中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的MRI診斷與病理對照分析

1.南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院放射科

2.南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院病理室 (廣東 廣州 510900)

3.北京大學(xué)深圳醫(yī)院放射科(廣東 深圳 518036)

黃杰靈1 肖 昆1 高 珂2成官迅3

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的MRI診斷與病理對照分析

1.南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院放射科

2.南方醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院病理室 (廣東 廣州 510900)

3.北京大學(xué)深圳醫(yī)院放射科(廣東 深圳 518036)

黃杰靈1肖 昆1高 珂2成官迅3

目的 探討不同部位中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的MRI表現(xiàn)及病理特點(diǎn)。方法 對經(jīng)病理證實(shí)的12例發(fā)生在不同部位的中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤MRI資料及病理資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果 9例位于側(cè)腦室，1例位于中腦，2例位于丘腦。12例CNC中，MRI均表現(xiàn)為T1WI、T2WI混雜信號，其內(nèi)可見不同程度的大小不等囊變區(qū)，部分可見“索條征”、出血及鈣化等征象，邊界清晰，增強(qiáng)實(shí)性部分明顯強(qiáng)纖維性基質(zhì)形成的無核島區(qū)。免疫組化 Syn 和 NeuN高表達(dá)。結(jié)論 側(cè)腦室為中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的好發(fā)部位，結(jié)合腫瘤容易囊變、“索條征”及發(fā)病年齡特點(diǎn)，術(shù)前多能夠做出正確診斷；腦室外發(fā)生較少且MRI表現(xiàn)缺乏特異性，術(shù)前診斷困難。免疫標(biāo)記Syn 和 NeuN 在 CNC 的診斷與鑒別診斷中起到重要作用。

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤；磁共振成

像；診斷；病理學(xué)

中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤(central neurocytoma,CNC)是一種少見的神經(jīng)元腫瘤，約占原發(fā)腦腫瘤的0.25～0.5%[1]，可發(fā)生于腦室內(nèi)外，WHO分級為II級。作者回顧性分析12例經(jīng)手術(shù)和病理證實(shí)的CNC的MRI表現(xiàn)及病理特點(diǎn)，以提高對該腫瘤的認(rèn)識和診斷水平。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 收集2011年1月～2014年12月間經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤12例，男7例，女5例，年齡范圍21～39歲，平均年齡27.5歲。9例發(fā)生腦室內(nèi)，3例發(fā)生腦室外。臨床表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、視力下降等，病程均在半年以內(nèi)。標(biāo)本行HE染色切片。

1.2 檢查方法

1.2.1 采用飛利浦Intera 1.5T超導(dǎo)磁共振儀，頭顱8通道正交線圈。常規(guī)行SE橫軸位T2WI(TR/TE=3000-5000ms/90ms，層厚/層間距=5/1mm)、T1WI(TR/TE=shorest/14ms，F(xiàn)OV為296mm×320mm，層厚/層間距=5/1mm)，SE矢狀位和冠狀位T1WI(TR/TE=600/15ms，層厚/層間距=5/1mm)，IR橫軸位T2-FlAIR(TR/TE=11000ms/180ms層厚/層間距=5mm/1mm)，SE橫軸位DWI(TR/TE=3414ms/81ms，層厚/層間距=5mm/1mm，b值=1000s/mm2)，MR增強(qiáng)對比劑采用釓噴酸葡胺(Gd-DTPA，0.2mmol/kg)。

1.2.2 病理檢查：所有標(biāo)本均經(jīng)過10%中性甲醛固定，石蠟包埋，3切片，HE染色，免疫組化包括Syn、GFAP、NF、NeuN、Oligo-2、Ki-67等。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)生部位 9例位于側(cè)腦室，均與孟氏孔關(guān)系密切，分別向兩側(cè)側(cè)腦室或向一側(cè)側(cè)腦室生長；1例位于中腦，2例位于丘腦。

2.2 側(cè)腦室內(nèi)CNC的MRI表現(xiàn) 形態(tài)呈類圓形或不規(guī)則形，瘤體最大直徑約82mm，最小直徑約20mm，腫瘤邊緣清晰，T2WI呈不均勻高、等、低的混雜信號(圖1)，T1WI呈不均勻等/低信號(圖2)，9病例中均可見多發(fā)大小不等、形態(tài)多樣囊變區(qū)(圖1-2)，3例腫瘤周圍可見“索條征”(T1WI等信號、T2WI等/稍低信號，多少不等，長短不一，有強(qiáng)化，圖4-5)，1例瘤體內(nèi)可見脂肪灶，2例病灶內(nèi)可見鈣化灶，增強(qiáng)后實(shí)性部分明顯強(qiáng)化、囊變區(qū)無強(qiáng)化(圖3-5)，周圍無水腫。

2.3 腦室外CNC的MRI表現(xiàn) 1例中腦CNC，腫瘤呈類圓形，T2WI呈高信號、T1WI呈低信號，可見多發(fā)大小不等囊變區(qū)及等T2等T1壁結(jié)節(jié)影(圖8-9)，增強(qiáng)后表現(xiàn)為邊緣、分隔及壁結(jié)節(jié)強(qiáng)化(圖10-11)，周圍可見水腫區(qū)，術(shù)前誤診為高級別膠質(zhì)瘤；1例丘腦區(qū)CNC中，形態(tài)不規(guī)則，以實(shí)性成分為主，其內(nèi)可見多發(fā)小囊變區(qū)，增強(qiáng)后實(shí)性部分明顯強(qiáng)化；另1例丘腦區(qū)CNC，形態(tài)不規(guī)則，T2WI、T1WI呈混雜信號，其內(nèi)可見囊變區(qū)、出血灶、鈣化灶，增強(qiáng)后呈不均勻明顯強(qiáng)化，術(shù)前誤診為膠質(zhì)瘤。

2.4 組織學(xué)觀察 12例CNC的HE切片，觀察顯示其為神經(jīng)上皮性腫瘤，具有良性腫瘤的特點(diǎn)，瘤細(xì)胞異型性較小，光鏡下，腫瘤細(xì)胞彌漫性分布，呈現(xiàn)片狀排列?！熬招螆F(tuán)”樣排列及無核島區(qū)(圖6)為其鏡下特征性表現(xiàn)，可有出血、鈣化。

2.5 免疫組化分析 Syn(陽性12/12)(圖7、12)，NeuN(陽性8/12)，GFAP(陽性5/12)，Ki-67(陽性2/12)，NF(陽性1/12)；Oligo-2、EMA、S-100、CgA、Map-2、P53、CD34、CK、EMA均為陰性；所有腫瘤均為WHO II級。

3 討 論

3.1 臨床及病理特點(diǎn) 中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤(central neurocytoma,CNC)是一種少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，1993年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織學(xué)分類正式將其列為起源于神經(jīng)元的腫瘤，2007版WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中歸類于神經(jīng)元和混合性神經(jīng)元-神經(jīng)膠質(zhì)腫瘤(WHOII級)，發(fā)病率占原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的0.25～0.50%[1]，病因尚不清楚。CNC好發(fā)于青壯年，20～35歲，沒有明顯性別差異。CNC好發(fā)在側(cè)腦室或第三腦室鄰近孟氏孔周圍，包括透明隔、穹窿部、室管膜下，也可發(fā)生在松果體、腦干區(qū)，阻塞孟氏孔、中腦導(dǎo)水管、第三腦室導(dǎo)致梗阻性積水而繼發(fā)性顱內(nèi)高壓，臨床表現(xiàn)為頭痛和(或)視力下降，嚴(yán)重者可有惡心、嘔吐；近年來也有報(bào)道[2,3]發(fā)生在大腦半球腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)定位征象。

2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類將CNC描述為在免疫組織化學(xué)及超微結(jié)構(gòu)上具有神經(jīng)元分化腫瘤組織[4]，分為腦室內(nèi)CNC和腦室外CNC。相對于腦室內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞瘤，腦室外神經(jīng)細(xì)胞瘤的臨床、病理表現(xiàn)具有更大的變化形式，臨床過程和生物行為也更為惡性。肉眼觀察，腫瘤通常位于腦室內(nèi)，色灰、質(zhì)地脆，可有鈣化或出血。以往多數(shù)誤診為室管膜瘤或少突膠質(zhì)瘤。CNC由單形性小細(xì)胞組成，核圓或卵圓形，染色質(zhì)呈細(xì)顆粒狀，核仁不明顯，胞漿稀少，呈現(xiàn)核周空暈征。腫瘤細(xì)胞分布于纖細(xì)的神經(jīng)纖維性基質(zhì)中，標(biāo)志性特征是由致密的纖維性基質(zhì)組成的無細(xì)胞島區(qū)，以及圍繞新生微血管的腫瘤細(xì)胞團(tuán)構(gòu)成假菊團(tuán)結(jié)構(gòu)[5]?？梢姸嘈涡约?xì)胞核，核分裂象或內(nèi)皮增生，偶見灶狀壞死。腫瘤細(xì)胞核周空暈比較類似少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤。但少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤沒有神經(jīng)纖維基質(zhì)小島、假菊團(tuán)等形態(tài)學(xué)特點(diǎn)[6]。本組12例CNC的神經(jīng)突觸素(Syn)均強(qiáng)表達(dá)，是最適合的診斷標(biāo)記物，在神經(jīng)氈的彌漫陽性反應(yīng)，尤其在纖維帶和血管周圍無細(xì)胞區(qū)的陽性反應(yīng)更具診斷價(jià)值[7]。本組有8例CNC的NeuN強(qiáng)表達(dá)。NeuN正常表達(dá)于腦組織的椎體神經(jīng)元和顆粒性神經(jīng)元，小腦浦肯野細(xì)胞不表達(dá)，可用于鑒別正常組織及腫瘤中的神經(jīng)元成分(如節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤、神經(jīng)節(jié)母細(xì)胞瘤)；本組有5例CNC的GFAP局灶表達(dá)，但形態(tài)學(xué)觀察為反應(yīng)性星形細(xì)胞增生；因此Syn、NeuN強(qiáng)表達(dá)有助于CNC的診斷。

圖1-7 男性，26歲，腫瘤發(fā)生在雙側(cè)側(cè)腦室內(nèi)。圖1-2 腫瘤信號混雜，其內(nèi)見多發(fā)長T2長T1囊變區(qū)；圖3-5 增強(qiáng)后實(shí)性部分明顯強(qiáng)化，囊變區(qū)無強(qiáng)化，周圍可見“索條征”；圖6 光鏡下顯示瘤細(xì)胞呈蜂窩狀、片狀排列，可見無核區(qū)、假菊形團(tuán)樣結(jié)構(gòu)，散在分化成熟的脂肪細(xì)胞；圖7（免疫組化×10）：Syn(+)。圖8-12 男性，39歲，腫瘤發(fā)生在中腦。圖1-2 腫瘤呈多房囊性，可見一等T2等T1壁結(jié)節(jié)，周圍明顯水腫；圖10-11 增強(qiáng)后腫瘤邊緣、分隔及壁結(jié)節(jié)強(qiáng)化；圖12（免疫組化×10）：Syn(+)。

3.2 腦室內(nèi)中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的MRI表現(xiàn) CNC好發(fā)側(cè)腦室，大都位于側(cè)腦室透明隔或Monro孔區(qū)，以一側(cè)為主向?qū)?cè)生長，鄰近或附著于透明隔，MRI特征性表現(xiàn)是腫瘤以廣基與側(cè)腦室透明隔相連，邊界清晰，信號混雜，囊變多見，可有鈣化、出血，囊變區(qū)T1WI呈低信號、T2WI呈高信號，鈣化T1WI、T2WI均呈低信號，出血的信號與出血時(shí)間有關(guān)，均伴有不同程度腦積水，腫瘤不浸潤周圍腦實(shí)質(zhì)，血供較豐富，增強(qiáng)后可見腫瘤實(shí)性部分、囊變區(qū)囊壁及分隔強(qiáng)化，囊內(nèi)、鈣化區(qū)、出血區(qū)無強(qiáng)化。腫瘤容易發(fā)生囊變，囊變可位于內(nèi)部或邊緣，且有多發(fā)、形態(tài)多樣、大小不一的特點(diǎn)，呈現(xiàn)小囊狀或多房狀大囊變，有研究認(rèn)為囊變與囊變之間呈細(xì)網(wǎng)狀分隔而酷似“蜂窩”或“絲瓜瓤”改變是其特征性表現(xiàn)[3]。腫瘤囊變亦多見于其他腫瘤如星形細(xì)胞瘤、室管膜瘤等，囊變在診斷CNC的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性分別達(dá)81.8±3.0%、72.3±5.1%、75.8±3.3%[8]，亦有報(bào)道[9]認(rèn)為，一般腫瘤的囊變壞死多位于腫瘤的中心，而CNC囊變通常累及腫瘤邊緣部分，CNC的囊變位置是CNC有別于其他腫瘤的重要影像學(xué)特征。本組9例側(cè)腦室體部腫瘤均見大小不等囊變區(qū)，均見于腫瘤內(nèi)部和邊緣。腫瘤也可有實(shí)性成份，瘤體實(shí)性部分表現(xiàn)與皮層灰質(zhì)信號相似，呈等T1等T2或稍長T1稍長T2信號，F(xiàn)lAIR呈稍高信號，DWI呈高信號，推測腫瘤細(xì)胞密度較高。楊家斐等[10]認(rèn)為病灶周圍的“索條征”是中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的特征性表現(xiàn)，“索條征”表現(xiàn)為腫瘤邊緣與腦室壁或透明隔間的條索狀、幕狀粘連的等T1等T2信號影，增強(qiáng)后呈輕中度強(qiáng)化，增強(qiáng)后“索條征”較平掃時(shí)更清晰.MRI能多方位直接成像觀察“索條征”；肖道雄等[11]認(rèn)為“索條征”形成原因可能有：(1)腫瘤周圍實(shí)性部分明顯囊變。殘存的囊壁與側(cè)腦室壁或透明隔相連。(2)腫塊阻塞Monro孔后，側(cè)腦室明顯擴(kuò)大，其與側(cè)腦室壁或透明隔相連處顯示索條狀改變而易顯示“索條征”。(3)腫塊周圍的新生血管?！八鳁l征”本組3例見此征象。也有報(bào)道[3]1例發(fā)生在側(cè)腦室三角區(qū)，表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則，與側(cè)腦室后角相通，呈等T1、長T2信號，夾雜短T2信號，DWI呈低信號，增強(qiáng)后呈不規(guī)則環(huán)狀強(qiáng)化，病理上顯示伴有較多的鈣化和變性的血管，術(shù)前誤診為室管膜瘤。三腦室、四腦室CNC文獻(xiàn)也有報(bào)道：1例完全位于三腦室CNC表現(xiàn)為環(huán)狀等T1、長T2信號，增強(qiáng)掃描呈不規(guī)則環(huán)狀顯著強(qiáng)化；1例四腦室CNC發(fā)病年齡僅為4歲，表現(xiàn)為長T1顯著長T2腫塊充填四腦室，增強(qiáng)呈不均勻中度強(qiáng)化[12]。側(cè)腦室體部外的腦室中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤影像表現(xiàn)也各異，其特征性尚需更多的病例總結(jié)，術(shù)前很難做出正確診斷。

3.3 腦室外中樞神經(jīng)細(xì)胞瘤的MRI表現(xiàn) 近年來腦室外CNC陸續(xù)有報(bào)道，鞍區(qū)、松果體區(qū)、腦實(shí)質(zhì)、甚至脊髓均可發(fā)生。本組1例發(fā)生在中腦，累及橋腦、雙側(cè)部分間腦，呈囊實(shí)性，T1WI實(shí)性部分呈等信號、囊性部分呈低信號，T2WI實(shí)性部分呈稍高信號、囊性部分呈高信號，F(xiàn)lAIR實(shí)性部分呈稍高信號、囊性部分呈低信號，其內(nèi)可見多發(fā)線樣分隔，周圍可見水腫區(qū)，增強(qiáng)后實(shí)性部分呈結(jié)節(jié)樣及環(huán)形明顯強(qiáng)化，囊性部分無強(qiáng)化。本組2例發(fā)生于雙側(cè)丘腦區(qū)，其中1例向下累及中腦，表現(xiàn)為囊實(shí)性，囊變區(qū)呈多發(fā)小囊改變，實(shí)性部分明顯強(qiáng)化，輕度瘤周水腫，壓迫中腦導(dǎo)水管繼發(fā)第三腦室、雙側(cè)側(cè)腦室擴(kuò)大；另1例表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則，信號混雜，其內(nèi)可見囊變區(qū)、出血、鈣化，呈不均勻強(qiáng)化，輕度瘤周水腫。本組3例腦室外腫瘤術(shù)前均誤診為膠質(zhì)瘤。發(fā)生在鞍區(qū)CNC有3例報(bào)道[13]：MRI的主要表現(xiàn)為：T1WI呈等信號，T2WI呈等或高信號，腫瘤呈結(jié)節(jié)樣及周邊強(qiáng)化，可伴有部分囊變、出血。發(fā)生在大腦半球也有報(bào)道：1例位于右側(cè)額葉，表現(xiàn)為不規(guī)則混雜信號腫塊，輕度瘤周水腫，信號混雜不均，呈不均勻強(qiáng)化，術(shù)中見腫瘤內(nèi)有囊變及出血；1例位于右側(cè)枕葉，表現(xiàn)為不規(guī)則混雜信號腫塊，T1WI呈稍低信號、中心呈片狀低信號，T2WI呈稍高信號，瘤周無明顯水腫，增強(qiáng)后腫塊邊緣稍強(qiáng)化，內(nèi)部強(qiáng)化不明顯，術(shù)前誤診為膠質(zhì)瘤。綜合文獻(xiàn)所述及本組病例表現(xiàn)，腦室外CNC沒有明確的特異性征象，可呈囊實(shí)性，其內(nèi)可有出血、鈣化，瘤周可有水腫，術(shù)前容易誤診為膠質(zhì)瘤。

綜上所述，CNC的MRI和病理表現(xiàn)有一定的特征性，當(dāng)腫瘤位于腦室內(nèi)時(shí)，根據(jù)典型部位及MRI表現(xiàn)不難診斷，當(dāng)腫瘤位于腦室外時(shí)，MRI表現(xiàn)缺乏特征性，易誤診為膠質(zhì)瘤，確診依賴于手術(shù)和病理。

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MRI Diagnostic Value of the Central Neurocytoma Compared with Pathology

HUANG Jie-ling, XIAO Kun, GAO ke,et al., Department of Radiology, The Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University

Obsjective To investigate the imaging characters on MR and pathological feature of central neurocytoma. Methods Imaging findings and pathological features of 12 patients with histopathological diagnosis of CNC were evaluated retrospectively. Results 9 cases were located in the lateral ventricle close to Monro Foramina, one was in the mesencephalon and two in the thalamus.The mass could appear various mixed singnals on T1WI and T2WI with well-defined edge. Cystolization, hemorrhage, calcification and "cords sign"could be seen. After contrast administration, the solid parts of the mass were significant enhanced. CNC were composed of uniform small round cell sheet arranged and characterized by pseudorosette and nucleus-free area formed of dense flbrillar matrix. Syn and NeuN were overexpressed in CNC. Conclusion CNC that located in lateral ventricle with "cords sign" and Cyst in young adults could be easy diagnosed. But extraventricular CNC that lacked identifiable imaging characters could be diagnosed with the help of immunohistochemical analysis of Syn and NeuN.

Central Neurocytoma; Magnetic Resonance Imaging; Diagnosis

R338.2

A

DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2016.05.006

黃杰靈

(本文編輯: 劉龍平)

2016-04-09

論 著