陀螺旋轉式60Co放射治療在進展期胰腺癌中的臨床療效

史俊芬，張強

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·論著 臨床研究·

陀螺旋轉式60Co放射治療在進展期胰腺癌中的臨床療效

史俊芬，張強

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學附屬醫(yī)院 普外科，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010050）

目的 比較陀螺旋轉式60Co放射治療聯(lián)合化療和單純化療在進展期胰腺癌中的臨床療效。方法 自2012年1月至2014年1月，前瞻性納入進展期胰腺癌患者100例，根據(jù)完全隨機數(shù)字表原則將患者分為實驗組（n=50）和對照組（n=50），實驗組采用陀螺旋轉式60Co放射治療聯(lián)合化療，對照組采用單純化療。比較兩組臨床預后和治療相關并發(fā)癥。結果 與對照組比較，實驗組治療6個月后部分緩解率顯著增高（50％ vs 30％，P=0.041），病情進展率顯著降低（22％ vs 42％，P=0.032），健康相關的生存質量顯著增高（65.87±9.90 vs 59.03±10.32，P=0.017）；實驗組24個月病死率顯著降低（46％ vs 70％，P=0.015），無進展生存期顯著延長（P=0.047）。實驗組60Co放射治療后，1級早期放射性損傷28例，2級5例，3級1例，4級1例。結論 陀螺旋轉式60Co放射治療聯(lián)合化療顯著改善進展期胰腺癌患者臨床預后。

胰腺癌；陀螺旋轉式60Co放射；化學治療；臨床預后

近些年研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌的發(fā)病呈逐年增高趨勢［1-2］，多數(shù)胰腺癌患者首次就診時已為中晚期胰腺癌，無根治性手術的條件［3-4］。中晚期胰腺癌患者5年生存率不足5％［5-6］，因此提高中晚期胰腺癌的臨床療效具有十分重要的臨床意義。目前對于無手術機會的胰腺癌患者，主要治療方式是化學治療，但是臨床效果較差［7-8］。為改善胰腺癌患者的臨床預后，目前部分學者將放射治療應用于這類患者［9］。然而胰腺周圍十二指腸等器官對放射治療較為敏感，傳統(tǒng)放射治療采用的大面積照射，不僅治療效果差，且容易導致放射相關性胃腸炎等并發(fā)癥。陀螺旋轉式60Co放射治療是近些年興起的一種立體定向治療方法，在腫瘤治療方面具有效果明顯、臨床并發(fā)癥少的優(yōu)點。王娟等［10］研究發(fā)現(xiàn)陀螺旋轉式60Co放射治療顯著增加了肝癌患者24個月生存率。但目前陀螺旋轉式60Co放射治療在中晚期胰腺癌患者的相關研究甚少，本研究旨在探討比較陀螺旋轉式60Co放射治療聯(lián)合化療和單純化療在中晚期胰腺癌中的臨床療效。

1 資料和方法

1.1一般資料

自2012年1月至2014年1月，前瞻性納入中晚期胰腺癌患者100例。納入標準：①胰腺癌I I I或IV期胰腺癌（國際TNM分期）；②非轉診患者；③年齡大于等于18歲且小于等于65歲；④化療前無手術機會。排除標準：①原發(fā)性肝腎肺心腦血管等臟器功能不全；②大量腹水；③營養(yǎng)不良；④不同意參與本研究；⑤合并其他腫瘤；⑥震顫麻痹等影響穩(wěn)定平臥患者；⑦隨訪期間失訪；⑧治療期間發(fā)生與治療無關的嚴重并發(fā)癥。共收集符合納入標準的患者129例，其中合并重度慢性阻塞性肺疾病1例，慢性肝功能不全、肝硬化1例，大量腹水12例，中、重度營養(yǎng)不良3例。9例不同意參與本研究，1例隨訪期間失訪，1例1年前因胃癌行根治性胃大部切除術，1例合并震顫麻痹而排除，最終共納入100例，根據(jù)完全隨機數(shù)字表原則將患者分為實驗組（n=50）和對照組（n=50）。實驗組：入院時平均年齡為（56.32±16.72歲），男35例，女15例；腫瘤部位胰頭28，胰體12例，胰尾10例；分期I I I期21例，IV期29例，合并遠處轉移29例。對照組：入院時平均年齡為（55.72±17.42）歲，男33例，女17例；腫瘤部位胰頭26例，胰體15例，胰尾9例；I I I期22例，IV期28例，合并遠處轉移28例。兩組患者入院時年齡、性別、腫瘤部位、臨床分期和遠處轉移情況等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者對本研究均知情同意并簽署知情同意書，本研究通過我院倫理委員會批準。

1.2研究方法

1.2.1實驗組：（1）化療方案：卡培他濱1 000 mg/m2，口服，2 次/d，連續(xù)14 d；第1、8天吉西他濱1000 mg/m2加生理鹽水100 mL靜脈滴注。3周為1個療程，4～6個療程。（2）陀螺旋轉式60Co放射治療方案：術前口服3％泛影葡胺300 mL后，仰臥于立體定位體架中，雙手交叉上舉抱肘置于額頭，高壓快速靜脈注射碘海醇100 mL，CT掃描后將圖像輸送至三維治療計劃系統(tǒng)，確定腫瘤靶區(qū)、危及器官靶區(qū)和計劃靶區(qū)。以50％左右劑量線包裹靶區(qū)，劑量為3 600～4 300 cGy。中位處方劑量為3 800 cGy，360 cGy/次，4次/周?；熀鬅o患者獲得手術機會。

1.2.2對照組：化療方案同實驗組，不進行放射治療。

1.3觀察指標

主要觀察指標為6個月時實體瘤療效評價等級和健康相關的生存質量，24個月時病死率和無進展生存期，早期放射性損傷分級?？傠S訪時間為2年。

1.4評價標準

（1）實體瘤療效（RECIST1.0）分級評價標準：①完全緩解：病灶消失4周以上；②部分緩解：病灶直徑縮小30％4周以上；③疾病穩(wěn)定：介于部分緩解和病情進展之間；④病情進展：病灶直徑增加20％以上或出現(xiàn)新病灶。（2）無進展生存期：以接受治療開始至疾病開始進展或死亡的時間。

1.5統(tǒng)計學分析

采用SPSS21.0本研究統(tǒng)計分析，分別使用t檢驗、卡方檢驗和Kaplan-Meier生存函數(shù)（Log-Rank檢驗）分析連續(xù)變量資料、分類變量資料和無進展生存期。

2 結果

2.16個月時實體瘤療效評價等級及24個月病死率比較

與對照組比較，實驗組治療6個月后部分緩解率顯著增高（50％ vs 30％，P=0.041），病情進展率顯著降低（22％ vs 42％，P=0.032），24個月病死率顯著降低（46％ vs 70％，P=0.015）。見表1。

表1　兩組治療6個月后實體瘤療效評價等級及24個月時病死率比較

2.2無進展生存期比較

與對照組比較，實驗組患者無進展生存期延長（P=0.047）。見圖1。

圖1　兩組患者無進展生存期比較

2.3觀察期間早期放射性損傷分級

實驗組經(jīng)60Co放射治療后發(fā)生早期放射性損傷共35例，其中1級28例（56％），2級5例（10％），3級1例（2％），4級1例（2％），經(jīng)積極治療后均好轉。

2.46個月健康相關的生存質量比較

兩組治療前健康相關的生存質量差異無統(tǒng)計學意義（75.83±11.10 vs 76.23±9.10，P=0.543）。但是治療后6個月時實驗組健康相關的生存質量顯著高于對照組（65.87±9.90 vs 59.03±10.32，P=0.017）。

表2　兩組患者健康相關的生存質量比較

3 討論

對于中晚期胰腺癌患者，主要治療方法是化療聯(lián)合放射治療，在其他類型的腫瘤中研究顯示60Co放射治療具有并發(fā)癥小、臨床療效明顯的特點［10］。為探討60Co放射治療在中晚期胰腺癌中的臨床應用價值，我們設計了本研究，結果發(fā)現(xiàn)60Co放射治療聯(lián)合化療提高了6個月部分緩解率，降低了病情進展率（P＜0.05），降低了24個月病死率（P＜0.05），延長了胰腺癌患者無進展生存期（P＜0.05），86％的患者早期放射性損傷分級為0～1級，10％為2級，2％為3級，2％為 4級，經(jīng)積極對癥支持治療后好轉，均未造成嚴重后果。這表明60Co放射治療聯(lián)合化療在中晚期胰腺癌中的治療是安全有效的。新近發(fā)表的一項臨床研究［11］納入449例局部進展期胰腺癌患者，將其隨機分為單純化療組和放化療組，總隨訪時間為2年；雖然結果顯示單純化療組與放化療組總生存時間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但放化療顯著降低了局部進展率（32％ vs 46％，P=0.03），且并未增加早期3級和4級放射性損傷；研究生認為表明放化療在胰腺癌患者中是安全的，但是有效性有待進一步證實。本研究同樣顯示放化療是安全的，且取得一定的療效。造成結果存在差異的原因可能是本研究采用了60Co放射治療，這種放射治療更有針對性。傳統(tǒng)的胰腺癌放射治療模式其劑量曲線呈逐漸遞減趨勢，為保證對腫瘤細胞的殺滅效果，往往需要加大放射劑量，而胰腺周圍的正常組織包括十二指腸、脾臟、結腸、腎臟等，較為脆弱，大劑量照射下往往容易發(fā)生放射相關性損傷。雖然后面發(fā)展了三維適形和調強放療模式，但是放射性胃腸炎、潰瘍等并發(fā)癥發(fā)生率仍較高［12］。60Co放射治療采用陀螺旋轉式鈷立體定向放射治療系統(tǒng)包括：①立體定向框架；②中央屏蔽體；③治療床；④治療計劃系統(tǒng)。60Co放射治療可以產(chǎn)生獨特的陀螺峰，形成劑量分布曲線，可以使放射線在靶點的位置集中，而其他正常組織劑量小，因此具有臨床效果明顯、放射相關性損傷小特點［13-14］。

本研究是一項前瞻性臨床研究，有嚴格的納入標準和排除標準，結果表明陀螺旋轉式60Co放射治療聯(lián)合化療顯著改善進展期胰腺癌患者臨床預后。本研究主要不足是未能比較陀螺旋轉式60Co放射與其他放射治療方法的安全性和有效性，這是我們下一步研究目標。

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（本文編輯：張和）

Clinical value of gyro rotary60Co radiation for advanced pancreatic cancer

SHI Jun-fen， ZHANG Qiang. Department of General Surgery， the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University， Hohhot 010050， China

Objective To compare the clinical values of gyro rotary60Co radiation combined with chemotherapy and chemotherapy alone for advanced pancreatic cancer. Methods From Jan. 2012 to Jan. 2014， 100 patients with advanced pancreatic cancer admitted to our hospital were enrolled in this prospective study. According to the principle of complete random digital table， all patients were signed into experiment group （n=50） or control group （n=50）. Patients in experiment group received gyro rotary60Co radiation combined with chemotherapy while patients in control group received chemotherapy alone. The clinical outcomes and therapy associated complications were compared. Results Compared with patients in control group， patients in experiment group got a significantly higher rate of partial remission （50％ vs 30％， P=0.041） after 6 months； with significantly lower rate of disease progression （22％ vs 42％， P=0.032） after 6 months； decreased tendency in 24-months mortality （46％ vs 70％， P=0.015）， longer progression-free survival duration （P=0.047）； and significantly higher level of health-related quality of life （65.87±9.90 vs 59.03±10.32， P=0.017）. After gyro rotary60Co radiation， 28 patients in the experiment group developed class 1 of early radiation injury， 5 patients with class 2， 1 patient with class 3， 1 patients with class 4. Conclusion Gyro rotary60Co radiation combined with chemotherapy can improve the clinical outcome of patients with advanced pancreatic cancer.

pancreatic cancer； gyro rotary60Co radiation； chemotherapy； clinical outcomes

·論著 基礎研究·

R735.9

A DOI:10.11952/j.issn.1007-1954.2016.05.002

2016-05-06

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學基金項目（2013MS1184）。

史俊芬（1976-），女，內(nèi)蒙古烏海人，護師。