甲潑尼龍聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的效果

白云磊

[摘要] 目的 探討甲潑尼龍聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的效果。 方法 分析陜西省榆林市第一醫(yī)院消化內科2011年3月～2015年2月收治的重癥急性胰腺炎患者100例的臨床資料，根據治療措施的不同分為兩組，對照組（奧曲肽治療）50例和觀察組（甲潑尼龍聯合生長抑素治療）50例。觀察兩組患者治療狀態(tài)、治療前后炎性因子、臨床療效情況。 結果 觀察組患者腹部疼痛緩解時間[（18.1±7.1）h]、血淀粉酶恢復正常時間[（36.9±11.1）h]、尿淀粉酶恢復正常時間[（53.3±13.0）h]、住院時間[（13.3±4.4）d]均短于對照組[（24.4±9.2）h、（57.1±10.4）h、（75.0±12.4）h、（19.5±4.8）d]，兩組患者治療前C反應蛋白（CPR）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）比較差異無統計學意義（P > 0.05），對照組治療后CPR[（115.4±36.7）mg/L]、TNF-α[（345.4±28.8）ng/L]、IL-8[（308.8±31.1）ng/L]、IL-10[（77.6±14.4）ng/L]均優(yōu)于治療前[（306.8±80.2）mg/L、（461.3±30.3）ng/L、（431.9±50.2）ng/L、（58.4±12.3）ng/L]，觀察組治療后CPR[（75.8±25.7）mg/L]、TNF-α[（210.4±25.6）ng/L]、IL-6[（32.4±4.1）ng/L]、IL-8[（105.8±15.5）ng/L]、IL-10[（100.9±16.6）ng/L]均優(yōu)于治療前[（310.9±82.3）mg/L、（460.5±29.1）ng/L、（51.1±6.2）ng/L、（430.8±50.6）ng/L、（58.8±11.8）ng/L]，觀察組治療后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均優(yōu)于對照組，觀察組臨床治療總有效率（100%）高于對照組（92%），以上差異均有統計學意義（均P < 0.05）。 結論 甲潑尼龍聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎臨床癥狀改善明顯，其能有效抑制炎性損傷，提高臨床療效，值得推廣應用。

[關鍵詞] 甲潑尼龍；生長抑素；重癥急性胰腺炎；效果

[中圖分類號] R657.51 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）02（b）-0161-04

Effect of Methylprednisolone combined with somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis

BAI Yunlei

Department of Gastroenterology， the First Hospital of Yulin， Shaanxi Province， Yulin 718000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Methylprednisolone combined with somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods The clinical data of 100 cases of patients with severe acute pancreatitis admitted to Department of Gastroenterology of the First Hospital of Yulin from March 2011 to February 2015 was analyzed， the patients were divided into two groups by different treating methods： 50 cases of control group （Octreotide treatment） and 50 cases of observation group （Methylprednisolone combined with somatostatin treatment）. The treating status， inflammatory factors before and after treatment， clinical curative effect of two groups were observed. Results The remission time of abdominal pain [（18.1±7.1） h]， the time of hemodlastase returned to normal [（36.9±11.1） h]， the time of urine amylase returned to normal [（53.3±13.0） h]， length of stay [（13.3±4.4） d] of observation group were shorter than those of control group [（24.4±9.2） h， （57.1±10.4） h， （75.0±12.4） h， （19.5±4.8） d]， the C-reactive protein （CPR）， tumor necrosis factor α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-10 （IL-10） of two groups before treatment had no statistically significant differences （P > 0.05）， the CPR [（115.4±36.7） mg/L]， TNF-α [（345.4±28.8） ng/L]， IL-8 [（308.8±31.1） ng/L]， IL-10 [（77.6±14.4） ng/L] of control group after treatment were better than before treatment [（306.8±80.2） mg/L， （461.3±30.3） ng/L， （431.9±50.2） ng/L， （58.4±12.3） ng/L]， the CPR [（75.8±25.7） mg/L]， TNF-α [（210.4±25.6） ng/L]， IL-6 [（32.4±4.1） ng/L]， IL-8 [（105.8±15.5） ng/L]， IL-10 [（100.9±16.6） ng/L] of observation group after treatment were better than those before treatment [（310.9±82.3） mg/L， （460.5±29.1） ng/L， （51.1±6.2） ng/L， （430.8±50.6） ng/L， （58.8±11.8） ng/L]， the total effective rate （100%） of observation group was higher than that of control group （92%）， the differences above were all statistically significant （all P < 0.05）. Conclusion Methylprednisolone combined with somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis can improve the clinical symptoms obviously， restrain inflammatory injury effectively， and increase the clinical effect， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Methylprednisolone； Somatostatin； Severe acute pancreatitis； Effect

胰腺炎是消化系統的重要急癥，其發(fā)生原因復雜，主要是由于胰蛋白酶和自身消化造成胰腺組織的不同程度的化學性損傷，其主要臨床癥狀是惡心、嘔吐、腹部脹痛等[1-2]。重癥急性胰腺炎是常見的類型，其起病突然、病情進展快速、兇險，病死率較高，很容易出現胰腺周圍滲出、胰腺壞死、胰腺囊腫及多個器官的功能衰竭，嚴重者有死亡病例發(fā)生[3-4]。針對重癥急性胰腺炎的臨床表現，選擇合適的治療措施、挽救患者生命成為臨床研究的熱點問題[5-6]。本研究通過對100例重癥急性胰腺炎患者的臨床資料進行分析，擬探討甲潑尼龍聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取榆林市第一醫(yī)院消化內科2011年3月～2015年2月收治的重癥急性胰腺炎患者100例的臨床資料進行分析，根據治療措施的不同進行臨床分組，對照組50例，男36例，女14例；年齡23～72歲，平均（54.3±14.2）歲；病程5～13 d，平均（7.5±3.1）d。觀察組50例，男34例，女16例；年齡25～74歲，平均（55.5±12.6）歲；病程7～15 d，平均（8.3±3.6）d。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。兩組患者均參照中華醫(yī)學會消化病分會胰腺病學組制訂的《中國急性胰腺炎診治指南（草案）》中關于重癥急性胰腺炎的診斷標準，患者均在發(fā)病6 h后測定血淀粉酶高于500 U/L或12 h后尿淀粉酶高于1000 U/L。

1.2 方法

對照組給予單純的奧曲肽（上海第一生化藥業(yè)有限公司生產，0.1 mg/支，生產批號20111012）治療，0.6 mg/d靜脈注射，觀察患者臨床癥狀，如果有所緩解，淀粉酶降低，相應地將奧曲肽劑量降低至0.1 mg/d，進行肌內注射。觀察組采用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（天津天安藥業(yè)股份有限公司生產，40 mg/支，生產批號20111221）聯合生長抑素（揚子江藥業(yè)集團有限公司生產，3 mg/支，生產批號：H20113001）治療，具體方法如下：500～1000 mg甲潑尼龍+5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1次/d，持續(xù)靜脈滴注3 d后，每天減半，降到60 mg為止；生長抑素25 μg/h，持續(xù)性靜脈滴注5～7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療狀態(tài) 觀察兩組患者腹部疼痛緩解時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間情況。

1.3.2 治療前后炎性因子情況 觀察兩組患者治療前后C反應蛋白（CPR）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、白細胞介素-10（IL-10）的水平情況。

1.3.3 臨床療效 觀察兩組臨床療效，療效評價標準參考文獻[7-8]：治愈：重癥急性胰腺炎患者治療3 d內，臨床癥狀、體征得到明顯改善，治療8 d患者臨床癥狀、體征消失，血淀粉酶、尿淀粉酶恢復到正常范圍；顯效：重癥急性胰腺炎患者治療7 d內，臨床癥狀、體征得到好轉，血淀粉酶、尿淀粉酶恢復到正常范圍；有效：重癥急性胰腺炎患者治療8 d內，臨床癥狀、體征得到改善和緩解，血淀粉酶、尿淀粉酶在一定程度上降低；無效：上述指標標準均未達到?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0建立數據庫，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療狀態(tài)情況比較

觀察組重癥急性胰腺炎患者腹部疼痛緩解時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組治療狀態(tài)情況比較（x±s）

2.2 兩組治療前后炎性因子情況比較

兩組患者治療前CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較差異無統計學意義（P > 0.05），兩組治療后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均優(yōu)于對照組，差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

3 討論

重癥急性胰腺炎是消化內科高危重癥，患者病情急且預后不理想，病死率接近40%。重癥急性胰腺炎往往經歷早期的血管活性物質中毒和后期并發(fā)感染，其中早期胰腺壺腹部發(fā)生梗阻，促使消化液發(fā)生逆流，激活了胰酶，胰酶會破壞腺泡細胞，釋放細胞因子，消化自身組織，形成水腫、出血等急性化學反應。細胞因子產生炎性遞質，炎性因子和炎性遞質促使血管通透性發(fā)生改變，血細胞聚集，導致全身炎性反應發(fā)生，炎性介質水平明顯升高，胰腺血管通透性增大，發(fā)生微循環(huán)障礙，造成胰腺組織壞死、機體屏障功能障礙，內毒素還會再次激活炎性介質，從而形成一種惡性循環(huán)、誘發(fā)全身的炎性反應[9-10]。重癥急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展過程中有不同程度的微循環(huán)障礙，可能誘發(fā)持續(xù)的缺血-灌注損傷，氧自由基的生成明顯增多，全身器官組織損傷加重，胰腺炎逐步向重癥發(fā)展[11-12]。

甲潑尼龍可以改善胰腺的血流狀態(tài)，降低胰腺腺泡損傷程度，提高兒茶酚胺類受體對于兒茶酚胺敏感性，增強兒茶酚胺的作用，防止血小板凝聚和微血栓形成。甲潑尼龍可以有效地抑制多種炎性介質反應，促進白細胞產生大分子多肽，抑制磷脂酶A2活性，降低花生四烯酸生成。甲潑尼龍屬于氧自由基清除劑，可以有效地激活超氧化物歧化酶，抑制黃嘌呤氧化酶，降低氧化損傷[13-15]。甲潑尼龍屬于非特異性炎性介質拮抗劑，可以促使白細胞系統激活，達到一種平衡狀態(tài)，調節(jié)重癥急性胰腺炎患者過激免疫反應，降低單核巨噬細胞和淋巴細胞活性，減少細胞因子釋放，阻斷胰腺組織對于炎性反應刺激產生的應激反應，有效地穩(wěn)固細胞溶酶體膜，保護毛細血管完整性、通透性和張力[16-18]。生長抑素屬于人工合成的八肽生長抑素類似物，廣泛分布于胃腸道組織、腦組織中，其具有較強的親和能力，可以和胰腺細胞表面受體直接結合[19-23]。生長抑素還可以通過降低迷走神經興奮性、減少乙酰膽堿釋放來抑制神經性胰腺外分泌[24]，尤其可以有效地抑制胰腺分泌胰酶，緩解胰酶對于胰腺自身組織的消化，生長抑素還可以有效地松弛Oddi括約肌，促進胰管擴張，利于胰液排出，生長抑素還可以有效地保護胰腺泡正常組織的細胞功能，促進胰腺正常組織細胞有效的增生，促進壞死的細胞發(fā)生凋亡，從而完成胰腺細胞自身的修復和代謝。生長抑素還可以增加功能性毛細血管密度，改善胰腺毛細血管的血液循環(huán)狀態(tài)，從而促進胰腺組織損傷的恢復。生長抑素還可以減少細胞內液滲出，減輕內毒素對于機體的損害，降低胰腺周圍組織的感染率，從而預防一系列的并發(fā)癥。

本研究通過分析100例重癥急性胰腺炎患者的臨床資料，根據治療措施的不同進行分組，對照組采用奧曲肽治療，觀察組采用甲潑尼龍聯合生長抑素治療。觀察兩組患者治療狀態(tài)、治療前后炎性因子、臨床療效情況。結果顯示，觀察組患者腹部疼痛緩解時間、血淀粉酶恢復正常時間、尿淀粉酶恢復正常時間、住院時間均短于對照組，甲潑尼龍聯合生長抑素治療可以更好地改善患者的疼痛癥狀，促進血尿淀粉酶的快速恢復，從而減少住院時間。兩組患者治療前CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10無明顯差異，兩組治療后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均優(yōu)于治療前，且觀察組治療后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均優(yōu)于對照組，甲潑尼龍可以明顯降低IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平，從而減輕炎性因子對于胰腺的損傷，減少腹水量，抑制淀粉酶活性。生長抑素可以通過抑制消化酶分泌和膽囊收縮素產生來抑制胰腺內分泌和外分泌。甲潑尼龍聯合生長抑素治療可以明顯改善重癥胰腺炎患者炎性因子水平，降低炎性因子帶來的氧化性損傷。觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組，提示甲潑尼龍聯合生長抑素治療可以有效地提高臨床療效。

綜上所述，甲潑尼龍聯合生長抑素治療重癥急性胰腺炎臨床癥狀改善明顯，其能有效抑制炎性損傷，提高臨床療效，值得推廣應用。

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（收稿日期：2015-11-09 本文編輯：張瑜杰）