值對乳腺癌新輔助化療療效可直觀反映，且ADC值對化療效果評估敏感度高。本研究結(jié)果顯示化療1周期ADCmean、ADCmin便較化療前顯著上升(P＜0.05)，表明ADC對化療后早期療效可有效監(jiān)測，有利于臨床用藥指導(dǎo)。另外，以病理療效將50例乳腺癌患者分為完全緩解組與未完全緩解組，發(fā)現(xiàn)完全緩解組腫瘤退縮率明顯比未完全緩解組高(P＜0.05)，且ROC曲線顯示腫瘤退縮率54.5%以上時(shí)，其對病理完全緩解敏感度為84.5%，特異度為75.0%。且通過Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)腫瘤退縮率與軸位最大徑、早期強(qiáng)化率顯著相關(guān)(P＜0.05)，而與ADC值無相關(guān)性(P＞0.05)，這可能與本研究樣本數(shù)量小有關(guān)，有待通過大樣本進(jìn)一步研究。

綜上所述，MRI增強(qiáng)掃描及DWI的ADC值對乳腺癌新輔助化療早期反應(yīng)評估有一定的意義，且腫瘤退縮率為療效預(yù)測敏感指標(biāo)之一。

[1]趙林,何翠菊,陳莉,等.動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI和擴(kuò)散加權(quán)成像在乳腺癌新輔助化療早期預(yù)測療效的價(jià)值[J].中國腫瘤,2010,19(5):351-354.

[2]孟鑫,崔紅升,隋雪峰,等.高場磁共振在乳腺癌診斷及治療效果評價(jià)中的價(jià)值[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(16):4137-4138.

[3]周禮金,李曉杰,紀(jì)婷,等.磁共振動(dòng)態(tài)增強(qiáng)VIEWS及彌散加權(quán)成像DWI在乳腺癌保乳術(shù)前評估的價(jià)值[J].中國CT和MRI雜志,2015,13(5):74-76,110.

[4]李鹍,郭曉敏,謝瑜，等.DCE-MRI在局部進(jìn)展期乳腺癌新輔助化療療效評估中的應(yīng)用價(jià)值[J].山東醫(yī)藥,2013,53(11):8-11.

[5]李晶,許茂盛,周長玉,等.3.0TMR功能成像評價(jià)與預(yù)測乳腺癌新輔助化療療效的分析[J].浙江臨床醫(yī)學(xué),2013,15(7):937-939.

[6]金觀橋,蘇丹柯,羅殿中,等.表觀擴(kuò)散系數(shù)直方圖預(yù)測局部晚期乳腺癌患者新輔助化療療效的價(jià)值[J].中華放射學(xué)雜志,2015,49(7):491-494.

[7]王衛(wèi)理,丁勇俊,范曉芳,等.磁共振彌散加權(quán)成像在乳腺癌新輔助化療療效監(jiān)測中的應(yīng)用價(jià)值[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(11):1314-1316.

[8]謝瑜,李卓琳,李鹍,等.三維1HMRS聯(lián)合DWI評估乳腺癌新輔助化療療效的研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2015,31(10):1608-1612,1616.

[9]姜蕾,周意明,陳敏,等.功能磁共振成像早期評估乳腺癌新輔助化療療效的臨床研究[J].中華乳腺病雜志(電子版),2011,05(3):272-282.

[10]李富,曾健,李春燕,等.磁共振成像表觀擴(kuò)散系數(shù)對乳腺癌新輔助化療的療效評估[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2015,25(17):66-69.

Value of MRI Enhanced Scan and ADC Sequence Observing Tumor Regression Rate in Evaluating the Curative Effect of Chemotherapy in Breast Cancer

YANG Lu, MAO Wei-ming. Department of Image, Chongqing Cancer Hospital, Chongqing 400030, Sichuan Province,China

Objective To explore the value of MRI enhanced scan and apparent diffusion coefficient (ADC) in evaluating the curative effect of chemotherapy in breast cancer. Methods 50 cases of patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy in our hospital from January 2013 to January 2015 were studied. All patients underwent MRI before chemotherapy, 1 cycle of chemotherapy later and after whole course of chemotherapy, including routine scan, enhanced scan and diffusion weighted imaging (DWI). The maximum axial diameter of tumor, early enhancement rate and changes of ADC values were compared before and after chemotherapy. According to the pathological curative effect, the patients were divided into complete remission group and incomplete remission group. The tumor regression rate at the end of the whole course of chemotherapy was compared between the 2 groups. For the related parameters after whole course of chemotherapy, Spearman correlation analysis was performed. Results After whole course of chemotherapy, the maximum axial diameters, early enhancement rates at the 1st min, 2nd min and 3rd min were significantly lower than those before chemotherapy while ADCmin and ADCmean increased significantly (P<0.05). The tumor regression rate in the complete remission group [(0.690±0.193)] was significantly greater than that in the incomplete remission group [(0.409±0.338)] (P<0.05). The tumor regression rate was significantly correlated with the maximum axial diameter and early enhancement rate (P<0.05) but was not correlated with ADC value (P>0.05). When the tumor regression rate was over 54.45%, the sensitivity and specificity in diagnosis of complete remission were 84.5% and 75% respectively. Conclusion ADC value of DWI has great value in early response to neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. It is one of the important indicators to predict the curative effect by MRI enhanced scan and DWI sequence observing tumor regression rate.

Breast Cancer; Apparent Diffusion Coefficient; Tumor Regression Rate; Curative Effect of Chemotherapy

R737.9

A

DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2016.05.020

楊 露

(本文編輯: 汪兵)

2016-03-31

論 著