腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

宋成福

(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，上?！?00093)

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腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性

宋成福

(同濟(jì)大學(xué)附屬楊浦醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，上海200093)

目的探討腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法收集該院收治的腦梗死患者60例為腦梗死組，同時(shí)期的健康體檢者20例為正常對(duì)照組，對(duì)所有研究對(duì)象的血清Hcy、葉酸及維生素(Vit)B12水平及頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)情況進(jìn)行檢測(cè)分析。結(jié)果與正常對(duì)照組比較，腦梗死組患者的血清Hcy水平較高，血清葉酸及VitB12水平較低(P<0.05)。與正常對(duì)照組比較，腦梗死組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)較高(P<0.05)。不同頸動(dòng)脈狹窄程度患者血清Hcy水平：無(wú)狹窄組<輕度狹窄組<中度狹窄組<重度狹窄組(P<0.05)。不同頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量患者血清Hcy水平：無(wú)斑塊組<單發(fā)斑塊組<多發(fā)斑塊組(P<0.05)。不穩(wěn)定斑塊組的血清Hcy水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)。腦梗死患者頸動(dòng)脈IMT與血清Hcy水平呈線性正相關(guān)(r=0.612，P<0.01)。結(jié)論腦梗死患者的血清Hcy水平及頸動(dòng)脈IMT水平高于正常對(duì)照組，且血清Hcy水平越高，頸動(dòng)脈粥樣硬化程度越嚴(yán)重。

腦梗死；同型半胱氨酸；頸動(dòng)脈粥樣硬化

腦梗死具有發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、死亡率高的特點(diǎn)。頸動(dòng)脈粥樣硬化為腦梗死的發(fā)生提供了病理基礎(chǔ)，是引起腦梗死的危險(xiǎn)因素之一〔1〕。高同型半胱氨酸(Hcy)與動(dòng)脈粥樣硬化(AS)程度呈正相關(guān)，在AS斑塊發(fā)生發(fā)展中起到重要作用〔2〕。目前關(guān)于頸動(dòng)脈AS與血Hcy關(guān)系的研究較少。本研究通過(guò)分析患者血清Hcy、葉酸及維生素(Vit)B12水平及頸動(dòng)脈AS相關(guān)情況，探討Hcy水平與腦梗死患者頸動(dòng)脈AS的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集我院2014年1～12月確診為腦梗死的患者60例。男36例，年齡71(63～84)歲，女24例，年齡70(65～88)歲。病程5～28 d，平均(10.43±5.3)d。另選擇同時(shí)期健康體檢者20例作為正常對(duì)照組，男14例，年齡62～85(平均69)歲，女6例，年齡61～89(平均71)歲。兩組患者的年齡分布、性別構(gòu)成等一般臨床資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：腦梗死的診斷符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組制訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；經(jīng)頭顱CT平掃、MRI檢查確診；年齡≥60歲；病程<1個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往曾有腦出血、腦梗死病史；②合并嚴(yán)重感染，或近期使用任何劑量或類型的免疫抑制劑；③合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；④合并嚴(yán)重的心血管疾病或肝、腎衰竭；⑤近期服用含有Vit B族或葉酸類藥物；⑥臨床資料不全的患者。

1.2方法

1.2.1頸動(dòng)脈彩超檢查采用LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀(美國(guó)GE)，患者仰臥位，探頭頻率為5～10 MHz，從橫向、縱向分別觀察頸總動(dòng)脈及其分叉處，測(cè)定內(nèi)膜中層厚度(IMT)、頸動(dòng)脈硬化斑塊數(shù)量、性質(zhì)。腦梗死患者根據(jù)頸動(dòng)脈的狹窄程度分為無(wú)狹窄組、輕度狹窄組(狹窄率≤30%)、中度狹窄組(30%<狹窄率≤70%)、重度狹窄組(狹窄率>70%)；根據(jù)斑塊數(shù)量分為無(wú)斑塊組、單發(fā)斑塊組、多發(fā)斑塊組；根據(jù)斑塊性質(zhì)分為穩(wěn)定斑塊組(斑塊呈強(qiáng)回聲且表面光滑)、不穩(wěn)定斑塊組(斑塊呈低回聲且表面粗糙不平，或光滑與粗糙兩種斑塊同時(shí)存在)。

1.2.2血液指標(biāo)采集采集所有研究對(duì)象的空腹12 h后靜脈血5 ml，采用超速離心機(jī)(KH80自動(dòng)脫蓋離心機(jī))分離血清，采用羅氏Modular P800型全自動(dòng)生化分析儀通過(guò)酶循環(huán)法檢測(cè)血清Hcy水平；采用ARCHITECT i2000型分析儀，通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清葉酸及維生素VitB12水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，頸動(dòng)脈IMT與血清Hcy水平的相關(guān)性采用Pearson法進(jìn)行分析。

2　結(jié)　果

2.1腦梗死組和正常對(duì)照組患者血清Hcy、葉酸及VitB12水平比較與正常對(duì)照組比較，腦梗死組患者的血清Hcy水平明顯較高(P<0.05)；腦梗死組患者的血清葉酸及VitB12水平明顯較低(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　腦梗死組和正常對(duì)照組患者血清Hcy、葉酸及VitB12水平比較

2.2腦梗死組和正常對(duì)照組患者的頸動(dòng)脈IMT水平比較與正常對(duì)照組〔(0.83±0.11)mm〕比較，腦梗死組患者的頸動(dòng)脈IMT水平〔(1.35±0.17)mm〕明顯較高(P<0.05)。

2.3不同頸動(dòng)脈狹窄程度的患者血清Hcy水平比較血清Hcy水平：無(wú)狹窄組〔(12.75±1.73)μmol/L〕<輕度狹窄組〔(18.45±2.47)μmol/L〕<中度狹窄組〔(23.51±3.06)μmol/L〕<重度狹窄組〔(27.37±3.79)μmol/L〕，狹窄率越高，血清Hcy水平越高(P<0.05)。

2.4不同頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量的患者血清Hcy水平比較血清Hcy水平：無(wú)斑塊組〔(12.75±1.73)μmol/L〕<單發(fā)斑塊組〔(21.65±3.01)μmol/L〕<多發(fā)斑塊組〔(25.83±3.16)μmol/L〕，斑塊數(shù)量越多，血清Hcy水平越高(P<0.05)。

2.5不同頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)的患者血清Hcy水平比較不穩(wěn)定斑塊組的血清Hcy水平〔(26.37±3.11)μmol/L〕明顯高于穩(wěn)定斑塊組〔(21.76±3.09)μmol/L〕(P<0.05)。

2.6腦梗死組患者頸動(dòng)脈IMT與血清Hcy水平的相關(guān)性患者頸動(dòng)脈IMT與血清Hcy水平呈線性正相關(guān)(r=0.612，P<0.01)。

3　討　論

腦梗死發(fā)生的病理基礎(chǔ)是頸動(dòng)脈AS斑塊的形成，與高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖、年齡、性別等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。這些危險(xiǎn)因素能夠損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響內(nèi)皮細(xì)胞功能，刺激各種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子、化學(xué)因子等的釋放，造成血管內(nèi)皮的慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)AS斑塊的形成〔4〕；腦組織供血主要靠椎基底動(dòng)脈、頸動(dòng)脈，AS常常累及頸動(dòng)脈，引起頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，頸動(dòng)脈狹窄，影響腦組織供血〔5〕；另外，不穩(wěn)定的AS斑塊很容易破裂脫落，形成栓子，造成血管栓塞而引發(fā)腦梗死。頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的主要原因，有研究顯示，因?yàn)轭i動(dòng)脈粥樣硬化造成的腦梗死可能占所有腦梗死的19%～35%〔6〕。Hcy又稱為高半胱氨酸，是蛋氨酸代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，屬于含硫氨基酸，是提取自成年健康男性新鮮尿液的一種蛋白酶抑制劑。血液中的Hcy能夠在氧化為同型胱氨酸的過(guò)程中產(chǎn)生超氧化自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞；還能在甲基化成為蛋氨酸的過(guò)程中，與細(xì)胞內(nèi)的DNA結(jié)合，改變蛋白質(zhì)的表達(dá)，影響凝血機(jī)制，增強(qiáng)血小板功能，促進(jìn)血栓形成。大量研究表明，血漿Hcy水平升高參與了AS的發(fā)病機(jī)制，被認(rèn)為是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔7〕。

本研究結(jié)果證實(shí)了腦梗死患者體內(nèi)存在高Hcy血癥，可能與葉酸及VitB12缺乏有關(guān)。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，具有細(xì)胞、神經(jīng)以及基因毒性，能夠代謝產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時(shí)促進(jìn)血栓形成，是導(dǎo)致血栓性血管疾病的危險(xiǎn)因素。Hcy主要通過(guò)再甲基化形成蛋氨酸、與絲氨酸縮合形成胱硫醚、進(jìn)入細(xì)胞外基質(zhì)三種途徑進(jìn)行代謝，葉酸及VitB12在這些途徑中不可或缺。曾有研究報(bào)道，腦血管病患者補(bǔ)充葉酸和VitB12能有效降低患者血清Hcy水平〔8〕，提示葉酸和VitB12水平下降與高Hcy血癥的形成有關(guān)。

IMT增厚是頸動(dòng)脈AS在彩超檢查中最直觀的表現(xiàn)。動(dòng)脈內(nèi)膜是AS斑塊最早累及的部位，IMT的厚度與AS斑塊的大小以及范圍密切相關(guān)，因此，IMT是評(píng)估頸部血管AS程度的常用指標(biāo)。有研究稱，IMT每增加0.15 mm，缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)增高1.82倍〔9〕，提示IMT厚度對(duì)腦梗死的發(fā)生有一定預(yù)測(cè)作用。本研究結(jié)果顯示，腦梗死的發(fā)生與頸動(dòng)脈IMT升高有關(guān)。

腦梗死患者血清Hcy水平越高，提示頸動(dòng)脈狹窄程度越嚴(yán)重。Hcy對(duì)于多種細(xì)胞活性物質(zhì)、細(xì)胞因子、蛋白等都有激發(fā)作用，能夠加重這些物質(zhì)對(duì)于血管壁的損傷，同時(shí)能夠促進(jìn)纖維蛋白原、血栓等沉積于血管壁，刺激受損的平滑肌過(guò)度生長(zhǎng)、纖維化、變硬，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，加重AS；還能釋放自由基，使得彈性纖維降解，血管壁增厚，管腔狹窄。有研究表明，血Hcy水平與老年腦梗死患者頸動(dòng)脈狹窄呈正相關(guān)〔10〕，這與本研究結(jié)果一致。

腦梗死患者血清Hcy水平越高，提示頸動(dòng)脈斑塊數(shù)量越多。Hcy轉(zhuǎn)化過(guò)程中能夠氧化低密度脂蛋白，損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)泡沫細(xì)胞生成，同時(shí)影響凝血因子的釋放及凝血機(jī)制，有利于血小板活化聚集形成血栓，促進(jìn)AS斑塊的形成。有研究稱，隨著AS斑塊數(shù)量逐漸增多，血Hcy水平呈現(xiàn)同步升高的趨勢(shì)〔11〕，這與本研究結(jié)果相似。

腦梗死的發(fā)生不僅與AS斑塊的大小數(shù)量有關(guān)，還與斑塊的穩(wěn)定程度有關(guān)。不穩(wěn)定斑塊也稱為易損斑塊，常存在活動(dòng)性炎癥、脂質(zhì)核心較大、纖維冒薄、斑塊有裂隙或損傷等情況，容易出現(xiàn)破裂、引起血栓形成。有研究顯示，約80%的動(dòng)脈硬化血栓形成是由于輕、中度狹窄的動(dòng)脈斑塊的破裂、繼發(fā)血栓形成所致〔12〕。本研究結(jié)果顯示，血清Hcy水平越高，斑塊的穩(wěn)定性越差，危險(xiǎn)性越高。

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〔2015-11-15修回〕

(編輯袁左鳴)

宋成福(1966-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事腦血管疾病研究。

R743

A

1005-9202(2016)16-3936-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.16.029