八珍湯聯(lián)合瑞能對結(jié)腸癌術(shù)后化療患者免疫增殖的影響

蔡德珺，黎國偉，王唐恩，蔣曉松

廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院外一科，廣東 珠海 519015

八珍湯聯(lián)合瑞能對結(jié)腸癌術(shù)后化療患者免疫增殖的影響

蔡德珺，黎國偉，王唐恩，蔣曉松

廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院外一科，廣東 珠海 519015

目的：觀察八珍湯聯(lián)合瑞能對結(jié)腸腫瘤術(shù)后免疫學(xué)指標(biāo)及營養(yǎng)狀態(tài)的影響。方法：將結(jié)腸癌術(shù)后符合納入標(biāo)準(zhǔn)的化療患者隨機分為2組，對照組予于化療前一天開始服用瑞能，同時給予生理鹽水口服，直至療程結(jié)束（21天）；實驗組于化療前一天開始服用瑞能，并服用八珍湯，直至療程結(jié)束（21天），觀察比較患者一般情況及化療藥物毒副反應(yīng)、營養(yǎng)及生化指標(biāo)、免疫監(jiān)測水平等情況。結(jié)果：化療后7、21天，實驗組Hb、Alb均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?；熀?、21天，實驗組免疫球蛋白IgG、IgA、IgM較對照組升高，炎癥因子白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?；熀?1天，實驗組淋巴細(xì)胞分類CD3+、CD4+、CD8+水平較對照組升高，CD4+/CD8+水平較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組患者肝腎功能比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：八珍湯聯(lián)合瑞能可改善結(jié)腸癌術(shù)后化療患者營養(yǎng)狀況及免疫功能。

結(jié)腸癌；圍手術(shù)期；化療；八珍湯；瑞能；免疫增殖

結(jié)腸癌為全身性疾病，區(qū)域淋巴結(jié)對腫瘤的屏障作用有限，常發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，手術(shù)清掃淋巴結(jié)后，仍進行綜合治療?；熕幬镌跉缒[瘤細(xì)胞同時，對機體繼續(xù)繁殖的正常細(xì)胞也有毒害作用，往往導(dǎo)致骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能損害等副作用，使患者化療期間生存質(zhì)量下降，部分患者甚至無法順利完成化療。本研究將八珍湯聯(lián)合瑞能應(yīng)用于結(jié)腸癌術(shù)后化療患者，在保證化療療效同時，觀察其是否能有效減少化療毒副作用、改善化療患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能，為結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療患者的營養(yǎng)支持提供一種新的策略。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1月—2014年12月間廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院外科、廣東省中醫(yī)院外科結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療患者共77例，均經(jīng)術(shù)后病理確診為結(jié)腸癌。所有患者按簡單隨機數(shù)字法將其分為實驗組與對照組。實驗組38例，男18例，女20例；平均年齡57.45歲。對照組39例，男19例，女20例；平均年齡54.53歲。2組患者性別、年齡構(gòu)成及實驗化療前體重、攝食情況、化療藥物毒副作用（惡心、嘔吐、腹瀉）等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①男女不限，20～70歲；②II-III期結(jié)腸癌患者；③同意術(shù)后輔助化療患者；④符合氣血兩虛中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；②代謝性疾病患者或同時伴有感染性疾病者；③嚴(yán)重的胃腸道疾病或嚴(yán)重嘔吐不能進行腸道營養(yǎng)者；④重要臟器功能障礙；⑤免疫缺陷病；⑥晚期結(jié)腸癌、伴有全身轉(zhuǎn)移的解救化療患者；⑦圍手術(shù)期使用其它營養(yǎng)液或其它營養(yǎng)支持方案者。

2　治療方法

2.1化療方案2組均以氟尿嘧啶（5-fu）為基礎(chǔ)，四氫葉酸（lv）作為調(diào)節(jié)劑可增強效應(yīng)劑5-fu的療效。

2.2臨床營養(yǎng)治療方案2組患者均在正常經(jīng)口攝食，化療前一天開始給予清淡飲食或流質(zhì)。在能量攝入、氮量等力求相同。

2.2.1對照組于化療前一天開始服用瑞能，每天200 mL，每天1次；同時給予150 mL生理鹽水口服，每天1次，直至療程結(jié)束（1療程為21天）。

2.2.2實驗組瑞能治療同對照組，并服用八珍湯。處方：人參3 g，白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、白芍各10 g，熟地黃15 g，川芎、炙甘草各5 g。以上中藥購自廣東康美制藥有限公司，由醫(yī)院煎藥室統(tǒng)一煎制成200 mL藥液并密封成袋，每天1劑，每天1袋，口服，療程同對照組。

3　觀察項目與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1一般情況及化療藥物毒副反應(yīng)情況術(shù)后患者攝食情況、胃腸道反應(yīng)情況（惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等），體重變化、患者耐受性等。

3.2營養(yǎng)及生化指標(biāo)檢測于化療前1天，化療后3、7、21天檢測血清總蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、血紅蛋白（Hb）等營養(yǎng)指標(biāo)；血糖（Glu）、肝功能［谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）］、腎功能［血尿酸（UA）、血肌酐（Cr）、尿素（Urea）］、血常規(guī)［紅細(xì)胞（RBC）、血小板（BPC）］等生化指標(biāo)。

3.3免疫細(xì)胞檢測于化療前1天，化療后3、7、21天檢測細(xì)胞免疫指標(biāo)CD3、CD4和CD4/CD8水平，免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等指標(biāo)。

3.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料均以（±s）表示，符合正態(tài)分布及方差齊者，使用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。

4　治療結(jié)果

4.1一般情況實驗組及治療組均在化療后第3天出現(xiàn)輕癥狀的惡心、嘔吐、腹瀉，化療后第7天、第21天記錄無明顯惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀。

4.22組營養(yǎng)指標(biāo)比較見表1。化療后7、21天，實驗組Hb、Alb均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

4.32組肝功指標(biāo)比較見表2。各時間段2組ALT、AST、GGT、ALP值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　2組營養(yǎng)指標(biāo)比較（±s）

表1　2組營養(yǎng)指標(biāo)比較（±s）

與對照組比較，①P<0.05

指標(biāo)H b（g/L）n A lb（g/L）TP（g/L）TRF（×102mg/dL）RBC（×1012/L）BPC（×1012/L）38 39 38 39 38 39 38 39 38 39 38 39組別實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組化療前第1天128.56±4.12 131.35±5.23 53.46±5.41 51.03±3.26 75.08±6.36 81.68±5.36 37.52±4.12 38.15±2.12 7.83±0.93 8.24±0.63 179.52±23.59 188.69±20.36化療后第3天129.84±4.53 121.44±6.45 43.36±2.01 45.67±5.22 74.36±7.42 70.16±2.22 36.58±5.44 36.49±3.45 6.84±0.68 8.86±0.51 215.54±26.35 220.13±26.48化療后第7天132.36±10.45①126.08±7.12 49.26±8.10①44.32±6.72 72.98±6.31 72.18±8.12 38.12±7.11 34.98±2.12 7.45±0.49 8.94±0.32 198.58±36.48 251.45±36.48化療后第21天138.19±7.98①129.32±8.22 54.17±7.12①46.89±8.21 70.54±9.05 76.39±8.01 37.99±6.14 37.21±2.59 9.02±0.91 7.88±0.67 173.17±30.89 183.85±31.78

表2　2組肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2　2組肝功能指標(biāo)比較（±s）

項目A LT（IU/L）n A ST（IU/L）38 39 38 39組別實驗組對照組實驗組化療前第1天32.21±7.12 36.91±6.12 33.56±4.89 36.40±5.22化療后第3天36.35±4.55 37.67±4.55 30.23±7.13 37.83±4.34化療后第7天32.48±7.58 39.26±7.42 30.98±4.11 39.21±5.36化療后第21天33.65±8.04 36.55±7.49 34.59±6.32 30.02±5.54 G G T（IU/L）A LP（IU/L）38 39 38 39對照組實驗組對照組實驗組對照組38.56±8.22 30.86±7.58 50.98±3.21 46.11±2.14 39.98±6.54 46.36±8.11 49.65±6.11 47.21±5.36 42.65±3.58 41.89±4.01 53.29±8.71 49.05±9.31 39.05±7.22 38.77±5.32 60.65±6.98 54.08±7.14

4.42組生化指標(biāo)比較見表3。各時間段2組UA、Urea、Cr、Glu值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

4.52組免疫學(xué)指標(biāo)比較見表4?；熀?、21天，實驗組免疫球蛋白IgG、IgA、IgM較對照組升高，IL-6、TNF-α較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?；熀?1天，實驗組CD3+、CD4+、CD8+水平較對照組升高，CD4+/ CD8+水平較對照組降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

5　討論

5.1化療藥物對人體的免疫抑制化療藥物作用于癌細(xì)胞的增殖周期的不同環(huán)節(jié)，抑制DNA的分裂增殖能力，從而起到抑制腫瘤生長或殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。其在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也損傷正常的組織細(xì)胞?；煂θ梭w的免疫抑制作用使得機體對抗腫瘤治療耐受性下降，從而使機體的抗感染能力下降以及并發(fā)癥增多。

表3　2組生化指標(biāo)比較（±s）

表3　2組生化指標(biāo)比較（±s）

項目U A（μmol/L）n U rea（mmol/L）Cr（mmol/L）G lu（mmol/L）38 39 38 39 38 39 38 39組別實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組化療前第1天305.21±18.25 283.47±12.65 4.13±1.06 3.26±1.03 82.36±9.12 84.26±7.43 5.98±1.20 6.13±0.32化療后第3天308.34±18.96 296.71±15.11 5.22±0.93 5.71±1.33 92.66±8.14 89.34±8.51 5.84±0.84 6.48±0.26化療后第7天315.36±16.44 306.78±20.33 6.15±1.15 6.92±1.05 89.34±8.25 95.95±9.11 6.31±0.92 7.02±0.81化療后第21天298.36±23.10 274.56±15.21 4.32±0.68 4.71±0.86 84.38±10.03 80.01±7.45 6.17±0.61 6.23±1.01

表4　2組免疫學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4　2組免疫學(xué)指標(biāo)比較（±s）

與對照組比較，①P<0.05

項目IgG（g/L）n IgA（g/L）IgM（g/L）IL-6（ng/L）TN F-α（mg/mL）38 39 38 39 38 39 38 39 38 39組別實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組化療前第1天14.81±1.25 15.21±1.22 175.56±16.36 166.35±15.02 1258.64±46.63 1168.47±35.57 73.87±10.65 77.83±13.74 1.36±0.15 1.47±0.12化療后第3天12.98±2.33 13.33±1.36 201.25±13.64 210.65±14.96 1152.69±20.84 1102.85±82.14 80.56±10.58 78.96±9.60 1.31±0.39 1.52±0.31化療后第7天16.54±1.30①15.01±2.33 253.14±18.97①225.68±20.33 1287.54±36.91①1125.98±30.63 78.69±9.76①80.23±8.13 1.22±0.42①1.58±0.28 CD 3+（mg/L）CD 4+（mg/L）CD 8+（mg/L）CD 4+/CD 8+38 39 38 39 38 39 38 39實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組實驗組對照組1763.65±87.14 1853.88±98.05 835.15±93.96 840.62±83.45 596.46±80.63 635.87±81.36 1.32±0.16 1.36±0.12 1856.97±96.17 2148.70±86.44 986.65±94.78 1153.82±98.46 793.81±81.46 753.75±87.64 1.21±0.34 1.98±0.32 2130.55±87.14 2304.68±92.56 1259.18±86.19 1206.58±89.22 821.15±90.14 863.48±76.08 1.35±0.18 2.03±0.28化療后第21天12.02±2.36①11.87±1.03 148.36±19.20①120.64±12.35 950.39±55.17①806.69±24.15 72.21±8.44①80.59±5.67 1.02±0.53①1.30±0.39 1897.91±99.19①1796.14±96.14 968.45±94.17①872.46±87.82 786.54±84.33①594.84±67.24 1.46±0.28①1.76±0.18

在機體內(nèi)各種免疫細(xì)胞中，T淋巴細(xì)胞不僅是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞，而且在調(diào)節(jié)免疫效應(yīng)中起重要作用，其調(diào)節(jié)作用是由功能各異的亞群來完成，最重要的是CD4+和CD8+，兩者分布相對穩(wěn)定，維持人體免疫系。淋巴細(xì)胞各亞群對機體免疫功能的穩(wěn)定起著重要的調(diào)節(jié)作用CD3+為總淋巴細(xì)胞，分為兩個主要亞群，即CD4+和CD8+細(xì)胞。CD4+為輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞，具有生成抗體和巨噬細(xì)胞活化等功能，起輔助誘導(dǎo)細(xì)胞及體液免疫的作用；CD8+為抑制/殺傷細(xì)胞，具有抑制細(xì)胞活化、抑制細(xì)胞產(chǎn)生抗體和產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，起抑制細(xì)胞及體液免疫的作用［1］。細(xì)胞免疫被認(rèn)為是抑制術(shù)后癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移殘留復(fù)發(fā)及評估預(yù)后的獨立因素。在T淋巴細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中，CD4+和CD8+處于調(diào)節(jié)樞紐地位，其數(shù)量和比值變化反映機體免疫功能狀態(tài)。其比值決定機體免疫功能的中心環(huán)節(jié)。

張坤等［2］通過實驗發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌術(shù)后化療開始后第3天檢測，可見患者外周血免疫細(xì)胞數(shù)量顯著減少，其細(xì)胞表面分子表達降低，細(xì)胞凋亡、壞死比例顯著升高。因此，考慮術(shù)后化療可能會影響機體免疫細(xì)胞功能水平，造成免疫細(xì)胞的凋亡、壞死增多，對患者抗腫瘤免疫產(chǎn)生一定的抑制性影響效應(yīng)，表現(xiàn)為患者免疫細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞表面分子表達水平降低。

化療藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時，也損傷正常的組織細(xì)胞，特別是快速增殖細(xì)胞，除了對骨髓的抑制外，消化道黏膜上皮也是容易受累的組織?；熕幬锟勺柚刮改c道黏膜上皮細(xì)胞DNA的合成，導(dǎo)致胃腸道黏膜上皮細(xì)胞的代謝障礙，形成潰瘍，加重肝細(xì)胞損害，造成口炎、咽喉炎、胃腸道黏膜炎癥和肝功能障礙。臨床上患者常表現(xiàn)惡心、嘔吐、厭食和腹瀉等癥狀，有時甚至出現(xiàn)便血，嚴(yán)重影響患者的攝食和吸收，加重營養(yǎng)不良的發(fā)生，據(jù)研究，20%以上的腫瘤患者直接死于營養(yǎng)不良［3］，許多嚴(yán)重營養(yǎng)不良的患者往往難以承受大劑量的化療。

5.2免疫營養(yǎng)的影響因素適時采取合理的營養(yǎng)支持、代謝干預(yù)和免疫調(diào)理治療，改善和保護器官功能，應(yīng)成為結(jié)腸癌患者術(shù)后綜合治療的重要組成部分［4］。

研究表明，結(jié)腸癌患者術(shù)后早期應(yīng)用腸內(nèi)免疫營養(yǎng)在改善免疫功能方面優(yōu)于常規(guī)腸內(nèi)營養(yǎng)，將免疫營養(yǎng)應(yīng)用于術(shù)后化療患者同樣適用。近年來提出的藥理營養(yǎng)學(xué)認(rèn)為，在營養(yǎng)配方中添加特定的營養(yǎng)素，不僅為機體提供能量和底物，而且能以特定方式刺激免疫細(xì)胞增強應(yīng)答功能，維持正常、適度的免疫反應(yīng)，調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放，減輕有害或過度的炎癥反應(yīng)。臨床營養(yǎng)支持已從單純供給細(xì)胞代謝所需的能量和營養(yǎng)底物，維持組織器官結(jié)構(gòu)和功能，拓展到調(diào)控應(yīng)激狀態(tài)下的炎癥及免疫狀態(tài)，改善和保護組織器官功能等。

5.3八珍湯改善免疫的機制中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，惡性腫瘤的發(fā)病是在正氣虧虛的基礎(chǔ)上，癌毒內(nèi)蘊，與痰瘀相搏結(jié)而成?；煂C體造成的損害，最常見的是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少，甚至全血減少并發(fā)再障。

中醫(yī)學(xué)雖無有關(guān)骨髓抑制病癥的記載，但根據(jù)患者放、化療后發(fā)生骨髓抑制反應(yīng)，表現(xiàn)出全血細(xì)胞減少及乏力、頭暈等臨床特點，應(yīng)歸屬于氣血兩虛證候。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，氣為血帥，血為氣母，精生血，精血同源，互相資生，互為依存?；熢斐傻墓撬枰种剖怯捎跈C體脾胃失調(diào)、肝腎受損及氣血兩傷所致。主要表現(xiàn)為脾腎虧虛，屬虛勞、血虛范疇。“腎為先天之本，主骨生髓”，“脾為后天之本，氣血生化之源”。脾氣虛則氣血生化無源，腎虛則精不化血，骨髓生血無權(quán)，臨床表現(xiàn)為血細(xì)胞減少，并伴有神疲倦怠、頭暈乏力、納差等證候。臟腑虧損、氣血不足是結(jié)腸癌的重要病因病機，手術(shù)后雖然有形之“積”已去，但余毒仍存，化療藥物為熱毒之藥，與余毒相合，可耗傷正氣，損傷臟腑，結(jié)腸癌輔助化療期間患者常有氣血不足、氣陰兩虛、脾胃不和、肝腎不足等證，故本病病機主要是脾腎虧虛、氣血生化不足所致，故應(yīng)采取溫運脾胃、益氣養(yǎng)血、滋養(yǎng)肝腎、益精填髓等法。

八珍湯源自古方《正體類要》，由人參、熟地黃、白芍、川芎、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、甘草組成，是四君子湯和四物湯的合方。全方具有健脾補腎、益氣養(yǎng)血之功效，使陰陽互補，氣血互生。諸藥合用，重在扶正固本，既能補養(yǎng)先天之本腎臟，又能健壯后天之本脾臟。后天健，則氣血生化有源；先天壯，則臟腑功能得以推動和激發(fā)，從而促進氣血生成。

現(xiàn)代化學(xué)研究表明，八珍湯中起主要作用的有效成分主要集中在總苷、多糖以及一些有益于人體的微量元素、氨基酸、磷脂、維生素、葉酸等活性成分中。這些活性成分的藥理作用包括改善造血功能、改善血液流變性、提高機體免疫能力、抗氧化抗衰老、抗腫瘤等。祝紅焰等［5］、陳玉春等［6］、江南等［7］證實了八珍湯通過保護免疫器官免受損傷，提高淋巴細(xì)胞功能及其細(xì)胞因子分泌功能，來增強機體的細(xì)胞免疫功能、體液免疫功能和非特異性免疫功能，并通過淋巴細(xì)胞、細(xì)胞分子對造血進行調(diào)控，有助于改善術(shù)后化療藥物導(dǎo)致的骨髓抑制引起的貧血。張弦［8］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)八珍湯可以減輕放、化療患者骨髓抑制反應(yīng)，能明顯抑制外周血細(xì)胞的下降，對免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)有保護效應(yīng)；對患者放、化療期間出現(xiàn)的乏力、頭暈、納差、失眠、腰酸等不適有預(yù)防性治療作用。

綜上，對于結(jié)腸癌術(shù)后化療患者，八珍湯聯(lián)合瑞能對可改善其營養(yǎng)狀況及免疫功能，值得臨床參考使用。

［1］陳慰峰.醫(yī)學(xué)免疫學(xué)［M］.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：106-108.

［2］張坤，高朋芬，江藝，等.結(jié)腸癌術(shù)后化療對外周血免疫細(xì)胞比例及凋亡的影響［J］.中國現(xiàn)代手術(shù)學(xué)雜志，2006，11（3）：186-188.

［3］吳國豪.實用臨床營養(yǎng)學(xué)［M］.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，209-229.

［4］莊樹彤，李群珍，蔡燕娟，等.結(jié)直腸癌患者術(shù)后早期腸內(nèi)免疫營養(yǎng)對免疫功能和炎癥反應(yīng)的影響［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，16：7561-7563.

［5］祝紅焰，吳軍，譚允育.八珍湯對輻射損傷小鼠免疫及造血功能的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2001，42（6）：40-42.

［6］陳玉春，王碧英，高依卿.八珍湯對紅細(xì)胞生成素影響的動物實驗研究［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2000，34（4）：45.

［7］江南，羅霞，陳東輝，等.八珍湯對環(huán)磷酰胺所致的低白模型小鼠造血系統(tǒng)的影響［J］.中國免疫學(xué)雜志，2003，19（9）：614-615.

［8］張弦.八珍湯治療惡性腫瘤放、化療后骨髓抑制30例臨床觀察［J］.湖南中醫(yī)雜志，2013，4：51-53.

（責(zé)任編輯：馮天保）

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0256-7415（2016）09-0156-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.09.070

2016-01-16

蔡德珺（1979-），男，主治醫(yī)師，研究方向：普外科。