思諾思治療合并睡眠障礙的主觀性耳鳴療效分析

韓艷艷　布榮霞　李芳

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·臨床研究·

思諾思治療合并睡眠障礙的主觀性耳鳴療效分析

韓艷艷1布榮霞1李芳1

目的分析思諾思對合并睡眠障礙的主觀性耳鳴患者的療效。方法采用隨機(jī)、雙盲的對照方法，將68例合并睡眠障礙的主觀性耳鳴患者隨機(jī)分為治療組和對照組各34例，對照組給予銀杏葉提取物(金納多片)及甲鈷胺片(彌可保)口服治療，治療組在此基礎(chǔ)上加思諾思臨睡前口服，并對全部研究對象治療前及治療兩周后分別進(jìn)行耳鳴殘疾評估量表(tinnitus handicap inventory, THI)及匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(pittsburgh sleep quaIity index, PSQI)評估。結(jié)果治療組治療后的THI評分(31.94±17.501分)和PSQI評分(4.68±4.132分)均較治療前(分別為51.88±18.725、13.47±3.38分)明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)； 對照組治療后的THI評分(42.06±18.55分)和PSQI評分(12.24±3.742分)較治療前(分別為50.29±16.88和13.59±3.43分)顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)。治療后治療組THI和PSQI評分較對照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P<0.05)。結(jié)論思諾思能改善合并睡眠障礙的主觀性耳鳴患者的耳鳴嚴(yán)重程度和睡眠障礙。

思諾思；睡眠障礙；耳鳴

主觀性耳鳴是一種在沒有外界聲音刺激時的主觀聽覺感知，全世界有10%～30%的人群受到耳鳴困擾，估計(jì)耳鳴患者接近2億人[1]。據(jù)報道25%～60%的耳鳴患者合并睡眠障礙[2～4]，而睡眠障礙又使耳鳴加重并持續(xù)存在。有研究報道在常規(guī)治療耳鳴的基礎(chǔ)上加用氯硝西泮片口服鎮(zhèn)靜、安眠后，能有效提高耳鳴的治療效果[5]。而思諾思屬非苯二氮卓類安眠藥，其副作用明顯小于氯硝西泮，無明顯的宿醉作用，極少見共濟(jì)失調(diào)，成癮性小，且不影響快速動眼期(rapid eye movement,REM)睡眠的總時間[6]。2014年9月至2015年9月應(yīng)用思諾思治療合并睡眠障礙的主觀性耳鳴患者，并與常規(guī)治療方法對比，以探討思諾思對這類患者的療效，報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象及分組納入標(biāo)準(zhǔn)：①以主觀性耳鳴為第一主訴，并持續(xù)性發(fā)作；②合并不同程度的睡眠障礙；③影像學(xué)檢查顳骨CT(水平加冠狀位)掃描或顱腦MRI未見異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①間歇性耳鳴；②患有嚴(yán)重的精神疾病及心腦血管疾病等可能引起耳鳴的疾病；③客觀性耳鳴，如血管搏動聲、腭咽喉肌陣攣的咔嗒聲、咽鼓管異常開放時的呼吸聲等；④嚴(yán)重精神疾病不能配合檢查者；⑤聲阻抗顯示中耳器質(zhì)性病變者；⑥雙耳全頻聽力損失大部分在中重度以上，影響正常語言交流者。

根據(jù)上述納入及排除標(biāo)準(zhǔn)選取烏魯木齊市眼耳鼻喉專科醫(yī)院門診確診的耳鳴患者68 例為研究對象，其中男27 例，女41 例，年齡17～76歲，平均43.21±26.58歲；病程3～36個月，單側(cè)耳鳴57 例，雙側(cè)耳鳴11例；純音聽閾正常44例，伴不同程度感音神經(jīng)性聾(非突發(fā)性聾)24例；治療前有4例(5.88%)使用過安眠藥。使用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對象隨機(jī)分為思諾思治療組及對照組，并根據(jù)雙盲法，兩組對象治療前后均不知道分組，由第三方統(tǒng)計(jì)分析人員設(shè)計(jì)分組及給藥；思諾思治療組34例，其中雙側(cè)耳鳴7例，單側(cè)耳鳴27例，純音聽閾正常26例，伴不同程度聽力損失8例；對照組34例，其中雙側(cè)耳鳴4例，單側(cè)耳鳴30例，純音聽閾正常18例，伴不同程度聽力損失16例；兩組間患者年齡、病程、聽力情況、全身伴隨疾病等相匹配。

1.2研究方法采用自行設(shè)計(jì)的耳鳴一般情況問卷表，對研究對象的性別、年齡、病程、耳鳴側(cè)別、起病情況、聽力情況、全身疾病、伴隨情況等進(jìn)行調(diào)查。并行耳內(nèi)鏡檢查、聽力學(xué)檢查，包括：耳鳴匹配、純音測聽、聲阻抗、聽性腦干反應(yīng)、耳聲發(fā)射測試、40 Hz相關(guān)電位等，以及CT、MRI檢查。

1.2.1治療方法對照組給予銀杏葉提取物(金納多片)口服，40 mg/次，3次/天 ，甲鈷胺片(彌可保)口服0.5 mg/次，3次/天 。治療組在此基礎(chǔ)上加用思諾思片10 mg(批號：2t004，杭州賽諾菲安萬特民生公司)，年齡大于 65歲者服5 mg，睡前服用，連續(xù)治療兩周。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2.2耳鳴嚴(yán)重程度評估所有研究對象于給藥前及給藥兩周后均使用耳鳴殘疾評估量表(tinnitus handicap inventory, THI)評估耳鳴的嚴(yán)重程度，該表由患者填寫，由一名專門的醫(yī)生進(jìn)行指導(dǎo)幫助，該表具有很好信度和效度，臨床應(yīng)用廣泛[7]。THI由25個項(xiàng)目組成，每個項(xiàng)目有三種選擇：“是”(4分)，“有時”(2分)，“無”(0分)，并根據(jù)不同分析方面分為情感性評分、功能性評分及嚴(yán)重性評分，總分0～100分。按耳鳴殘疾總分劃分為一級(無殘疾，0～16分)、二級(輕度殘疾，18～36分)、三級(中度殘疾，38～56分)、四級(重度殘疾，58～76分)、五級(極重度殘疾，78～100分)；級別越高，表示耳鳴對患者生活質(zhì)量影響程度越重。

1.2.3睡眠質(zhì)量評估治療前及給藥兩周后使用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(pittsburgh sleep quaIity index, PSQI)評估研究對象的睡眠情況，由患者填寫，由一名專門的醫(yī)生進(jìn)行指導(dǎo)幫助并計(jì)分。PSQI量表參與計(jì)分的條目共有18個，具體可以分為七項(xiàng)：A項(xiàng)為睡眠質(zhì)量，B項(xiàng)為入睡時間，C項(xiàng)為睡眠時間，D項(xiàng)為睡眠效率，E項(xiàng)為睡眠紊亂，F(xiàn)項(xiàng)為安眠藥物以及G項(xiàng)為日間功能障礙；每項(xiàng)得分0～3分，總分0～21分；大于 7 分為睡眠障礙的判斷標(biāo)準(zhǔn), 其中 7～11分為輕度障礙; 12～16 分為中度障礙，17～21 分為重度障礙。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，兩組間計(jì)量資料比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

治療前后兩組THI及PSQI評估見表1，治療前治療組與對照組間耳鳴殘疾水平及睡眠障礙情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)思諾思治療二周后7例患者出現(xiàn)嗜睡癥狀，5例患者感晨起輕度頭暈，無其他不良反應(yīng)。治療后思諾思治療組的耳鳴殘疾水平和睡眠障礙程度均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.810，t=20.446，均為P<0.05)； 對照組治療后的耳鳴殘疾水平和睡眠障礙程度均較治療前改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.900，t=4.631，均為P<0.05)。

表1　兩組治療前后THI及PSQI評分比較(分，

治療組THI及PSQI得分均較對照組更低(t=2.313，t=7.906，均為P<0.05)，說明使用思諾思后治療組患者的耳鳴嚴(yán)重程度和睡眠障礙程度的改善均優(yōu)于對照組。

3　討論

當(dāng)前評估耳鳴的手段主要有臨床聽力學(xué)檢測以及心理問卷評估，臨床聽力學(xué)檢測能得出患者聽力損失程度、耳鳴匹配頻率、響度以及耳鳴側(cè)別等，卻無法體現(xiàn)患者的心理感受，且結(jié)果易受患者配合程度的影響。有研究報道，聽力損失程度、耳鳴頻率、耳鳴響度與耳鳴的嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性，不能根據(jù)客觀聽力學(xué)指標(biāo)來評估耳鳴的嚴(yán)重程度及治療效果[8]。使用問卷和量表評估的方式能將患者的主觀感受量化，是評估耳鳴對患者的影響及治療是否有效的常用手段。中文版耳鳴殘疾量表(THI)[9]已被證實(shí)具有較好的信度、效度，是評估耳鳴嚴(yán)重程度及治療效果的有效工具。

近年來，精神心理因素在耳鳴發(fā)病中所起的作用越來越受到研究者的重視。有研究發(fā)現(xiàn)，失眠患者和耳鳴動物模型的大腦邊緣系統(tǒng)都存在激活反應(yīng)，提示失眠和耳鳴可能有非常類似的生理學(xué)機(jī)制，其原理可能是耳鳴和失眠共同增強(qiáng)了交感神經(jīng)反應(yīng)[10]。多項(xiàng)研究表明耳鳴患者會出現(xiàn)睡眠障礙，睡眠障礙會導(dǎo)致工作時注意力不集中、疲乏、易怒等，并加重耳鳴的嚴(yán)重程度，睡眠障礙與耳鳴之間相互影響，提高睡眠質(zhì)量可以減輕耳鳴的嚴(yán)重程度。匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)是上世紀(jì)八十年代由精神科醫(yī)生Buysse博士[11]等編寫的，是目前用來評價睡眠質(zhì)量最常用的量表，從7個方面反映患者的睡眠狀況，包括：睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠紊亂、安眠藥物使用以及日間功能障礙。耳鳴患者睡眠障礙發(fā)生率較高，睡眠時因周圍環(huán)境較安靜，患者能明顯地感受到耳鳴，對耳鳴過度關(guān)注和擔(dān)憂，導(dǎo)致入睡困難，或半夜醒來后因耳鳴難以再次入睡，造成早醒、睡眠時間縮短、睡眠淺。睡眠障礙最突出的表現(xiàn)是日間功能障礙，如注意力難以集中、健忘、對重要決定難以決策、開車途中犯困，中到重度的睡眠障礙有高發(fā)交通事故的風(fēng)險，患者也可能面臨工作或?qū)W習(xí)上的困難[12]。本研究參與調(diào)查的患者盡管均存在睡眠障礙，但僅4例使用安眠藥物(5.88%)，主要原因可能是患者對睡眠障礙的表現(xiàn)重視不夠，大多數(shù)患者擔(dān)心長期使用安眠藥物會導(dǎo)致耐受和依賴，因此，僅少部分有嚴(yán)重耳鳴的患者會主動接受藥物治療改善睡眠。

思諾思屬于非苯二氮卓類安眠藥,它是一種咪唑吡啶類藥物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠和輕微的抗焦慮、肌肉松弛、抗驚厥作用，其作用與特異性的中樞遞質(zhì)氨基丁酸(GABA)受體激活有關(guān)[13]。思諾思口服后能迅速產(chǎn)生安眠作用，通常在用藥20～30 min內(nèi)誘發(fā)睡眠，使患者入睡時間縮短，但睡眠結(jié)構(gòu)不受影響，同時能增加總睡眠時間，減少早醒的次數(shù)和改善睡眠質(zhì)量，對短期和慢性失眠都有效，且不良反應(yīng)少[11]。本研究中治療組患者服用思諾思后THI評分顯示，重度和極重度的患者由治療前的13例減少為3例，34例患者中有6例耳鳴癥狀消失，睡眠障礙嚴(yán)重的患者由7例減少至1例，34例患者中有24例睡眠基本正常，臨床效果明顯；僅7例出現(xiàn)嗜睡癥狀，5例感晨起輕度頭暈，無明顯其他不良反應(yīng)。而進(jìn)一步比較思諾思治療對患者耳鳴的療效，發(fā)現(xiàn)，治療組患者主觀性耳鳴的療效也明顯優(yōu)于對照組，說明思諾思不僅可改善患者的睡眠障礙，還可減輕患者的耳鳴嚴(yán)重程度。提示對伴睡眠障礙的耳鳴患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，適當(dāng)應(yīng)用中樞抑制藥物，在改善患者睡眠的同時，減少了中樞神經(jīng)電活動，使大腦充分休息，降低神經(jīng)的敏感性，更利于耳鳴的恢復(fù)和改善。

綜上所訴，耳鳴患者常伴有睡眠障礙，而睡眠障礙又使耳鳴加重和頑固存在，耳鳴對患者的影響是耳鳴本身及耳鳴引起的不良情緒、睡眠障礙等共同作用的結(jié)果。目前部分耳鳴患者的心理及精神障礙常被忽略，從而增加了耳鳴治療的難度；因此，在接診主觀性耳鳴患者時，應(yīng)關(guān)注患者是否伴有睡眠障礙和不良情緒，及時給予恰當(dāng)?shù)母深A(yù)，積極改善其睡眠狀況，有利于促進(jìn)耳鳴患者的臨床康復(fù)。

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(2015-12-23收稿)

(本文編輯周濤)

Effects of Stilaox on Subjective Tinnitus Patients with Sleep Disorders

Han Yanyan, Bu Rongxia, Li Fang

(Department of Otorhinolaryngology,Urumqi Eye and Ear Nose Throat Specialist Hospital, Urumqi, 830002,China)

ObjectiveTo study whether stilnox intervention could prove the prognosis for subjective tinnitus patients combined with sleep disorders.MethodsBy random and double-blind method, 68 tinnitus patients with sleep disorders were randomly divided into the treatment group and control group, with 34 cases in each group. The patients in the control group received ginaton and methycobal oral administration. On the basis of this, the patients in the treatment group received Stilnox oral administration before sleep. All objects of study were evaluated using Tinnitus handicap inventory (THI) and Pittsburgh sleep quality index (PSQI) two weeks before and weeks after treatment.ResultsThe tinnitus disability in the treatment group showed statistical differences before and after treatment (t=8.810, <0.05). The levels of sleep disorders in the treatment group showed statistical differences after treatment (t=20.446, <0.05). The tinnitus disability in the control group showed statistical differences after treatment(t=6.900, <0.05). The sleep disorders in the control group showed statistical differences before and after treatment(t=4.631, <0.05). The tinnitus disability (t=2.313， <0.05) and sleep disorders(t=7.906， <0.05) after treatment showed statistical differences between the treatment group and control group.ConclusionStilnox intervention therapy could improve the prognosis of subjective tinnitus patients with sleep disorders.

Stilnox；Sleep disorder；Tinnitus

1烏魯木齊市眼耳鼻喉專科醫(yī)院(烏魯木齊830002)

韓艷艷，女，新疆人，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)槎Q、耳聾、眩暈的綜合診治及耳顯微外科手術(shù)。

李芳(Email:405038500@qq.com)

10.3969/j.issn.1006-7299.2016.05.009

R764.45

A

1006-7299(2016)05-0457-04

網(wǎng)絡(luò)出版時間：http://www.cnki.net/kcms/detail/42.1391.R.20160830.1108.014.html

網(wǎng)絡(luò)出版地址：2016-8-3011:08