吉西他濱聯(lián)合方案在治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤中的療效觀察

初曉麗

沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院腫瘤血液科，遼寧沈陽(yáng)110032

吉西他濱聯(lián)合方案在治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤中的療效觀察

初曉麗

沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院腫瘤血液科，遼寧沈陽(yáng)110032

目的探討吉西他濱聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床療效。方法選擇2011年6月～2016年1月期間我院收治的106例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者，將所有患者按照治療方法分為觀察組和對(duì)照組，各53例。觀察組用吉西他濱聯(lián)合方案治療（吉西他濱、奧沙利鉑、地塞米松），對(duì)照組用CHOP化療方案進(jìn)行治療，一個(gè)周期為21 d，療效的評(píng)定于兩個(gè)周期后進(jìn)行。比較兩組患者的臨床療效及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果觀察組RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、發(fā)熱、消化道反應(yīng)及其他不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組貧血、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤采用吉西他濱聯(lián)合方案治療有一定療效，毒副反應(yīng)較輕微，患者可耐受。

淋巴瘤曰復(fù)發(fā)難治性曰吉西他濱曰奧沙利鉑曰地塞米松

［Abstract］Objective To investigate the clinical effect of joint program of gemcitabine in the treatment of relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma.Methods 106 cases of CPC relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma patients were selected from June 2011 to January 2016 in our hospital，all the patients were divided into observation group（n=53）and control group（n=53）according to the treatment methods.Patients in observation group were treated with gemcitabine in combination with chemotherapy（gemcitabine，oxaliplatin，dexamethasone），and the control group was treated with CHOP regimen therapy，the treatment period was 21 d，the clinical effect was assessed after two cycles.The efficacy and toxic side effect of two groups were compared.Results RR of the observation group was higher than that of control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of leukopenia，thrombocytopenia，fever，gastrointestinal reactions and other relatively adverse reactions incidence in the observation group were lower than that of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；while the incidence of anemia，peripheral neurotoxicity in the observation group were relatively little difference in the control group，there were no statistically significant difference between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Gemcitabine plus program has a certain effect on relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma，mild toxicity，and the patient can tolerate.

［Key words］Lymphoma；Relapsed or refractory；Gemcitabine；Oxaliplatin；Dexamethasone

淋巴瘤屬于血液系統(tǒng)惡性疾病，多發(fā)生于淋巴結(jié)和淋巴組織，異質(zhì)性、結(jié)外侵襲性等是淋巴瘤的主要特點(diǎn)［1］。淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin's lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），其中非霍奇金淋巴瘤更為常見(jiàn)。雖然大部分的非霍奇金淋巴瘤患者對(duì)放療或化療都比較敏感，非霍奇金淋巴瘤患者中約有40%采用常規(guī)化療后可完全緩解，但其他患者化療效果并不明顯或化療緩解后很快復(fù)發(fā)，導(dǎo)致再次治療緩解率很低［2］。本研究53例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者，采用吉西他濱聯(lián)合方案治療效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2011年6月～2016年1月收治的106例復(fù)發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤患者為研究對(duì)象，所有患者均參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診［3］，且經(jīng)病理學(xué)證實(shí)，KPS評(píng)分均高于60分。將患者按照治療方法分為觀察組和對(duì)照組，各53例。觀察組53例，其中男32例，女21例；年齡25～77歲，平均（53.9±10.4）歲；臨床分期（按照Ann Arbor分期標(biāo)準(zhǔn)）：Ⅰ期3例，Ⅱ期14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期23例；復(fù)發(fā)性47例，難治性6例。對(duì)照組53例，其中男33例，女20例；年齡26～78歲，平均（54.5±11.2）歲；臨床分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期22例；復(fù)發(fā)性45例，難治性8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組用吉西他濱聯(lián)合方案治療，吉西他濱［齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113286］，第1、8天，1000 mg/m2，靜脈滴注；奧沙利鉑，第1天，130 mg/m2，靜脈滴注；地塞米松，第1～4天，20 mg/d，靜脈滴注；21 d為一個(gè)周期。對(duì)照組用“環(huán)磷酰胺+多柔比星+長(zhǎng)春新堿+潑尼松”（CHOP）化療方案進(jìn)行治療，環(huán)磷酰胺，第1天，750 mg/m2，靜脈滴注；多柔比星，第1天，50 mg/m2，靜脈滴注；長(zhǎng)春新堿，第1天，1.4 mg/m2，靜脈滴注；潑尼松，第1～5天，100 mg/m2，口服；21 d為一個(gè)周期。兩組療效的評(píng)定于兩個(gè)周期后進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

①臨床療效。臨床療效按照NHL的國(guó)際療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［4］分為四類，分別為完全緩解（CR）：無(wú)可觸及的淋巴結(jié)或活檢或細(xì)針穿刺陰性，淋巴結(jié)直徑≤1.5 cm，骨髓形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢查正常，穩(wěn)定時(shí)間≥28 d；部分緩解（PR）：全部可測(cè)的病灶與治療前比較明顯減少且減小程度＞50%；穩(wěn)定（SD）：病灶與治療前比較有縮小且縮小程度≤50%或者病灶與治療前比較有增大且增大程度≤25%；進(jìn)展（PD）；病灶與治療前比較明顯增大且增大程度＞25%，或者有新病灶出現(xiàn)。有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②毒副反應(yīng)。詳細(xì)記錄兩組患者在治療過(guò)程中發(fā)生白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、發(fā)熱、消化道反應(yīng)、周圍神經(jīng)毒性等毒副反應(yīng)的情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，即P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

觀察組RR較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、發(fā)熱、消化道反應(yīng)及其他毒副反應(yīng)的發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而觀察組貧血、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3　討論

惡性淋巴瘤是原發(fā)性淋巴系統(tǒng)的一組疾病，是起源于B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞或自然殺傷細(xì)胞的非正?？寺⌒栽錾?］。非霍奇金淋巴瘤是血液系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤之一，非霍奇金淋巴瘤患者多以淺表、深部淋巴結(jié)腫大或淋巴結(jié)組織增生為主要臨床表現(xiàn)，約占淋巴瘤的80%～90%。與霍奇金淋巴瘤比較，非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率更高，且很多國(guó)家的發(fā)病率呈升高的趨勢(shì)，該病有較高的惡性度，目前尚無(wú)有效的方法治療，臨床主要以化療、放療、免疫、靶向治療及造血干細(xì)胞移植等方法對(duì)其進(jìn)行治療［6］。采用以CHOP聯(lián)合方案為主的經(jīng)典治療方案治療非霍奇金淋巴瘤患者能夠獲得完全緩解的患者僅為50%～60%，且治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者也較多，該部分患者往往需要補(bǔ)救治療［7］。因此，選取合理的方案對(duì)復(fù)發(fā)、難治性非霍奇金淋巴瘤進(jìn)行治療具有重要的臨床意義。

吉西他濱是一種新型的核苷類似物，可用于多種實(shí)體瘤的治療，如非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等。吉西他濱具有周期特異性，主要作用于S期細(xì)胞，在一定條件下可通過(guò)干預(yù)G1期細(xì)胞的生成和合成，使G1期向S期轉(zhuǎn)化受到阻止［8］，對(duì)脫氧核糖核酸的合成起到抑制作用，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。吉西他濱有廣譜抗腫瘤活性，輕微的毒副作用，患者有較好的耐受性［9］。奧沙利鉑是繼順鉑與卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥物，化學(xué)名為左旋反式二氨基環(huán)己烷草酸鉑［10］。奧沙利鉑的作用位點(diǎn)與順鉑一致，與DNA形成的復(fù)合體體積與順鉑和卡鉑比較更龐大，有更強(qiáng)的疏水性，對(duì)DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄的抑制作用更強(qiáng)更有效，細(xì)胞毒作用也更強(qiáng)［11-13］。奧沙利鉑雖與順鉑、卡鉑比腫瘤作用相似，但由于奧沙利鉑與其結(jié)構(gòu)上存在部分不同，其抗癌譜也存在一定的差異，奧沙利鉑可顯著抑制多種腫瘤，其毒副作用，如腎毒性和消化道反應(yīng)等發(fā)生率更低且程度更輕微［14］。地塞米松為長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，為細(xì)胞周期非特異性藥物，有較長(zhǎng)的半衰期，可達(dá)到36～54 h，與強(qiáng)的松比較，其水鈉潴留和促排鉀作用更強(qiáng)，在淋巴瘤和急性淋巴敗血病的應(yīng)用中，由于地塞米松具有溶淋巴作用，能使淋巴細(xì)胞脂肪水解，阻止脂肪酸再酯化利用導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂肪酸堆積，引起細(xì)胞核破裂、細(xì)胞解體，從而使細(xì)胞凋亡［15-17］。

本研究對(duì)53例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合方案進(jìn)行治療，治療后，觀察組RR高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示采用吉西他濱聯(lián)合方案對(duì)復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者治療具有較好的臨床效果。觀察組白細(xì)胞減少、血小板減少、發(fā)熱、消化道反應(yīng)及其他毒副反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而觀察組貧血、周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者采用吉西他濱聯(lián)合方案治療不會(huì)增加患者的毒副反應(yīng)發(fā)生率。其中骨髓抑制及消化道反應(yīng)、發(fā)熱等為兩組患者主要的不良反應(yīng)，其中最為常見(jiàn)的為骨髓抑制，發(fā)生率也最高，包括白細(xì)胞減少、血小板減少等，均為Ⅰ～Ⅱ度，其癥狀均為可逆的，患者給予相應(yīng)措施處理后或者停藥后自行恢復(fù)正常，消化道反應(yīng)的發(fā)生率僅次于骨髓抑制，包括惡心、嘔吐、便秘等，給予相應(yīng)的治療后患者恢復(fù)正常。結(jié)果提示，采用吉西他濱聯(lián)合方案對(duì)復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行治療有較高的安全性。

綜上所述，復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤采用吉西他濱聯(lián)合方案治療有一定的臨床療效，毒副反應(yīng)較輕微，患者可耐受。由于本次研究中的樣本量較小，其遠(yuǎn)期療效及安全性還需要加大樣本深入研究。

［1］韓秀芳，馬麗亞.分析不同骨髓檢查在淋巴瘤診斷中的價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（10）：74-75.

［2］朱衛(wèi)健，王玫玫，古麗妍，等.GLD方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤臨床觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（3）：603-605.

［3］張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第2版）［M］.北京：科學(xué)出版社，1998：349-360.

［4］劉倩平，魏濤，鄒三鵬.氟達(dá)拉濱聯(lián)合米托蒽醌與CHOP方案治療惡性淋巴瘤的療效及安全性［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（17）：136-137.

［5］陳碧玲，趙哲，覃仕海，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療淋巴瘤患者的療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2015，23（2）：445-449.

［6］施小梅，顧康生.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、地塞米松治療非霍奇金淋巴瘤療效觀察［J］.安徽醫(yī)藥，2015，19（7）：1383-1386.

［7］陳建軍，肖佩玲，周明，等.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、地塞米松治療非霍奇金淋巴瘤［J］.湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2015，12（3）：71-73.

［8］胡學(xué)瓊.非霍奇金淋巴瘤56例治療分析［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2015，26（5）：595-596.

［9］王小倩，張明智.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑、甲潑尼龍治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的療效［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（48）：58-59.

［10］王春森，王曉冬，祝彪，等.奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療難治性或復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤［J］.白血病.淋巴瘤，2008，17（1）：53-54.

［11］李玉梅，高翔，邱遲娥.CHOP方案聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金氏淋巴瘤［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（6）：115.

［12］楊新平.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床療效及安全性分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（26）：145-146.

［13］陳曉梅，陳世洪.吉西他濱聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤的療效觀察［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（1）：36-37.

［14］古力克孜·吾守爾，楊順娥，聞淑娟.吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑和地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，32（8）：1037-1040.

［15］李波，竇芳.奧沙利鉑聯(lián)合阿糖胞苷及地塞米松治療老年非霍奇金淋巴瘤的臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（20）：136-137.

［16］王杰松，楊瑜，何鴻鳴，等.GemOX聯(lián)合地塞米松方案治療老年復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤［J］.海峽藥學(xué)，2012，24（9）：179-180.

［17］王麗霞，朱彥，陳施婧，等.奧沙利鉑聯(lián)合大劑量阿糖胞苷及地塞米松治療非霍奇金淋巴瘤的臨床效果［J］.江蘇醫(yī)藥，2015，41（23）：2857-2859.

Efficacy of gemcitabine plus program in the treatment of relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma

CHU Xiaoli
Department of Tumor and Hematology，the Fourth People's Hospital of Shenyang City，Shenyang 110032，China

R733.1

B

1673-9701（2016）24-0081-03

2016-05-18）