肝癌患者腫瘤標(biāo)志物水平與CT掃描聯(lián)合診斷分析

山東省東營市人民醫(yī)院(山東 東營 257091)

馬金勇

肝癌患者腫瘤標(biāo)志物水平與CT掃描聯(lián)合診斷分析

山東省東營市人民醫(yī)院(山東 東營 257091)

馬金勇

目的 探討CT掃描聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物水平檢測在肝癌患者臨床診斷中的價值。方法 選取2013年4月-2015年4月收治的57例經(jīng)病理檢查確診原發(fā)性肝癌(PHC)患者為研究對象,納入觀察組，均予以病理檢查、實驗室檢查和CT掃描。將同期入院就診的40例肝良性腫瘤患者及40例健康體檢志愿者分別納入對照B組和對照C組，記錄其癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白異質(zhì)體3(AFP-L3)水平，病理檢查為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評估單純CT掃描、單純腫瘤標(biāo)志物檢查及聯(lián)合檢查在肝腫瘤臨床診斷及良惡性鑒別診斷中的準(zhǔn)確性差異。結(jié)果 觀察組、對照B組、對照C組三組患者血清CEA和AFP-L3水平及陽性率對比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中觀察組>對照B組>對照C組(P<0.05)。CT平掃、腫瘤標(biāo)志物水平檢測和聯(lián)合檢查等三種檢查方法在肝腫瘤臨床診斷中的準(zhǔn)確性分別為85.4%(117/137)、73.0%(100/137)和95.6%(131/137)；上述三種檢查方法在PHC鑒別診斷中的準(zhǔn)確性分別為83.5%(81/97)、68.0%(66/97)和94.9%(92/97)。結(jié)論 CT掃描聯(lián)合肝癌腫瘤標(biāo)志物水平檢測可有效提升PHC患者早期診斷準(zhǔn)確性，對后續(xù)針對性治療工作的順利開展有利。

肝癌；腫瘤標(biāo)志物；CT掃描；診斷價值

據(jù)不完全資料統(tǒng)計，原發(fā)性肝癌(PHC)在我國發(fā)病率較高，患者集中于東南沿海地區(qū)，以40～50歲的中年人群為主要患病群體[1]，男性發(fā)病率明顯高于女性。當(dāng)前臨床還未就PHC的發(fā)病機(jī)制予以準(zhǔn)確定論，僅猜測其發(fā)生同環(huán)境影響、合并肝硬化、病毒性肝炎等肝臟疾病或接觸化學(xué)致癌物質(zhì)等因素相關(guān)[2]，發(fā)病時多伴隨肝區(qū)持續(xù)性鈍痛癥狀，部分還存在明顯的惡心嘔吐、食欲減退、腹脹等消化道不良反應(yīng)，需引起重視，做到早診斷、早治療，以此降低治療難度、延長患者生存時間。如何通過科學(xué)合理的診斷方法節(jié)省診療時間、提高診療效率也成為各學(xué)者探究的熱點話題。本次研究以此為方向，選取57例經(jīng)病理檢查確診為PHC的患者為研究對象，以分析CT掃描聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物水平檢測在肝癌患者臨床診斷中的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2013年4月～2015年4月收治的57例經(jīng)手術(shù)病理切片檢查確診原發(fā)性肝癌(PHC)患者為研究對象, 納入觀察組，均存在肝區(qū)疼痛及全身乏力、食欲減退、惡心嘔吐等消化道癥狀，影像檢查可見肝進(jìn)行性腫大，表面有凹凸不平的結(jié)節(jié)或巨塊。此次入組的57例受試者均經(jīng)病理檢查確診，符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015年版)》[3]中PHC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男35例，女22例；年齡為38～64歲，平均(47.2±4.9)歲；腫瘤分布位置：肝尾葉6例，左葉外17例，左葉內(nèi)4例，右葉30例。將同期入院就診的40例肝良性腫瘤患者及40例健康體檢志愿者分別納入對照B組和對照C組；對照B組中男25例，女15例，平均年齡(46.8±4.8)歲；對照C組中男26例，女14例，平均年齡(47.0±4.8)歲。排除嚴(yán)重器質(zhì)性病變、其他原發(fā)性腫瘤、凝血功能障礙、自身免疫性疾病、意識不清或精神疾病者；CT圖像質(zhì)量達(dá)不到評估標(biāo)準(zhǔn)者；中途死亡、轉(zhuǎn)院或隨訪期失聯(lián)者；未成年或年齡超過75歲者；孕期或哺乳期婦女；相關(guān)檢查或治療禁忌癥者。此次入組病例均自愿簽署知情同意書且經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，年齡、性別等基線資料對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法

1.2.1 病理檢查：57例觀察組患者手術(shù)采集的腫瘤樣本均按照《病理學(xué)》[4]中相關(guān)操作規(guī)范行病理檢驗。

1.2.2 腫瘤標(biāo)志物水平檢查：常規(guī)抽取三組受試者晨起空腹肘前靜脈血3ml，4000r/min離心15min，取上層清液待檢；參考人癌胚抗原(CEA)試劑盒、人甲胎蛋白異質(zhì)體3(AFP-L3)試劑盒(均由上海豐壽實業(yè)有限公司提供)說明書，使用羅氏ECL2010型電化學(xué)發(fā)光分析儀在電化學(xué)發(fā)光免疫分析法下檢測血清CEA和AFP-L3水平。

1.2.3 CT檢查：此次入組的三組受試者均使用飛利浦螺旋Brilliance 16 CT掃描機(jī)予以CT平掃檢查，掃描范圍為膈肌至趾骨聯(lián)合下緣處，掃描參數(shù)：管電流120mA,管電壓120kV,層厚5mm，螺距1.5，重建層厚2mm。所有CT片均由我院影像科2名高年資醫(yī)師在雙盲法下閱片。

1.3 觀察指標(biāo) 以手術(shù)病理切片檢查結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，評估單純CT掃描、單純腫瘤標(biāo)志物檢查及聯(lián)合檢查在肝腫瘤臨床診斷及良惡性鑒別診斷中的準(zhǔn)確性差異。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗和F檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗和Z檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率比較 觀察組、對照B組、對照C組三組患者血清CEA和AFP-L3水平及陽性率對比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；其中觀察組＞對照B組＞對照C組(P＜0.05)，見表1。

2.2 不同檢查在肝腫瘤臨床診斷及良惡性鑒別診斷中的準(zhǔn)確性比較 CT平掃、腫瘤標(biāo)志物水平檢測和聯(lián)合檢查等三種檢查方法在肝腫瘤臨床診斷中的準(zhǔn)確性分別為85.4%(117/137)、7 3.0%(1 0 0/1 3 7)和95.6%(131/137)；上述三種檢查方法在PHC鑒別診斷中的準(zhǔn)確性分別為83.5%(81/97)、68.0%(66/97)和94.9%(92/970，見表2。

2.3 CT掃描結(jié)果分析 57例確診PHC患者中，CT平掃見低密度影25例(見圖1-2)，密度均勻12例，脂肪肝性高密度影5例，另15例病灶呈不均勻密度，病灶中心點可見更低密度壞死灶或脂肪變性(見圖3-4)。

3 討 論

表1 三組腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率比較[χ-±s,例（%）]

我國PHC發(fā)病率的增高現(xiàn)已引起社會及醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，如何有效提升該疾病的早期診斷準(zhǔn)確性，以確保后續(xù)治療工作的順利開展也成為各學(xué)者探究的熱點話題。

本研究為探究三種不同檢測方法在肝腫瘤診斷及良惡性鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價值，選取57例病理檢查確診PHC患者及健康體檢志愿者、肝良性腫瘤患者各40例為受試對象，發(fā)現(xiàn)三組患者血清CEA和AFP-L3水平檢測結(jié)果存在明顯差異，觀察組患者上述腫瘤標(biāo)志物檢測水平顯著高于兩對照組，且陽性率分別高達(dá)73.7%和54.4%，同王瑾等[5]報告結(jié)論基本一致，證實腫瘤標(biāo)志物CEA和AFP-L3檢測可在診斷肝癌中發(fā)揮積極作用，建議臨床將其作為一種輔助診斷手段，以提升肝癌診斷的準(zhǔn)確性，縮短診斷時間，即便盡快開展相關(guān)治療措施。CEA是當(dāng)前應(yīng)用最廣泛的人類腫瘤相關(guān)抗原之一，對內(nèi)胚層分化的惡心腫瘤敏感度較高[6]，血清中CEA水平升高多提示結(jié)直腸癌或肝轉(zhuǎn)移癌[7]，需引起臨床重視。AFP-L3作為一種特殊的甲胎蛋白，由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生，是目前臨床診斷肝癌最常用的特異性腫瘤標(biāo)記物之一[8]，在肝腫瘤良惡性鑒別中同樣可發(fā)揮重要作用[9]。AFP-L3和CEA在肝癌的診斷中均具有較高的特異性和敏感性，可將其作為有效手段應(yīng)用于肝癌的診療中，以節(jié)省診療時間。

表2 不同檢查在肝腫瘤臨床診斷及良惡性鑒別診斷中的準(zhǔn)確性比較（例）

圖1-2 肝癌并肝內(nèi)膽管擴(kuò)張?；颊邚埬?，女，64歲，臨床表現(xiàn)：上腹部不適半年；肝臟CT平掃示肝內(nèi)多發(fā)散在類圓形低密度影，邊緣光整；肝右葉見不規(guī)則低密度影。圖3-4 原發(fā)性肝癌?；颊咚文常?，55歲，臨床表現(xiàn)：上腹部不適1年；肝臟CT平掃示肝右葉見不規(guī)則團(tuán)塊狀低密度影，邊界欠清，密度不均。

隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展革新，CT作為常規(guī)影像檢測手段，以被廣泛應(yīng)用于多種疾病的診療工作中，獲得廣泛認(rèn)可。CT平掃具有無創(chuàng)、無痛、便捷、操作簡單等優(yōu)勢，能直觀、清晰地反映受試者受檢部位的病理形態(tài)表現(xiàn)，幫助醫(yī)師掌握患者病灶位置、數(shù)目、大小、周圍組織解剖結(jié)構(gòu)等有效信息[10]，并以此為依據(jù)提升治療方案的針對性與合理性，全面改善治療效果，提高患者預(yù)后水平。多數(shù)肝癌患者CT平掃可見不規(guī)則的低密度影，其中部分還可于病灶中央發(fā)現(xiàn)更低密度的壞死灶或脂肪變性灶，特征較為明顯，易于識別。本研究發(fā)現(xiàn)單純予以CT平掃檢查后，僅117例受試者正確診斷，診斷準(zhǔn)確性僅為85.4%，提示若將CT平掃檢查作為診斷PHC的唯一手段，可能存在較大的漏診及誤診風(fēng)險，易因此耽誤患者最佳治療時機(jī)，從而增加其死亡幾率。而采用CT平掃聯(lián)合血清CEA、AFP-L3等腫瘤標(biāo)志物檢測的聯(lián)合組患者，診斷準(zhǔn)確性達(dá)到95.6%，可在肝癌的早期診斷中發(fā)揮積影響。施昌村等[11]研究者也在報告中對上述結(jié)論予以支持。

除上述結(jié)論外，梁韜等[12]研究者還就16層螺旋CT多期動態(tài)掃描、超聲造影檢查、磁共振掃描(MRI)等多種影像學(xué)檢查方案在肝癌臨床診斷及鑒別診斷中的價值展開分析，發(fā)現(xiàn)其單項診斷準(zhǔn)確性均明顯高于CT平掃，具有較高的臨床應(yīng)用價值，對提高診療效率及質(zhì)量有利，可作為肝癌早期篩查的有效手段予以推廣使用。本研究并未將CT平掃之外的影像學(xué)檢查手段列為重點研究對象，僅針對常規(guī)CT掃描聯(lián)合常見肝癌腫瘤標(biāo)志物檢查在肝癌患者臨床診斷及鑒別診斷中的價值展開分析，故難以對上述結(jié)論的準(zhǔn)確性予以評估，可擴(kuò)大樣本量后將其作為后續(xù)研究課題展開進(jìn)一步分析。

綜上所述，CT掃描聯(lián)合肝癌腫瘤標(biāo)志物水平檢測可有效提升PHC患者早期診斷準(zhǔn)確性，利于醫(yī)師擬定科學(xué)合理的治療方案，對節(jié)省診療時間、提高診療效率等具有積極影響。

[1]蔡永娥,喬建錦,孫曉茹,等.我國原發(fā)性肝癌研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(1):141-143.

[2]屈中玉.我院原發(fā)性肝癌流行病學(xué)病因分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2010,7(2):122-123.

[3]中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會,中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會肝癌學(xué)組,中國抗癌協(xié)會病理專業(yè)委員會，等.原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015年版)[J].中華肝膽外科雜志,2015,21(3):145-151.

[4]李玉林,文繼舫,唐建武.病理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:312-315.

[5]王瑾.腫瘤標(biāo)志物AFP與CEA的聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的臨床價值[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(16):1258-1259.

[6]王雪琴.四項腫瘤標(biāo)志物在肝癌診斷中的應(yīng)用[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2013,20(6):479-480.

[7]趙睿,王啟之.肝癌診斷的腫瘤標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].國際消化病雜志,2013,33(1):29-31,49.

[8]趙士艷,聶秀利,楊莉,等.腫瘤標(biāo)志物研究進(jìn)展[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2011,18(1):59-62.

[9]王曉偉,趙詹東,張勇,等.腫瘤標(biāo)志物在肝癌早期診斷中的聯(lián)合應(yīng)用[J].河北醫(yī)藥,2013,35(6):821-822.

[1 0]陳金品.C T對肝癌高危人群早期篩查的價值[J].廣西醫(yī)學(xué),2012,34(7):858-859.

[11]施昌村,韓必亮,黃崇權(quán),等.CT掃描聯(lián)合血清甲胎蛋白檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的意義[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(12):744-745,748.

[12]梁韜,易旦冰,丁建林,等.低劑量64層螺旋CT雙動脈期多期掃描與超聲造影診斷小肝癌隨機(jī)對照分析[J].中國CT和MRI雜志,2015,13(07):64-68.

Analysis of Combined Diagnosis of Tumor Marker Levels and CT Scan in Patients with Hepatic Carcinomas

MA Jin-yong. People's Hospital of Dongying, Shandong 257091, China

Objective To explore the value of CT scan combined with detection of tumor marker levels in the diagnosis of patients with hepatic carcinoma. Methods 57 patients with primary hepatic carcinomas (PHC) confirmed by pathological examination in our hospital between April 2013 and April 2015 were selected as the study object and were included in the observation group. All the patients underwent pathological examination, laboratory examination and CT scan. Another 40 patients with benign hepatic carcinomas and 40 healthy volunteers who were admitted into the hospital in the same period were included in the control group B and control group C, respectively. The levels of carcinoembryonic antigens (CEA) and alpha fetal protein variants 3 (AFP-L3) were recorded. The results of pathological examination were taken as the golden standard to evaluate the differences in accuracy rates of single CT scan, single tumor marker examination and the combined examination in the clinical diagnosis of hepatic carcinomas and differential diagnosis of benign and malignant carcinomas. Results The differences in levels of serum CEA and AFP-L3 and positive rates between the observation group, control group B and C were statistically significant (P<0.05); Besides, the observation group > control group B > control group C (P<0.05). The accuracy rates of CT scan, detection of tumor marker levels and the combined examination in the clinical diagnosis of hepatic carcinomas were 85.4% (117/137), 73.0% (100/137) and 95.6% (131/137), respectively; The accuracy rates of the above mentioned three methods in the differential diagnosis of PHC were 83.5% (81/97), 68.0% (66/97) and 94.9% (92/97), respectively. Conclusions CT scan combined with detection of tumor marker levels can effectively improve the accuracy of early diagnosis of patients with PHC and it is good for the successful development of follow-up targeted treatment.

Hepatic Carcinoma; Tumor Marker; CT Scan; Diagnostic Value

R735.7

A

DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2016.05.028

馬金勇

(本文編輯: 劉龍平)

2016-04-09

論 著