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    經(jīng)典病例:可疑的“感染性心內(nèi)膜炎”

    2016-10-24 23:24:01田莊
    健康管理 2016年9期
    關(guān)鍵詞:心腔心內(nèi)膜炎瓣膜

    田莊

    病史回顧

    患者男性,35歲,2010年5月底因“發(fā)熱、活動(dòng)后喘憋”就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。

    患者發(fā)熱,體溫最高達(dá)41℃,查血常規(guī)、肝腎功能無(wú)異常;超聲心動(dòng)圖示左室稍大,收縮功能正常,心尖部團(tuán)塊樣占位;多次(>3次)血培養(yǎng)陰性,血沉(ESR)26mm/1sthr,C反應(yīng)蛋白(CRP)61mg/L,降鈣素原(-)??紤]“感染性心內(nèi)膜炎”可能,先后給予頭孢曲松、替考拉寧、美羅培南治療共3月余,患者體溫未能控制,同時(shí)出現(xiàn)游走性硬結(jié)(右手→右小腿→嘴角),可以自行消退。于北京就診,查抗核抗體(ANA)、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(-)。

    為明確心臟內(nèi)占位性質(zhì),患者2010年9月于北京某醫(yī)院接受開胸探查術(shù),術(shù)中見“左室二尖瓣后葉下方及前后乳頭肌處彌漫性黃色贅生物,部分為囊袋樣,內(nèi)有膿液狀物”。術(shù)后病理示血栓及部分機(jī)化血栓;送檢細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果(-)。術(shù)后給予阿司匹林0.1gqd治療。術(shù)后患者仍有發(fā)熱,體溫高峰39℃,手術(shù)刀口不愈合,并可見膿液。給予抗生素治療1月余,體溫未能控制,手術(shù)刀口逐漸愈合,期間出現(xiàn)“一過(guò)性視野缺損”。

    為明確發(fā)熱原因,就診于北京協(xié)和醫(yī)院,復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能未見異常,新型隱球菌抗原(-),1-3-β-D葡聚糖<5pg/ml,布氏桿菌凝集試驗(yàn)(-),ESR22mm/1sthr,CRP40.2mg/L,超聲心動(dòng)圖顯示左心室內(nèi)數(shù)個(gè)條狀物,右心房頂部中等回聲團(tuán)塊;房室大小、瓣膜啟閉及左室收縮功能未見異常(圖1)。心電圖示竇性心律,未見明顯異常。將患者手術(shù)切除物質(zhì)的病理切片進(jìn)行再次檢查,示混合性血栓伴大量炎性細(xì)胞(中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)浸潤(rùn);心內(nèi)膜內(nèi)也可見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。

    A左心室內(nèi)室間隔、乳頭肌上可見多個(gè)條狀中等回聲(箭頭)B右房?jī)?nèi)可見一中等回聲團(tuán)塊(箭頭)

    入院查體

    血壓130/90mmHg,面部可見3處毛囊炎;口腔內(nèi)2處潰瘍;胸骨正中可見手術(shù)瘢痕,愈合良好,未見化膿表現(xiàn)。心、肺、腹查體未見異常。

    既往史

    無(wú)慢性病史;2年來(lái)有反復(fù)牙齦和面部皮膚膿皰發(fā)作。

    個(gè)人史

    無(wú)煙酒、毒品不良嗜好。

    診治經(jīng)過(guò)

    第1步 發(fā)熱和心臟內(nèi)占位查因

    感染性心內(nèi)膜炎實(shí)驗(yàn)室檢查未發(fā)現(xiàn)患者感染證據(jù),而且經(jīng)多種抗生素治療無(wú)效,切除的心腔占位物培養(yǎng)也未發(fā)現(xiàn)有細(xì)菌。感染性心內(nèi)膜炎多伴發(fā)于瓣膜結(jié)構(gòu)功能異常、分流性疾病、長(zhǎng)期靜脈用藥者?;颊叨啻涡谐曅膭?dòng)圖檢查未發(fā)現(xiàn)瓣膜和先天分流性疾病,也并無(wú)靜脈使用毒品病史,因此現(xiàn)有證據(jù)不支持感染性心內(nèi)膜炎的診斷。

    腫瘤心臟原發(fā)腫瘤非常少見,多數(shù)為轉(zhuǎn)移性腫瘤。原發(fā)腫瘤中以黏液瘤為主,常發(fā)生于心房?jī)?nèi)?;颊呤中g(shù)切除心腔內(nèi)占位的病理結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何腫瘤跡象,因此腫瘤(原發(fā)或轉(zhuǎn)移)可以排除。

    血栓患者曾行開胸探查,術(shù)中所見為左室黃色膿性物,病理提示為混合血栓。從一元論角度,此次左室內(nèi)的長(zhǎng)條狀物及右房?jī)?nèi)團(tuán)塊狀物也考慮為血栓可能。心腔內(nèi)血栓多見于心梗后(特別是心尖部室壁瘤處)、心衰、瓣膜?。ǘ獍戟M窄)和房顫,而該例患者并沒(méi)有以上疾病。除心臟本身病變外,全身性疾病,如并發(fā)于血液系統(tǒng)的易栓性疾病、腎病綜合征、結(jié)締組織病、腫瘤等可導(dǎo)致血液高凝狀態(tài),從而在“正?!毙呐K內(nèi)形成血栓。既往文獻(xiàn)報(bào)告,當(dāng)?shù)鞍譙缺乏、腎病綜合征、惡性腫瘤存在時(shí),即使沒(méi)有心臟器質(zhì)性疾病,心腔內(nèi)也可以有血栓形成。此外,該患者除血栓外,肉眼和鏡下可見較多炎性細(xì)胞,即血栓和炎癥并存。因此下一步要注重導(dǎo)致血液高凝的疾病、特別是炎性疾病的篩查。

    第2步 入院后進(jìn)一步檢查

    凝血 凝血酶原時(shí)間(PT)14.6s,活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)49.2s,D-二聚體(D-dimer)正常。

    易栓全套 狼瘡抗凝物、S蛋白、C蛋白、抗凝血酶原Ⅲ抗原、抗凝血酶原Ⅲ活性、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)、凝血因子Ⅴ均正常。

    結(jié)締組織病篩查ANA、可提取核抗原(ENA)、抗心磷脂抗體(ACL)、β2GP1、HLA-B5均(-)。

    血培養(yǎng)3次均(-)。

    第3步 疾病究因

    經(jīng)檢查,未發(fā)現(xiàn)患者存在導(dǎo)致高凝狀態(tài)的疾病,如血液系統(tǒng)疾?。蜃赢惓!籽〉龋?、腎病綜合征、抗磷脂綜合征(APS)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。

    但是患者存在炎癥狀態(tài)(如前所述ESR、CRP升高)、病史中提及反復(fù)口腔潰瘍發(fā)生史、面部毛囊炎、手術(shù)刀口久不愈合并出現(xiàn)化膿(等同于針刺反應(yīng)陽(yáng)性),考慮白塞?。˙D)可能。

    BD是一種系統(tǒng)性炎癥性疾病,1937年土耳其人Behcet首次描述該病為口腔黏膜潰瘍、外生殖器潰瘍和眼病變?nèi)?lián)征?,F(xiàn)在認(rèn)為,BD是一種以廣泛血管炎為基本病理特征、可致多系統(tǒng)多器官損害的全身性疾病。中國(guó)屬于BD高發(fā)國(guó)家,男性發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性,典型臨床表現(xiàn)多于30歲左右出現(xiàn)。對(duì)BD進(jìn)行臨床診斷有一定困難,因?yàn)槟壳安o(wú)特異性實(shí)驗(yàn)室檢查,需要依靠臨床表現(xiàn)。目前采用的診斷標(biāo)準(zhǔn)是1989年國(guó)際BD研究小組制定的,如下。(1)反復(fù)口腔潰瘍。(2)反復(fù)外陰潰瘍。(3)眼病。(4)皮膚病變,如結(jié)節(jié)紅斑、假性毛囊炎、膿性丘疹、青春期后座瘡樣結(jié)節(jié)等。(5)針刺反應(yīng)陽(yáng)性。只要患者具備(1)及后4條中的2條即可確診。

    BD為系統(tǒng)性疾病,心臟也是受累靶器官之一,可表現(xiàn)為心臟瓣膜病變、心包炎、心臟傳導(dǎo)障礙及冠狀動(dòng)脈堵塞等。心臟血栓較少見,其中多發(fā)生于右心,單純左心血栓發(fā)生率不足1%。BD患者發(fā)生心臟血栓的機(jī)制尚不清楚,尸檢結(jié)果常提示血栓內(nèi)有大量以淋巴細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞浸潤(rùn),同時(shí)伴鄰近心肌浸潤(rùn)。本例患者病理結(jié)果恰好提示血栓中有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)心內(nèi)膜及血栓,提示BD合并心臟血栓很有可能是由于炎癥累及心內(nèi)膜導(dǎo)致局部?jī)?nèi)皮受損、繼發(fā)血栓形成。

    第4步 治療及隨訪

    給予患者低分子量肝素抗凝,并加華法林口服,調(diào)整劑量至國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)2~3。同時(shí),給予患者足量糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺治療。之后患者病情好轉(zhuǎn),口腔潰瘍和面部毛囊炎逐漸愈合。2個(gè)月后,患者復(fù)查超聲心動(dòng)圖,結(jié)果顯示心腔內(nèi)血栓縮小機(jī)化(圖2)。

    結(jié)語(yǔ)

    BD的診斷主要依靠臨床癥狀和體征,而口腔和外陰潰瘍往往不被患者和醫(yī)生所重視,心臟受累的表現(xiàn)可能先于其他癥狀出現(xiàn),因此容易導(dǎo)致診斷延誤。BD合并心臟血栓時(shí),常容易誤診為感染性心內(nèi)膜炎、黏液瘤或轉(zhuǎn)移性腫瘤。因此,對(duì)于年輕患者、特別是男性患者,“正?!毙呐K――即基本收縮功能、瓣膜結(jié)構(gòu)功能正常,可能有輕微或影像學(xué)不能探查到的局部心內(nèi)膜心肌炎癥病變,出現(xiàn)占位時(shí)應(yīng)該考慮BD可能。

    根據(jù)目前小規(guī)模的病例報(bào)告,BD合并心臟血栓的治療方法中,應(yīng)用包括抗凝藥物和免疫抑制劑治療的效果可能更好。若抗凝治療存在禁忌證或治療無(wú)效,可以考慮手術(shù)取栓。在診斷不明的情況下,也可進(jìn)行探查手術(shù)。針對(duì)BD本身,治療方案中包括糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑非常重要。有文獻(xiàn)報(bào)告,若僅給予患者抗凝治療,部分患者會(huì)出現(xiàn)心臟血栓復(fù)發(fā)。

    專家點(diǎn)評(píng)

    心臟內(nèi)血栓形成,警惕白塞病

    心腔內(nèi)血栓形成是白塞病(BD)罕見而嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥,文獻(xiàn)報(bào)告中的病例多來(lái)自古代“絲綢之路”沿線,以地中海盆地和中東國(guó)家多見。BD患者絕大多數(shù)為年輕男性,約半數(shù)患者就診時(shí)即有右心室腔內(nèi)占位,多為血栓形成,臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咯血、呼吸困難和咳嗽,ESR常明顯升高;動(dòng)脈瘤,尤其是肺動(dòng)脈瘤和深靜脈血栓常見;瓣膜累及以三尖瓣最常見。臨床最易誤診為心臟腫瘤。死亡原因主要為感染、咯血和大面積肺栓塞。

    本例患者以左心室受累為主,伴長(zhǎng)期發(fā)熱,易誤診為“感染性心內(nèi)膜炎”,但不符之處很多,主要包括反復(fù)血培養(yǎng)(-);全身狀況與長(zhǎng)期感染不符;肝腎功能正常,無(wú)貧血;心腔內(nèi)占位而瓣膜受累不明顯;口腔潰瘍和陽(yáng)性“針刺反應(yīng)”征象,這些都有助于鑒別。治療針對(duì)BD,同時(shí)應(yīng)該抗凝。

    該患者也需要與惡性淋巴瘤鑒別

    根據(jù)患者臨床特點(diǎn),醫(yī)生常首先應(yīng)該懷疑感染性心內(nèi)膜炎可能。但患者幾次血培養(yǎng),加上心臟“贅生物”的特點(diǎn)(感染性心內(nèi)膜炎的贅生物通常位于二尖瓣心房面和主動(dòng)脈瓣心室面,呈長(zhǎng)條狀,隨血流漂動(dòng)。嚴(yán)重感染時(shí)可出現(xiàn)瓣膜毀損如穿孔、連枷樣改變及瓣周膿腫形成)、心腔占位病理結(jié)果、抗生素治療反應(yīng)等各方面均不支持感染性心內(nèi)膜炎的診斷。尤其是心腔探查的病理未發(fā)現(xiàn)微生物感染證據(jù),為除外少見病原體引起的感染性心內(nèi)膜炎提供了極大幫助。

    患者CRP水平明顯升高,說(shuō)明體內(nèi)存在明顯炎癥反應(yīng)?;颊叻磸?fù)高熱且抗生素?zé)o效,惡性腫瘤尤其是淋巴瘤也應(yīng)作為鑒別診斷的考慮。但患者除發(fā)熱和血栓形成外,起病近5月仍無(wú)臟器受累的證據(jù),淺表淋巴結(jié)不大;病例中沒(méi)有提供胸腹腔淋巴結(jié)、骨穿和骨髓活檢的結(jié)果。即使以上檢查均無(wú)陽(yáng)性發(fā)現(xiàn),根據(jù)現(xiàn)有資料并不能完全除外惡性淋巴瘤的可能,因?yàn)榱馨土龌颊叩呐R床表現(xiàn)多樣、復(fù)雜,一些患者甚至在臨終前才能得到病理診斷。另外,根據(jù)患者的臨床特點(diǎn),自身免疫性疾病也是必須考慮的。系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并抗磷脂抗體綜合征時(shí),患者可以表現(xiàn)為明顯發(fā)熱、炎癥反應(yīng)、抗生素治療無(wú)效、以及多發(fā)血栓栓塞,但本例患者血清學(xué)檢查和易栓全套檢查均(-)使得該診斷無(wú)從考慮。但醫(yī)生能把一些看似非特異性的臨床表現(xiàn)如口腔潰瘍、手術(shù)后切口化膿、近年來(lái)反復(fù)牙齦和皮膚膿皰聯(lián)系在一起,從而聯(lián)想到BD的可能。

    在無(wú)確切證據(jù)診斷淋巴瘤的情況下,BD似乎是最值得懷疑的臨床診斷了。診斷依據(jù)包括反復(fù)口腔潰瘍、皮膚病變和可疑的針刺反應(yīng)陽(yáng)性。主診醫(yī)生認(rèn)為,患者數(shù)月前胸部切口化膿與針刺反應(yīng)陽(yáng)性具有同等的臨床意義,但是病例中應(yīng)該描述患者在住院期間重復(fù)了幾次針刺試驗(yàn),以及結(jié)果如何。如果數(shù)次針刺試驗(yàn)均為陰性,BD的診斷又當(dāng)如何考慮?另外,持續(xù)性高熱并非BD的臨床特點(diǎn)。

    幸運(yùn)的是,患者由此接受了糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺治療,良好的治療反應(yīng)增加了BD的可能性。需要指出的是,淋巴瘤也可能明顯獲益于足量糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的治療。

    對(duì)于這樣一例不明原因的發(fā)熱患者,病例中還應(yīng)包括淺表淋巴結(jié)、肝脾觸診、胸腹腔淋巴結(jié)檢查、骨髓活檢、TCR基因重排、以及皮膚針刺試驗(yàn)的內(nèi)容。

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