祛毒化瘀消積方對中晚期原發(fā)性肝癌介入治療后患者生存期和生活質(zhì)量的影響

陸運鑫，盧旭全，吳發(fā)勝，譚智威，莫苑君，賴林

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011

祛毒化瘀消積方對中晚期原發(fā)性肝癌介入治療后患者生存期和生活質(zhì)量的影響

陸運鑫，盧旭全，吳發(fā)勝，譚智威，莫苑君，賴林

廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011

目的：觀察祛毒化瘀消積方治療中晚期原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術（TACE）后患者在生存期和生活質(zhì)量方面的作用。方法：將153例中晚期原發(fā)性肝癌經(jīng)肝動脈化療栓塞治療后患者隨機分為2組，治療組77例，在初次TACE術后開始口服祛毒化瘀消積方，治療1療程為30天，連用3周期，可配合西藥的對癥、支持治療。對照組76例，在TACE術后只單純配合西藥的對癥、支持治療。2組均在術后開始隨訪，分別以治療90天后的卡氏評分、主要臨床癥狀及治療后3月、6月、1年、2年生存期進行相關性比較。結(jié)果：治療后，治療組主要臨床癥狀評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；生活質(zhì)量評價總有效率（改善+平穩(wěn)）對照組55.3%，治療組85.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組6月、1年和2年生存率分別為89.5%、61.8%、36.8%，而治療組94.8%、84.4%、50.6%，2組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：祛毒化瘀消積方可以提高中晚期原發(fā)性肝癌患者肝動脈化療栓塞術后的生活質(zhì)量，改善患者臨床癥狀，延長生存期。

原發(fā)性肝癌；肝動脈化療栓塞術；祛毒化瘀消積方；生存期；生活質(zhì)量

原發(fā)性肝癌（primary hepatic carcinoma，PHC）是我國常見的惡性腫瘤之一，其主要病因是感染肝炎病毒，黃曲霉素攝入，水源污染等；我國屬乙型病毒性肝炎高發(fā)區(qū)，這是PHC成為常見惡性腫瘤發(fā)生率位居第3位的重要原因［1～2］。在我國第2次回顧性調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，PHC的死亡率呈逐年增高的趨勢［3］。因其起病相對隱秘、惡性程度高、進展迅速，當出現(xiàn)癥狀時絕大多數(shù)已到中晚期，失去了手術根治切除的最佳治療時機，至今為止仍欠缺有效的治療方法。對于無法手術切除的中晚期原發(fā)性肝癌患者，肝動脈化療栓塞術（TACE）成為一種療效相對可靠的治療方法，然而，患者的生存率及生活質(zhì)量并不令人滿意；有研究顯示，中醫(yī)藥對提高腫瘤患者生存率、改善生活質(zhì)量方面有突出的作用［4～5］。因此，筆者通過分析肝癌的病因病機，對中晚期原發(fā)性肝癌患者在行TACE術后，應用中藥祛毒化瘀消積方進行治療，在生存率及生活質(zhì)量方面取得了較滿意的療效，結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標準原發(fā)性肝癌的診斷及分期標準符合中華人民共和國衛(wèi)生部發(fā)布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》［6］。

1.2納入標準①腫瘤占肝臟體積不超過70%，無門脈癌栓者；②卡氏評分≥60分，至少不低于3月的預計生存期；③未接受過免疫治療、化療及放療；④依從性好，便于隨訪者。

1.3排除標準①彌漫型肝癌或肝門部肝癌；②重度腹水和嚴重黃疸；③凝血功能障礙；④心臟、腎臟功能不全、肝功能失代償期；⑤不愿意行TACE術治療者。

1.4一般資料觀察病例為2008年9月—2014年8月在廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院腫瘤科住院、門診治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者，共153例。其中AFP＞400 ng/mL者122例，按肝癌診斷標準［6］確診為原發(fā)性肝癌，AFP＜400 ng/mL者31例，經(jīng)肝穿刺活檢病理證實為肝細胞癌13例，膽管細胞癌18例。采用隨機數(shù)字法分為2組，治療組77例，男56例，女21例；年齡27～66歲，平均（41.33±9.6）歲；卡氏評分平均（65.8±3.6）分，肝功能Child A級52例，Child B級25例；Child C級0例；腹脹17例，右上腹疼痛8例，肢體疲乏26例，厭食24例，黃疸29例；介入治療1次、2次、3次、＞3次分別為15例、18例、37例、7例。對照組76例，男57例，女19例；年齡28～64歲，平均（40.56±8.5）歲；卡氏評分平均（66.5±4.8）分；肝功能Child A級54例，Child B級22例，Child C級0例；腹脹15例，右上腹疼痛6例，肢體疲乏24例，厭食22例，黃疸27例；介入治療1次、2次、3次、＞3次分別為19例、18例、34例、5例。2組資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對照組采用 Seldinger技術行TACE術治療，用Raltitrexed 3 mg/m2、EPI 40 mg/m2，超液化碘油20～50 mL混合成乳劑進行灌注，再注入明膠海綿顆粒栓塞肝動脈近端；根據(jù)病情，30～40天后可進行下一次TACE術分割栓塞治療。TACE術后可加西醫(yī)常規(guī)對癥、支持治療，包括護肝藥、止痛藥、利尿藥、氨基酸制劑、脂肪乳劑、電解質(zhì)及各種維生素。

2.2治療組在對照組治療方案的基礎上，于TACE術后第2天開始服用祛毒化瘀消積方，處方：生牡蠣（先煎）40 g，炙黃芪35 g，鱉甲（先煎）、蛇六谷各20 g，黨參、菟絲子、莪術、蚤休各15 g，柴胡、山慈姑各12 g，鹿角膠（烊化）、守宮各10 g，三七、穿山甲、全蝎、蜈蚣各6 g。辨證加減：氣虛甚者，加人參10 g；有黃疸者，加綿茵陳35 g；嘔逆者，加姜半夏、姜竹茹各10 g；腹脹者，加木香10 g，檳榔12 g；腹水者，加車前子15 g，澤瀉10 g；局部疼痛劇烈者，加延胡索25 g，姜黃15 g；便秘者，加枳實、郁李仁各15 g；肝功能不佳者，加葉下珠15 g；食少者，加砂仁8 g，雞內(nèi)金12 g。其中炙黃芪、黨參、鹿角膠（烊化）、蚤休、山慈姑、莪術、菟絲子、柴胡、蛇六谷（先煎）、鱉甲（先煎）、生牡蠣（先煎），用清水濃煎至400 mL，30 min服用1次，每次30 mL，每天1劑。穿山甲、守宮、蜈蚣、全蝎、三七經(jīng)加工后碾細末溫水沖服，每天治療2次。治療30天為1療程。

3　觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1觀察指標比較2組治療90天后生活質(zhì)量有效率、主要臨床癥狀評分改變情況及治療后3月、半年、1年、2年后的生存率。

3.2統(tǒng)計學方法運用SPSS19.0統(tǒng)計軟件將數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

4　療效標準與治療效果

4.1療效標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］關于評價主要癥狀評分及體征評分的標準，根據(jù)輕、中、重程度把疲勞、腹脹、疼痛、失眠、納食、惡心與嘔吐等主要癥狀及體征評分分別記錄為1、2、3分。采用評定［8］標準，增加≥10分為改善，減少≥10分為下降，兩者之間為平穩(wěn)。生活質(zhì)量改善率=（生活質(zhì)量提高病例數(shù)+生活質(zhì)量穩(wěn)定病例數(shù)）/組內(nèi)病例數(shù)×100%。安全性檢測［9］參照《抗癌藥物毒性反應評價標準》，治療前后分別檢測血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖等。

4.22組治療前后主要癥狀、體征評分比較見表1。治療后，2組疲勞、腹脹、疼痛、失眠、納食、惡心與嘔吐評分均低于治療前，且治療組較對照組明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

4.32組生活質(zhì)量比較見表2。總有效率（改善+平穩(wěn)）對照組55.3%，治療組85.7%，2組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1　2組治療前后主要癥狀、體征評分比較（±s）　　分

表1　2組治療前后主要癥狀、體征評分比較（±s）　　分

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

P項目疲勞腹脹疼痛失眠納食惡心與嘔吐時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組（n=77）2.16±0.45 1.04±0.37①②1.81±0.32 0.74±0.35①②1.76±0.42 0.73±0.33①②1.65±0.34 0.93±0.36①②2.41±0.79 1.25±0.76①②1.65±0.54 0.87±0.54①②對照組（n=76）2.19±0.43 1.48±0.42①1.76±0.30 1.23±0.37①1.86±0.44 1.52±0.48①1.56±0.41 1.24±0.45①2.63±0.76 2.17±0.81①1.62±0.51 1.38±0.56①＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

表2　2組生活質(zhì)量比較　例（%）

4.42組生存率比較見表3。治療組半年、1年、2年生存率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3　2組生存率比較　例（%）

5　討論

對于肝癌的治療，早期手術切除是其主要的治療方法，而中晚期患者，已無手術治療機會，目前尚缺乏有效的治療手段。肝動脈栓塞化療（TACE）是喪失手術機會的肝癌有效治療手段之一［9］。目的是造成腫瘤缺血性和化學性壞死，消滅腫瘤血管支配區(qū)域內(nèi)的癌細胞［10］，從而控制病灶，延長生存期。但TACE術治療毒副反應較大，往往導致患者生活質(zhì)量下降，影響后續(xù)的進一步治療。因此，尋求能減毒增效的藥物配合TACE術治療是提高中晚期肝癌療效的一種途徑。

肝癌屬中醫(yī)學積聚、肝積、黃疸等病范疇?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，感染肝炎病毒、黃曲霉素攝入、水源污染等是肝癌的主要致病因素，傳統(tǒng)醫(yī)學中稱這些致病因素為“癌毒”［11］。中醫(yī)學認為，腫瘤發(fā)生的根本原因是正氣內(nèi)虛，毒瘀內(nèi)結(jié)。正如《素問》曰：“正氣存內(nèi)，邪不可干”“邪之所湊，其氣必虛”?！吨T病源候論》中亦說：“積聚者，由陰陽不和，臟腑虛弱……搏于臟腑之氣所為也?！敝嗅t(yī)藏象學說認為，肝為將軍之臟，主升、主降、主疏泄，喜條達、惡抑郁，肝藏血，體陰而用陽，得命門而謀慮。一切影響肝臟氣機升降功能的因素，都可能導致其發(fā)病，如果人體正氣充足、臟腑陰陽運行正常，進入人體的有害物質(zhì)、邪毒可以及時清除到體外或殺滅；當機體正氣衰弱、臟腑運行失常、陰陽失衡時，邪毒就有可趁之機客居于體內(nèi)，如果不能及時清除，久而久之勢必會影響肝臟氣機升降的功能，從而阻礙血液的正常運行，滯留而成瘀，毒瘀互結(jié)而成腫塊。再者癌毒久居體內(nèi)而不去，必耗氣傷津，正氣漸衰；正氣漸衰而無力抵御癌毒，癌毒漸盛；從而因?qū)嵵撂?、因虛至實，最終形成虛實夾雜的癥候。所以，肝癌的基礎病因在于“正虛”，而發(fā)病病理在于“毒”與“瘀”，扶正祛毒、化瘀消積是肝癌的主要辨證治療原則［12～13］。

祛毒化瘀消積方中山慈姑味辛能散，寒能清熱，有解毒散結(jié)消腫之功；全蝎能以毒攻毒，解毒散結(jié)而消腫；蜈蚣善走竄通達，以毒攻毒，味辛又能散結(jié)；三藥均入肝經(jīng)，共為君藥；臣以炙黃芪、黨參益氣健脾；鹿角膠、菟絲子溫腎助陽，補益精血；二者相合，培補正氣，既補先天，又補后天，亦可彌補其他藥物攻伐太過而傷正之弊；守宮能解毒散結(jié)，以助祛毒；《四川中藥志》載：天龍能破血積包塊。佐以莪術入肝經(jīng)血分、氣分，破血消癥，行氣止痛；重樓入肝經(jīng)血分，清熱解毒，化瘀止痛；三七、蛇六谷祛瘀散結(jié)；生牡蠣、鱉甲味咸能軟堅散結(jié)；使以柴胡疏肝理氣；穿山甲性善走竄，內(nèi)達臟腑，外通經(jīng)絡，活血祛瘀力強，能通利經(jīng)絡；諸藥合用，有祛毒化瘀，消積扶正的功效。組方針對肝癌病因病機的特點，重在祛除癌毒，化解瘀積，兼以扶正。祛毒化瘀消積方具有標本兼治的作用。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后治療組主要臨床癥狀評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組生活質(zhì)量情況總有效率（改善+平穩(wěn)）55.3%，治療組85.7%，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組6月、1年和2年生存率分別為 89.5%、61.8%、36.8%，而治療組為 94.8%、84.4%、50.6%，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示祛毒化瘀消積方能提高肝動脈化療栓塞術后中晚期原發(fā)性肝癌患者的生活質(zhì)量，改善其臨床癥狀、延長其生存期。此外，在消化道反應、肝功能損害及骨髓抑制等毒副反應方面，治療組均比對照組為低，可能得益于祛毒化瘀消積方的扶正清毒作用，提示祛毒化瘀消積方能減輕TACE術的毒副反應。有關的機理可能是通過修復病變臟腑，恢復其生理功能，清除體內(nèi)的致癌毒素，調(diào)整機體的內(nèi)環(huán)境，從而達到抑制甚至殺滅腫瘤細胞、改善患者生活質(zhì)量、延長存活時間的目的，值得進一步研究。

［1］陳萍，李江，蘇菲，等.乙型肝炎肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險因素評估［J］.安徽醫(yī)科大學學報，2012，47（10）：1218-1221.

［2］黃元亮.乙型肝炎病毒感染與原發(fā)性肝癌的相關性臨床研究［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2013，23（22）：5407-5409.

［3］陳建國.中國肝癌發(fā)病趨勢和一級預防［J］.臨床肝膽病雜志，2012，28（4）：256-260.

［4］林坤鵬，林帆，裴正浩，等.肝動脈化療栓塞聯(lián)合康艾注射液治療原發(fā)性肝癌的Meta分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2014，8（18）：3336-3343.

［5］He Q，Liu Y，Zou Q，et al.Transarterial injection of H101 in combination with chemoembolization overcomes recurrent hepatocellular carcinoma［J］.World J Gastroenterol，2011，17（18）：2353-2355.

［6］中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）［J］.臨床腫瘤學雜志，2011，16（10）：929-931.

［7］中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：209.

［8］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則：第1輯［M］.1993：70-73.

［9］宋秀云，樊晉川，黃仁炳，等.165例惡性腫瘤病人的T細胞亞群NK細胞數(shù)及淋巴細胞增殖反應功能觀察［J］.四川醫(yī)學，2004，25（3）：350-351.

［10］Eugenio Caturelli，Domenico A Sienna，Saverio Fusilli，et al.Transcatheter Arterial Chemoembolization.for Hepatocelluar Carcinoma in patients with Cirrhosis：E-valuation of Damage to Nontumorous Liver Tissue-long term Prospective Study［J］.Radiology，2000，12（4）：123-128.

［11］任鳳梅，黃龍軍.解毒法抗肝癌的理論探討［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（4）：1187-1189.

［12］何仁強，李配富，張寧，等.扶正化毒消癌方干預原發(fā)性肝癌中晚期患者36例［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（24）：296-300.

［13］錢彥方.中醫(yī)藥論治肝癌的思考［J］.中醫(yī)臨床研究，2012，4（19）：1-4.

（責任編輯：劉淑婷）

R735.7

A

0256-7415（2016）09-0153-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.09.069

2016-03-25

廣西科技攻關課題（桂科攻1298003-2-12）

陸運鑫（1967-），男，副主任醫(yī)師，研究方向：腫瘤的中西醫(yī)治療。

盧旭全，E-mail：360927887@qq.com。