基于因子分析及復雜系統(tǒng)熵聚堆法的酒精依賴癥中醫(yī)證候研究

王志斌　李軍祥　余軼群　陳建新

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·論著·

基于因子分析及復雜系統(tǒng)熵聚堆法的酒精依賴癥中醫(yī)證候研究

王志斌李軍祥余軼群陳建新

目的探討酒精依賴癥(alcohol dependence syndrome，ADS)的中醫(yī)臨床證候分類，為臨床證候規(guī)范化研究奠定基礎(chǔ)。方法本研究觀察211例符合酒精依賴癥診斷的門診及住院患者，利用中醫(yī)證候量表收集患者的中醫(yī)證候?qū)W信息，將上述信息數(shù)字化后，通過因子分析法及復雜系統(tǒng)熵聚堆法分析中醫(yī)證候分布特點。結(jié)果酒精依賴癥中醫(yī)臨床證候主要包含通過因子分析和復雜系統(tǒng)熵聚堆對酒精依賴癥的中醫(yī)證候分類分析后，得出以下6個證型：肝腎陰虛，濕熱氣滯證(37例，17.5%)；肝陽上亢，陰虛內(nèi)熱證(19例，9.0%)；脾虛肝郁，濕熱瘀阻證(66例，31.3%)；脾虛濕困證(18例，8.5%)；肝郁氣滯，陰虛血瘀證(49例，23.2%)；濕熱內(nèi)盛證(22例，10.4%)等6個證型。結(jié)論ADS的主要病位在肝、脾兩臟，隨著疾病的發(fā)展可波及腎，關(guān)鍵的病理因素是濕熱，關(guān)鍵病機是飲酒無度、脾胃受損、脾虛不運、濕濁困脾。

酒精依賴癥；證候；因子分析；熵聚堆

酒精依賴癥(alcohol dependence syndrome，ADS)由于產(chǎn)生眾多社會和健康問題引起了世界各國的關(guān)注，過度飲酒給患者的身體和心理造成極大的負面影響[1]。相對于歐美國家，中國沒有大量的酗酒人群，故過去在這方面的研究較少，但隨著經(jīng)濟的發(fā)展，酒精消費急劇增加，過度飲酒所致的各種問題與日俱增[2-3]。中醫(yī)藥治療ADS有著自身的優(yōu)勢，但有關(guān)中醫(yī)證候?qū)W的研究文獻報道不多，對ADS病機演變規(guī)律、中醫(yī)證候分布、辨證標準及療效判斷標準尚無共識意見。為此，筆者團隊依照臨床流行病學的原則和方法，對ADS患者的中醫(yī)臨床資料進行調(diào)查，以了解ADS患者證候?qū)W規(guī)律特點，為深入探討該病的中醫(yī)診治進行先行探索。

1　對象與方法

1.1研究對象

本研究觀察病例為2012年3月至2014年12月于東方醫(yī)院及北京友誼醫(yī)院就診的符合ADS診斷的門診及住院患者，共211例。其中男性208例，女性3例。平均年齡(48.2±10.2)歲，男性平均年齡(48.3±10.1)歲，女性平均年齡(35.67±6.5)歲。病例中文盲占2.4%，小學文化程度占10.0%，初中文化程度占30.3%，高中文化程度占36.0%，大學以上文化程度占21.3%。

1.2納入標準

(1)年齡18～65歲，性別不限；(2)符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版酒精依賴診斷標準；(3)無嚴重的戒斷癥狀：如嚴重的認知障礙，暴力型精神障礙；(4)自愿參加并簽署知情同意書。

1.3排除標準

(1)其他精神障礙患者，包括與飲酒相關(guān)的精神病性癥狀消失不足1周，或因此服用抗精神病藥停藥不足1周；(2)妊娠者或計劃3個月內(nèi)妊娠者及哺乳期婦女；(3)雖然符合ADS診斷標準，但完全戒斷超過2個月的患者；(4)不能按要求進行試驗者。

1.4中醫(yī)證候量表的制定

調(diào)查表是根據(jù)中華中醫(yī)藥學會《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南-中醫(yī)疾病部分》[4]和《中醫(yī)量化診斷》[5]進行標準化和量化，同時參考相關(guān)研究和專家意見制成，該量表對ADS的癥狀進行分析歸類，得出常見的癥狀信息，并結(jié)合臨床進行量表制定。其中與該病密切相關(guān)的四診信息分為無、輕、中、較重、重5級，分別量化為0、1、2、3、4分；其余中醫(yī)四診信息分為無、輕、中、重4級，分別量化為0、1、2、3分；難以分級的則分為不出現(xiàn)與出現(xiàn)，記為0、1分。

1.5病例收集及數(shù)據(jù)錄入

研究由高年資主治醫(yī)師以上職稱組成的調(diào)查者進行信息采集。采取雙錄入的方式，將病例信息錄入Excel數(shù)據(jù)表格，建立酒精性肝纖維化四診信息數(shù)據(jù)庫。

1.6統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行因子分析統(tǒng)計，應用Matlab工程軟件進行復雜系統(tǒng)熵聚堆統(tǒng)計。

2　結(jié)果

2.1因子分析法分析酒精依賴癥的中醫(yī)證候?qū)W分布

依據(jù)ADS的中醫(yī)證候出現(xiàn)頻率排序，其中發(fā)生頻率50%以上的前12位為：尿黃85.8%，口干咽燥80.6%，煩躁易怒70.6%，倦怠乏力69.2%，口苦66.8%，面色晦暗65.9%，情志抑郁65.4%，面色萎黃55.9%，腰膝酸痛55.9%，潮熱盜汗53.6%，腹瀉51.2%，食欲不振51.2%。見表1。

本研究搜集到211個ADS病例，通過將證候信息信息化后，經(jīng)KMO檢驗為0.605，可行因子分析；經(jīng)Bartlett’s檢驗，P<0.05，各變量間存在相互聯(lián)系，可進行因子分析。然后通過最大方差正交旋轉(zhuǎn)法對共因子進行旋轉(zhuǎn)，從研究對象群體證候?qū)W因子中共提取出13個共因子，累積貢獻率均在77.2%以上。見表2。

2.2復雜系統(tǒng)熵聚堆分析結(jié)果

運用復雜系統(tǒng)熵聚堆對211例ADS病例的中醫(yī)證候?qū)W信息進行處理，將組織得到包涵ADS患者的臨床四診信息量最大的同時相互獨立的若干個類，類的數(shù)目由數(shù)據(jù)確定；對類和類之間包含了差異性的四診信息，再通過分析其中包涵的臨床證候特征對結(jié)果進行最終分類。通過計算共得到26個組合，并結(jié)合臨床中醫(yī)證候?qū)W進行再分類。見表3、4。

2.3酒精依賴癥的中醫(yī)證候分類

將因子分析和復雜系統(tǒng)熵聚堆對ADS的中醫(yī)證候分類結(jié)果進行對比，并結(jié)合專家意見和臨床實際，得出以下6個類型：(1)肝腎陰虛，濕熱氣滯證；(2)肝陽上亢，陰虛內(nèi)熱證；(3)脾虛肝郁，濕熱瘀阻證；(4)脾虛濕困證；(5)肝郁氣滯，陰虛血瘀證；(6)濕熱內(nèi)盛證。此6個證型包含的病例數(shù)也在90%以上，可以作為ADS主要證候類型。

表1　酒精依賴癥患者的中醫(yī)證候?qū)W分布

表2　酒精依賴癥患者中醫(yī)證候信息共因子信息

表3　復雜系統(tǒng)熵聚堆分析結(jié)果

續(xù)表

對6個主要證型分別在211例ADS病例中出現(xiàn)的頻次進行統(tǒng)計，其結(jié)果為：肝腎陰虛，濕熱氣滯證(37例，17.5%)；肝陽上亢，陰虛內(nèi)熱證(19例，9.0%)；脾虛肝郁，濕熱瘀阻證(66例，31.3%)；脾虛濕困證(18例，8.5%)；肝郁氣滯，陰虛血瘀證(49例，23.2%)；濕熱內(nèi)盛證(22例，10.4%)。

3　討論

中醫(yī)學對證的判識在很大程度上依賴于醫(yī)者個人的學識、經(jīng)驗和閱歷等，因而存在較強的個體性和主觀性。王永炎院士認為，“證”是對疾病所處的一定階段的病機概況；“候”是指這種病機或狀態(tài)的可被觀察到的外在表現(xiàn)。并提出證、候具有“內(nèi)實外虛”“動態(tài)時空”和“多維界面” 的特點，二者的關(guān)系是“以候為證”[6]。由于中醫(yī)證候?qū)W的復雜性，故選取了兩種不同的分析方法，對酒精依賴患者的證候?qū)W信息進行研究。其中因子分析法可以精煉臨床證候?qū)W信息，提煉對證候診斷最有價值的四診信息，但也同時會拋棄大量有用的成分信息；而復雜系統(tǒng)熵聚堆方法從本質(zhì)上為一種特殊的聚類分析法，它通過非線性的分割方式，獲取盡可能多的有意義的中醫(yī)證候聚類方法。該方法具有下面的一些優(yōu)點：熵分劃法不需要特定的數(shù)據(jù)，僅需要知道所處理的信息指標發(fā)生的概率即可；熵分劃法不需要對數(shù)據(jù)進行歸一，整體計算量大為減少；熵分劃方法有著一整套嚴格證明的用以驗證的分劃準則，對于評價所得到的分劃結(jié)果有利。因此非常適用于中醫(yī)證候?qū)W的分析[7]。在本研究中，將這兩種方法有機地結(jié)合起來，粗中取精，去偽存真，提煉ADS患者的中醫(yī)證候特征[8-9]。

通過研究發(fā)現(xiàn)，ADS患者中醫(yī)證候的六種歸類比較符合ADS的中醫(yī)病機演變，酒精相關(guān)疾病主要是以脾虛、濕熱為主要病因，如田德祿教授在研究中發(fā)現(xiàn)，飲酒過量發(fā)病與素體稟賦不足及脾胃虛弱密切相關(guān)[10]；王睿林等[11]提出酒精性肝病的形成與濕熱體質(zhì)相關(guān)，濕熱內(nèi)蘊貫穿于酒精性肝病進展過程。因此從體質(zhì)上講ADS患者是以脾胃虛弱為本，濕熱內(nèi)盛為標，由于病情輕重可有陰虛、血瘀等表現(xiàn)，病位在于脾胃、肝膽、三焦，病機是由于飲酒導致濕熱、邪氣郁于脾胃、肝膽，彌漫三焦，引起形體和神智出現(xiàn)異常，并由于飲酒可以一過性的振奮陽氣，使飲酒者出現(xiàn)對酒的依賴。

結(jié)合研究結(jié)果可知，ADS的主要病位在肝、脾兩臟，隨著疾病的發(fā)展可波及腎，關(guān)鍵的病理因素是濕熱，病機是飲酒無度，脾胃受損，脾虛不運，濕濁困脾，而見“脾虛濕困”；運化失司，濕熱內(nèi)外交加，濕熱阻滯中焦，故見“濕熱內(nèi)盛”；土壅木郁，由脾及肝，肝失疏泄，氣滯導致血瘀，而見“肝郁氣滯”；氣滯日久，血脈瘀阻，瘀血內(nèi)生，故見“血瘀”表現(xiàn)；濕熱日久，損及陰血，故見“陰虛內(nèi)熱”表現(xiàn)；肝脾病久，損傷于腎，水不涵木，肝腎俱衰。由上述對ADS病因病機分析及對證候群進行分類，可以演示ADS病機漸進的特點，臨床上可以根據(jù)這些特點，來明確患者分期情況，更好地指導臨床治療。但需要指出的是本研究只是針對北京城區(qū)的人群，而且是針對就診患者，故此可能存在偏差，仍需進一步的驗證及修訂。

[1]World Health Organization. Global status report on alcohol and health [R]. Geneva：WHO，2011.

[2]蘇中華，郝偉，諶紅獻.中國五地區(qū)飲酒情況及相關(guān)問題調(diào)查Ⅰ普通人群的飲酒狀況[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2003，17(8)：536-539.

[3]賈靜源. 北京市海淀區(qū)居民飲酒行為流行病學調(diào)查[J]. 中國實用醫(yī)藥，2009，4(7)：256-257.

[4]中華中醫(yī)藥學會. 中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分[M]．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：144-147．

[5]徐迪華，徐劍秋. 中醫(yī)量化診斷[M].南京：江蘇科學技術(shù)出版社，1997：21-138．

[6]郭蕾，王永炎，張志斌.關(guān)于證候概念的詮釋[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2003，26(2)：5-8.

[7]林威君.臺灣高雄地區(qū)非酒精性脂肪性肝病的臨床研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學，2010：53-56.

[8]王天芳，吳秀艷，陳建新，等. 基于信息熵關(guān)聯(lián)度系數(shù)法的證候/證候要素提取研究[J].天津中醫(yī)藥，2009，26(4)：274-276.

[9]陳靜，西廣成，易建強，等. 中醫(yī)復雜系統(tǒng)中兩類分劃方法的比較[J].煙臺大學學報：自然科學與工程版，2006，19(專集)：430-434．

[10]李豐衣，孫勁暉，田德祿.田德祿教授治療酒精性肝纖維化經(jīng)驗淺探[J].吉林中醫(yī)藥，2006，26(8)：10-11.

[11]王睿林，李捍衛(wèi)，金波，等. 從中醫(yī)體質(zhì)角度認知酒精性肝病[J].安徽中醫(yī)學院學報，2011，30(2)：3-5.

(本文編輯： 董歷華)

Study of TCM syndrome characteristics of ADS based on factor analysis and complex system entropy cluster

WANGZhi-bin，LIJun-xiang，YUYi-qun，etal.

DepartmentofGastroenterology,DongfangHospital,BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100078，China

WANGZhi-bin，wangsanger@126.com

ObjectiveTo explore the classification of TCM clinical syndromes of alcohol dependence syndrome(ADS), and lay the foundation for the standardization of clinical syndromes. Methods211 patients with ADS were recruited in the study. The data were collected to assessment of TCM syndrome and the data of liver function were collected and analyzed by factor analysis and complex system entropy cluster. ResultsADS included 6 TCM syndrome types which was liver-kidney yin deficiency, dampness-heat and qi stagnation (37 cases, 17.5%); hyperactivity of liver-yang, yin deficiency with internal heat (19 cases, 9.0%); spleen deficiency and liver depression, dampness-heat and blood stasis (obstruction) (66 cases, 31.3%); spleen deficiency with dampness accumulation (18 cases, 8.5%); liver depression and qi stagnation, yin deficiency and blood stasis (49 cases, 23.2%); and internal dampness-heat (22 cases， 10.4%). ConclusionThe main damage to the ADS is liver and spleen, with the development of the disease can affect the kidney, the key of pathological factors of is dampness-heat, the key pathogenesis is alcohol misuse to damage of spleen and stomach, the results is spleen deficiency does not transport and dampness and turbidity trapped spleen.

Alcohol dependence syndrome；TCM syndrome；Factor analysis；Complex system entropy cluster

國家中醫(yī)重點專科建設(shè)項目(ZJ0101PW008)；北京中醫(yī)藥大學自主選題(2011JYB22JS-036)

100078北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院消化科(王志斌、李軍祥、余軼群)；北京中醫(yī)藥大學信息中心(陳建新)

王志斌(1978- )，碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：應用中醫(yī)藥治療消化系統(tǒng)疾病。E-mail：wangsanger@126.com

R2-03

Adoi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.10.001

2016-03-22)