血清腫瘤標志物CEA、CA72-4、CA19-9的陽性預(yù)測值在消化腫瘤診斷中的價值

蔡懿婷　許慈　朱黎明

血清腫瘤標志物CEA、CA72-4、CA19-9的陽性預(yù)測值在消化腫瘤診斷中的價值

蔡懿婷許慈朱黎明

目的探究癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA19-9）、糖類抗原724（CA72-4）在體檢人群中的胃腸道腫瘤陽性預(yù)測值及其診斷價值。方法收集因體檢發(fā)現(xiàn)CEA、CA72-4、CA19-9任意一項或多項升高而就診的患者219例，通過胃腸鏡檢查判斷有無胃腸道腫瘤，計算分析CEA、CA72-4、CA19-9的陽性預(yù)測值。結(jié)果CEA、CA19-9、CA72-4在胃腸道腫瘤中的陽性預(yù)測值分別為4.17%，3.23%和0.00%。多項腫瘤標志物聯(lián)合升高的陽性預(yù)測值顯著高于單項腫瘤標志物升高（P=0.002）。且腫瘤標志物的陽性預(yù)測值與年齡及臨床癥狀有關(guān)。結(jié)論CEA、CA 72-4、CA19-9在體檢人群中的胃腸道腫瘤陽性預(yù)測值不高，但對于多項腫瘤標志物聯(lián)合升高，年齡＞40歲及合并臨床癥狀的患者需提高警惕，進一步檢查。

腫瘤標志物；陽性預(yù)測值；胃腫瘤；結(jié)腸腫瘤

【Abstract】Objective To investigate the positive predictive value and diagnostic significance of serum tumormarkers（CEA，CA19-9 and CA72-4）in gastrointestinal tumors in health check-up population.Methods A totalof219 patientswho had at leastoneof increased levelof serum tumormarkers（CEA，CA19-9 and CA 72-4）were enrolled.Gastrointestinal tumorsw ere detected by gastroscopy or colonoscopy，w hile the positive predictive valueof CEA，CA19-9 and CA72-4wasanalyzed.Results The positive predictive valuesof CEA，CA19-9 and CA72-4were4.17%，3.23%and 0%forgastrointestinal tumors，respectively.The valueof combined threemarkerswassignificantly higher than singlemarker（P=0.002）.Furthermore，the positive predictive valueof tumormarkerswasassociatedwith age and clinicalsymptoms.Conclusions The positive predictive value of CEA，CA19-9 and CA72-4 for gastrointestinal tumors is low in health check-up population. Further inspection isnecessary for the patientswho hasmultiple increased tumormarkersand is over40 years old.

【Key w ords】Tumormarker；Positive predictive value；Gastric neoplasm；Colorectalneoplasm

腫瘤標志物又稱腫瘤標記物，指特征性存在于惡性腫瘤細胞，或由惡性腫瘤細胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測腫瘤對治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。其中癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA19-9）、糖類抗原724（CA72-4）被認為與消化道腫瘤相關(guān)。本文通過收集因體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高就診患者的相關(guān)資料，計算CEA、CA72-4、CA19-9在胃腸道腫瘤中的陽性預(yù)測值，判斷該腫瘤標志物對于人群中篩查消化道腫瘤的價值。

對象與方法

一、研究對象

2014年1月至2014年12月因體檢發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標志物CEA、CA 72-4、CA 19-9任意一項或多項高于正常范圍的患者，排除既往有明確惡性腫瘤病史患者及有嚴重心血管疾病不能耐受胃腸鏡檢查者，經(jīng)研究對象知情同意后，給予行胃十二指腸鏡、全結(jié)腸鏡檢查以及腹部CT或MRI檢查。

二、檢查方法

采用日本Olympas電子胃十二指腸鏡及電子結(jié)腸鏡，根據(jù)需要行活組織檢查，檢查前一天予全流質(zhì)，術(shù)前5 h予聚乙二醇電解質(zhì)散行腸道準備。胃鏡及腸鏡病理診斷均出自我院病理科。記錄所有研究對象就診時的消化道癥狀、一般情況、腫瘤指標及胃腸鏡檢查結(jié)果（包括病理結(jié)果）。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，陽性預(yù)測值以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

一、一般資料

共收集體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高就診的患者219例；其中男性137例，占62.56%；女性82例，占37.44%；男女比例為1.67：1；年齡在28～83歲，平均51.18歲。其中有臨床癥狀的14例；主要包括黑便、便血、腹痛、納差、體重減輕、乏力等。經(jīng)胃腸鏡及病理活檢檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)：胃惡性腫瘤5例，結(jié)腸惡性腫瘤3例，另外發(fā)現(xiàn)肝惡性腫瘤1例，結(jié)腸息肉75例，胃息肉6例。具體分布及陽性預(yù)測值見表1。

表1腫瘤標志物在胃腸道腫瘤中的分布及陽性預(yù)測值

如表1所示，研究所得的陽性預(yù)測值均較低，除CEA聯(lián)合CA19-9及CEA、CA72-4、CA19-9同時升高外均不到5%。

二、不同年齡段腫瘤標志物陽性預(yù)測值的分布情況

我國胃癌規(guī)范化診治指南［1］指出，胃癌的發(fā)病率隨著年齡的增加而顯著升高；2013年我國慢性便秘診治指南［2］將年齡＞40歲作為結(jié)腸腫瘤的報警癥狀之一。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)以40歲為界，年齡＞40歲人群中腫瘤標志物的陽性預(yù)測值顯著高于≤40歲的人群（見表2）。

表2不同年齡段腫瘤標志物的陽性預(yù)測值比較［n（%）］

三、單個腫瘤標志物升高及腫瘤標志物聯(lián)合升高的陽性預(yù)測值情況

多項研究及臨床經(jīng)驗表明腫瘤標志物的聯(lián)合升高較單個腫瘤標志物升高更具價值。本研究結(jié)果顯示，體檢發(fā)現(xiàn)與單個腫瘤標志物升高相比，多項腫瘤標志物聯(lián)合升高的陽性預(yù)測值更高，兩者具有統(tǒng)計學(xué)差異，見表3。

表3單個與聯(lián)合腫瘤標志物升高的陽性預(yù)測值比較［n（%）］

四、腫瘤標志物聯(lián)合患者癥狀對陽性預(yù)測值的影響

本研究中就診時出現(xiàn)臨床癥狀的共15例，每種腫瘤標志物升高相應(yīng)出現(xiàn)癥狀的例數(shù)見表4；其中除CA72-4升高合并臨床癥狀的人群中未查出腫瘤外，其余腫瘤標志物升高聯(lián)合臨床癥狀均能大幅提高腫瘤標志物的陽性預(yù)測值。

表4腫瘤標志物升高合并臨床癥狀時的陽性預(yù)測值比較（n）

五、腫瘤標志物升高程度對陽性預(yù)測值的影響。

本研究中CEA、CA72-4、CA19-9的正常參考值分別為0～5 ng/m L、0～8.2 ng/m L、0～39 ng/m L；以升高2倍及5倍為切點，比較不同腫瘤標志物陽性預(yù)測值的差異，結(jié)果顯示：CEA、CA72-4、CA19-9升高5倍，其陽性預(yù)測值較5倍以下有顯著提高（見表5）。

表5不同升高倍數(shù)腫瘤標志物陽性預(yù)測值的差異［n/N（%）］

討論

隨著我國居民生活水平不斷提高及體檢項目逐步擴大和普及，一些被證明和胃腸道腫瘤相關(guān)的標志物檢測已列為許多人甚至是年輕人的常規(guī)體檢項目，由此越來越多人因為體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高就診。但是由于缺乏各種腫瘤標志物的陽性預(yù)測值，如何指導(dǎo)患者進一步隨訪或檢查一直沒有有效的數(shù)據(jù)支持。

我國是胃腸道腫瘤的高發(fā)國家，2008年我國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報告顯示，全國惡性腫瘤發(fā)病率以年均3%～5%的速度遞增，突出表現(xiàn)在消化道腫瘤。CEA、CA19-9、CA72-4是消化道常見的腫瘤標志物，臨床廣泛應(yīng)用于胃腸惡性腫瘤的診斷及隨訪，并且和腫瘤分期及轉(zhuǎn)移有關(guān)［3］。據(jù)文獻報道CEA、CA19-9、CA72-4在中國人胃癌中的敏感性分別為37.7%、26.7%和37.6%［4］；在腸癌中的敏感性分別為41.6%、49.4%和32.2%［5］；且聯(lián)合檢測的敏感性和特異性更高。但以上研究結(jié)果均在明確胃腸道腫瘤患者及健康對照組中進行比較，無法提供對于體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高實際發(fā)生腫瘤的數(shù)據(jù)。

陽性預(yù)測值是指篩檢試驗檢出的全部陽性例數(shù)中，真正“患病”的例數(shù)（真陽性）所占的比例，反映篩檢試驗結(jié)果陽性者患目標疾病的可能性。陽性預(yù)測值的高低主要受患病率的影響，因此，臨床實驗診斷研究的陽性預(yù)測值能在不同的患病率情況下指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理運用實驗診斷項目。

本研究收集219例體檢患者，男性多于女性，但男性和女性中各腫瘤標志物陽性預(yù)測值并無明顯差異。總體而言CEA、CA19-9、CA72-4在胃腸道腫瘤中的陽性預(yù)測值分別為4.17%，3.23%，0%。比較童小英等［6］以往的研究，6 780例健康體檢中CA19-9在診斷胰腺癌及其他惡性腫瘤的的陽性預(yù)測值僅為0.68%與3.93%，結(jié)果與本研究相仿，表明單純依靠血清單個腫瘤標志物作為體檢人群惡性腫瘤的初篩工具并不理想。本次研究發(fā)現(xiàn)以40歲為界，40歲以上的中老年人相比40歲以下的青年人的陽性預(yù)測值顯著升高（P＜0.05），這和不同年齡層次惡性腫瘤的發(fā)病率有關(guān)，年齡越大發(fā)病率越高，故中老年人體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高更需警惕。

相比單個腫瘤標志物檢測，多個腫瘤標志物的聯(lián)合檢測臨床意義更大，國內(nèi)外的多項研究表明聯(lián)合檢測CA72-4+CEA+CA19-9在胃腸道腫瘤中的敏感性更高［7］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合多項腫瘤標志物升高的陽性預(yù)測值顯著高于單個腫瘤標志物升高（P＜0.05），這和惡性腫瘤分泌或表達多種抗原有關(guān)，因此發(fā)現(xiàn)多項腫瘤標志物同時升高相比單個腫瘤標志物升高更具臨床意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高的患者若出現(xiàn)黑便、便血、腹痛、納差、體重減輕、乏力等臨床癥狀均能大幅提高腫瘤標志物的陽性預(yù)測值，說明以上癥狀是胃腸道惡性腫瘤的報警癥狀，如同時存在腫瘤標志物異常升高及報警癥狀，惡性腫瘤的可能性明顯增高，必須加強重視。

本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高的程度與陽性預(yù)測值有關(guān)，CEA、CA72-4、CA19-9升高5倍以上其陽性預(yù)測值顯著上升，說明腫瘤標志物水平越高，尤其是升高5倍以上時罹患腫瘤的可能性越大，但由于本研究樣本量較少，需進一步擴大樣本量加以證實。

綜上所述，腫瘤標志物雖然已被廣泛應(yīng)用于健康體檢，但由于其陽性預(yù)測值不高，且和人群發(fā)病率相關(guān)，故體檢一旦發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物升高大可不必過分擔心，臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合患者年齡，是否存在臨床報警癥狀，升高的腫瘤標志物數(shù)量及程度等綜合分析，選擇合適的檢查及隨訪流程，以期更好的篩選患者，一方面早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，另一方面避免過度檢查及醫(yī)療資源的浪費。本研究發(fā)現(xiàn)腫瘤標志物CA72-4的陽性預(yù)測值極低，但由于納入研究的人數(shù)有限，CA72-4對于胃腸道腫瘤是否具有篩查價值，可能還需進一步擴大樣本量后再評估。

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（本文編輯：梁衛(wèi)江）

本刊可直接用縮寫的常用詞匯

作者對下列一些常用詞匯可直接用縮寫，即在論文中第一次出現(xiàn)時，可以不標注中文。

Thepositive predictive valueofserum tumormarkersCEA，CA72-4and CA19-9 in the diagnosisof digestive tum ors

CAIYi-ting，XU Ci，ZHU Li-m ing.DepartmentofGastroenterology，ShanghaiNinth People′s Hospital，Shanghai Jiaotong University School of Medicine，Shanghai201999，China.Corresponding author：ZHU Li-ming，E-mail：sumerrise2006@126.com

2015-09-14）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.04.007

201999上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院消化科

朱黎明，E-mail：sumerrise2006@126.com

上海高校選拔培養(yǎng)優(yōu)秀青年教師科研專項基金（ZZjdyx13130）