基于文獻(xiàn)的中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死藥物使用情況分析

王芳+楊洋+張華敏+佟琳+劉思鴻

摘要：目的 利用文本挖掘方法分析中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的中藥、西藥聯(lián)合使用情況，為腦梗死的臨床用藥提供數(shù)據(jù)支持。方法 在中國知識資源總庫、萬方數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫中收集中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的文獻(xiàn)，整理篩選后，人工提取文獻(xiàn)信息，采用頻數(shù)分析、網(wǎng)絡(luò)分析、關(guān)聯(lián)分析等方法分析中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的用藥情況。結(jié)果 共檢索到文獻(xiàn)1549篇。阿司匹林、胞二磷膽堿、低分子右旋糖酐等為最常使用的西藥，自擬方劑、補(bǔ)陽還五湯加減、血塞通等為最常使用的中藥，自擬方劑與胞二磷膽堿、補(bǔ)陽還五湯加減和低分子右旋糖酐、自擬方劑和阿司匹林等為常見的中西藥聯(lián)用組合。結(jié)論 在臨床研究中治療腦梗死時中西醫(yī)聯(lián)合用藥，以西醫(yī)抗血小板聚集的藥物和中藥擬觀察的藥物聯(lián)合為主。

關(guān)鍵詞：腦梗死；聯(lián)合用藥；中西醫(yī)結(jié)合；文本挖掘

中圖分類號：R255.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5707（2016）04-0025-04

Analysis on Medication Condition of Integrative TCM and Western Medicine Treatment for Cerebral Infarction Basing on Text Mining

WANG Fang1， YANG Yang2， ZHANG Hua-min3， TONG Lin3， LIU Si-hong3*

（1. Dongcheng District Community Health Service Management Center， Beijing 100010， China； 2. Department of Medical Affair， Beijing Jishuitan Hospital， Beijing 100035， China； 3. Institute of Information on Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）

Abstract： Objective To analyze the medication condition of TCM and Western medicine in integrative TCM and Western medicine treatment for cerebral infarction based on text mining； To provide data support for clinical medication of cerebral infarction. Methods The literature about integrative TCM and Western medicine treatment for cerebral infarction in China National Knowledge Infrastructure， Wanfang Data and China Biology Medicine Literature Database. After sorting， the literature information was extracted artificially， and then frequency analysis， network analysis， correlation analysis and other methods were used to discover the medication condition of integrative TCM and Western medicine treatment for cerebral infarction. Results 1549 articles were retrieved. Aspirin， citicoline， and low molecular weight dextran were the most commonly used Western medicine， and self-made prescription， Buyang Huanwu Decoction plus and minus， Xuesetong were the most commonly used TCM. Self-made prescription and citicoline， Buyang Huanwu Decoction plus and minus and dextran， self-made prescription and aspirin were the most commonly used integrative TCM and Western medicine combinations. Conclusion In clinical studies about integrative TCM and Western medicine treatment

腦梗死是臨床最常見的急癥之一，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給患者家庭帶來沉重的精神及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死已非常普遍，并已從基礎(chǔ)和臨床方面做了廣泛的研究，積累了大量的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，這些文獻(xiàn)為深入挖掘中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的用藥規(guī)律提供了豐富的數(shù)據(jù)資源。本研究從文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中挖掘中西醫(yī)治療腦梗死的用藥規(guī)律，旨在為臨床醫(yī)生用藥提供參考，為發(fā)揮中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的優(yōu)勢提供數(shù)據(jù)支持。

1 數(shù)據(jù)來源與研究方法

1.1 數(shù)據(jù)采集

在中國知識資源總庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）同時進(jìn)行檢索。

在CNKI中，使用檢索詞“腦梗塞”或“腦梗死”或“腦卒中”或“缺血性卒中”或“中風(fēng)”或“卒中”聯(lián)合檢索，檢索項(xiàng)選“主題”，匹配選“精確查詢”，檢索期限截止為2013年12月31日。在此基礎(chǔ)上使用“中西醫(yī)結(jié)合”檢索詞，檢索項(xiàng)選“全文”，匹配選“精確查詢”進(jìn)行二次檢索，共檢索到8321篇文獻(xiàn)。

在萬方數(shù)據(jù)庫中，使用高級檢索中的專業(yè)檢索，檢索項(xiàng)選“主題”，檢索式為：（"腦梗塞"+"腦梗死"+"腦卒中"+"缺血性卒中"+"中風(fēng)"+"卒中"）*中西醫(yī)結(jié)合*Date：-2013，共檢索到5381篇文獻(xiàn)。

在CBM中，使用高級檢索，檢索式為：（（腦梗塞OR腦梗死OR腦卒中OR缺血性卒中OR中風(fēng)OR卒中）AND-2013[日期]）AND中西醫(yī)結(jié)合，共檢索到9246篇文獻(xiàn)。

將檢索到的所有文獻(xiàn)題錄下載導(dǎo)入noteexpress 3.0文獻(xiàn)管理軟件中，對其進(jìn)行精確查重，去掉重復(fù)的數(shù)據(jù)，初步整理出文獻(xiàn)9563篇，時間范圍為1984-2013年。

1.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴研究主題為中西醫(yī)結(jié)合藥物治療腦梗死的文獻(xiàn)；⑵療效與對照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或治療有效率≥60%的文獻(xiàn)；⑶兩篇文章名稱不一致，但內(nèi)容雷同以及一稿多投的文章以1篇計(jì)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴無法明確診斷或資料不全等影響判斷的文獻(xiàn)；⑵療效與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或治療有效率<60%的文獻(xiàn)；⑶動物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)、綜述類及個案類文獻(xiàn)；⑷采用外治法、養(yǎng)生保健方法或心理療法治療，包括針灸、推拿、外用貼劑、食療、康復(fù)訓(xùn)練、心理輔導(dǎo)等文獻(xiàn)；⑸研究主題包括腦梗死的合并癥與并發(fā)癥的文獻(xiàn)。

根據(jù)文獻(xiàn)的納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手工排檢，最終確定入選文獻(xiàn)為1549篇。

1.3 數(shù)據(jù)提取

將1549篇文獻(xiàn)的題目、作者、摘要及全文等文獻(xiàn)基本信息，整理保存到excel數(shù)據(jù)庫中。人工瀏覽文獻(xiàn)的摘要及全文，收集文獻(xiàn)中對腦梗死患者或治療組患者所使用的中西藥物情況。對于同藥異名和一藥多名的情況，西藥參考2010版《中華人民共和國藥典》[1]、第7版《藥理學(xué)》[2]及國家食品藥品監(jiān)督局網(wǎng)站的最新數(shù)據(jù)，中藥參考《中藥學(xué)》[3]進(jìn)行規(guī)范化處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)與分析方法

使用IBM SPSS Statistics 19.0軟件進(jìn)行頻數(shù)分析，使用IBM SPSS Modeler 14.1軟件進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析和關(guān)聯(lián)分析。關(guān)聯(lián)分析采用自底向上型的典型算法Apriori算法。

2 結(jié)果及分析

2.1 西藥使用情況

1549篇文獻(xiàn)中共使用西藥160種，使用總頻次達(dá)2893次。其中使用量排名前20位的西藥，使用總頻次達(dá)2478次，累計(jì)使用頻率達(dá)85.66%。排名前20位的西藥使用情況見表1。

2.2 中藥使用情況

對1549篇文獻(xiàn)的中藥使用情況進(jìn)行分析，這里的中藥既包括中成藥，也包括中藥方劑，發(fā)現(xiàn)共出現(xiàn)中藥309種，使用總頻次達(dá)1897次。其中自擬方劑指的是中醫(yī)醫(yī)生根據(jù)患者的情況自擬的方劑，非經(jīng)典方劑；辨證論治指的是中醫(yī)醫(yī)生根據(jù)患者證型不同而采用的不同的方劑。由于一篇文獻(xiàn)中患者雖因證型不同而使用了不同的中藥，但西藥的使用情況卻是相同的，故將辨證論治作為一類中藥看待。使用量排名前20位的中藥，使用總頻次達(dá)1349次，累計(jì)使用頻率達(dá)71.11%。結(jié)果見表2。

2.3 中西藥聯(lián)合用藥情況分析

使用IBM SPSS Modeler 14.1軟件中的網(wǎng)絡(luò)分析對中藥和西藥聯(lián)合用藥情況進(jìn)行分析，圖1中每個節(jié)點(diǎn)代表一種藥物，線條代表藥物之間的聯(lián)系，線條的粗細(xì)代表藥物之間聯(lián)系的緊密程度，線條越粗，聯(lián)系越緊密。

從圖1中發(fā)現(xiàn)，自擬方劑與胞二磷膽堿共同出現(xiàn)的次數(shù)最高，達(dá)48次。其余依次為補(bǔ)陽還五湯加減和低分子右旋糖酐、自擬方劑和阿司匹林、補(bǔ)陽還五湯加減和阿司匹林等。阿司匹林、補(bǔ)陽還五湯加減、自擬方劑、胞二磷膽堿、低分子右旋糖酐為關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，其中，自擬方劑和胞二磷膽堿、阿司匹林、低分子右旋糖酐、甘露醇、曲克蘆丁的關(guān)系較為緊密，補(bǔ)陽還五湯加減和阿司匹林、胞二磷膽堿、低分子右旋糖酐聯(lián)系較為緊密。

再對中西藥聯(lián)合用藥情況進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析，采用Apriori算法，支持度代表項(xiàng)集（即藥物組合）出現(xiàn)的頻率，置信度則指的是在前項(xiàng)藥物出現(xiàn)的前提下后項(xiàng)藥物出現(xiàn)的概率。結(jié)果見表3、表4。

表3、表4顯示，西藥阿司匹林、胞二磷膽堿、低分子右旋糖酐占主導(dǎo)地位，特別是阿司匹林，幾乎和每類中藥有聯(lián)用。中藥的自擬方劑、補(bǔ)陽還五湯加減占主導(dǎo)地位，與中醫(yī)診療特色一致。根據(jù)預(yù)定義的最小支持度，得到補(bǔ)陽還五湯加減-低分子右旋糖酐、川芎嗪-阿司匹林、復(fù)方丹參-低分子右旋糖酐、川芎嗪-胞二磷膽堿等頻繁二項(xiàng)集，以及胞二磷膽堿-自擬方劑-阿司匹林、補(bǔ)陽還五湯加減-曲克蘆丁-低分子右旋糖酐、低分子右旋糖酐-自擬方劑-曲克蘆丁等頻繁三項(xiàng)集。根據(jù)預(yù)定義的最小置信度，得到強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則有（補(bǔ)陽還五湯加減，腦蛋白水解物）=>曲克蘆丁、（補(bǔ)陽還五湯加減，曲克蘆?。?>低分子右旋糖酐、腦心通膠囊=>阿司匹林、通心絡(luò)膠囊=>阿司匹林、銀杏葉制劑=>阿司匹林等。

本研究收集1984-2013年中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死的臨床研究文獻(xiàn)，以分析中西醫(yī)結(jié)合藥物使用情況。西藥神經(jīng)保護(hù)類藥物使用量最大，如核苷衍生物胞二磷膽堿、鈣通道阻滯藥尼莫地平、自由基清除劑依達(dá)拉奉等；其次為抗血小板聚集類藥物，如阿司匹林、曲克蘆丁、奧扎格雷鈉等；然后為降纖藥物，如降纖酶、巴曲酶等，抗凝血藥物如低分子肝素、溶栓藥物如尿激酶使用量也較高。針對腦梗死引發(fā)的腦水腫，脫水劑如甘露醇使用頻率也較高。本研究結(jié)果與西醫(yī)主流的腦梗死治療方案相同[4]。在中藥用藥情況中，自擬方劑使用頻率最高。經(jīng)典方劑補(bǔ)陽還五湯使用頻率最大，補(bǔ)陽還五湯出自清代王清任《醫(yī)林改錯》，由黃芪、赤芍、川芎、當(dāng)歸、地龍、桃仁、紅花組成，主要功效為補(bǔ)氣活血，祛瘀通絡(luò)，為治療中風(fēng)氣虛血瘀證之經(jīng)典方劑。各類中成藥的使用頻率也較高，主要有血塞通、疏血通注射液、復(fù)方丹參、川芎嗪、丹紅注射液等。血塞通主要成分為三七提取物三七總皂苷，疏血通注射液主要成分為水蛭、地龍，復(fù)方丹參是由丹參加三七和冰片制成，川芎嗪是從川芎中提取的有效成分，丹紅注射液主要成分為丹參和紅花，均為活血化瘀類藥物，說明活血化瘀仍是中醫(yī)治療腦梗死的常用方法之一。

使用頻率較高的藥物組合和強(qiáng)關(guān)聯(lián)規(guī)則發(fā)現(xiàn)的藥物組合，基本上都是以常規(guī)的西藥用藥和擬要觀察的中成藥或中藥復(fù)方的組合為主。分析其原因，可能是因?yàn)橹兴幹委熌X梗死的臨床研究中，多數(shù)為緩解期的患者，為了研究方案設(shè)計(jì)合理、科學(xué)，避免過多干擾因素，因此，多選擇西醫(yī)常規(guī)療法中的抗血小板聚集、抗凝或者神經(jīng)保護(hù)劑為主。這可能與實(shí)際臨床中的中藥西藥聯(lián)合用藥情況不盡相同，還需要在后續(xù)研究中對臨床研究的中西藥聯(lián)用情況與臨床實(shí)際用藥情況進(jìn)行對比，并對中西藥聯(lián)用后可能發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行研究。

參考文獻(xiàn)

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[4] 鄧麗，劉曉冬，張擁波，等.急性腦梗死的治療進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué)， 2011，14（8）：825-829.