中醫(yī)藥治療胸痹氣陰兩虛證用藥規(guī)律分析*

于澤勝，楊凱倫，殷　佳，楊　瑾，艾　樂，高　杉，于春泉

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津　300193；2.天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津　300112）

中醫(yī)藥治療胸痹氣陰兩虛證用藥規(guī)律分析*

于澤勝1，楊凱倫1，殷佳1，楊瑾2，艾樂2，高杉1，于春泉1

（1.天津中醫(yī)藥大學，天津300193；2.天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，天津300112）

收集中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫近15 a治療胸痹氣陰兩虛證文獻中的中藥處方，基于中醫(yī)傳承輔助平臺（TCMISS）軟件分析胸痹氣陰兩虛證中藥處方的組方規(guī)律，對篩選出的127個中藥處方進行分析，處方中藥物使用頻次、四氣五味、功效、歸經(jīng)及藥物之間的關聯(lián)規(guī)則，挖掘出21個方藥組合。

胸痹；氣陰兩虛證；組方規(guī)律；關聯(lián)規(guī)則

胸痹是指以胸部悶痛，甚則疼痛喘息不得臥為主癥的一種疾病。中醫(yī)所述胸痹發(fā)病原因頗多，臨床常見病因有年邁體虛、勞倦內傷、飲食失調、寒邪內侵、情志失節(jié)等［1］。這些因素將導致痰濁阻絡、寒凝血瘀、氣陰兩虛等，造成胸陽痹阻，心脈失養(yǎng)，為現(xiàn)代臨床治療胸痹提供了研究思路。胸痹氣陰兩虛證又是中醫(yī)常見類型，相當于西醫(yī)的冠心病［2］，如心悸、早搏、心力衰竭、房顫、心絞痛、心律失常等，中老年多為胸痹的發(fā)病人群［3］，本病的發(fā)生多為臟腑機能虛損、紊亂，心之陰陽氣血虧虛，而諸虛中又以氣陰兩虛為要?；跉怅巸商摰牟C特點，提出“本虛標實”［4］之證。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療胸痹機制研究的報道［5-6］也逐年增加，其中由國醫(yī)大師阮士怡教授根據(jù)“炙甘草湯”改良的通脈養(yǎng)心方［7］在治療胸痹氣陰兩虛證有顯著療效。本文檢索了2000-2015年胸痹相關文獻，運用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件分析治療胸痹氣陰兩虛證用藥規(guī)律，旨在為中醫(yī)藥臨床治療胸痹氣陰兩虛證提供新思路。

1　資料與方法

1.1資料來源中國全文數(shù)據(jù)庫中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫2000—2015年現(xiàn)代文獻中治療胸痹氣陰兩虛證的方藥。

1.2文獻入選標準納入標準：1）中醫(yī)藥治療胸痹氣陰兩虛證臨床研究文獻，包括專家經(jīng)驗、病例分析、病例報告、專方專藥研究（臨床報道）、臨床病例對照試驗等。2）文獻組方中明確用藥組成，如為時方或經(jīng)方等。排除標準：1）實驗動物性文獻；2）重復組方的文獻，僅取1篇；3）沒有給出藥物組成的文獻；4）臨床個案報道；5）理論探討性文獻；6）合并用藥，加強治療胸痹氣陰兩虛證的文獻；7）胸痹氣陰兩虛證合并其他證候的文獻。

1.3檢索策略以“胸痹、冠心病、心悸、早搏、心力衰竭、房顫、心絞痛、心律失常并含氣陰兩虛或益氣養(yǎng)陰”為關鍵詞，檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫資料，時間為2000年1月—2015年12月。統(tǒng)計文獻中方藥的組成及其加減；治療胸痹氣陰兩虛證用藥統(tǒng)計分析:1）使用頻次。2）性、味、歸經(jīng)（每條經(jīng)絡出現(xiàn)1次統(tǒng)計為1個單位，藥物歸數(shù)經(jīng)者分別統(tǒng)計）及功效；3）同時出現(xiàn)的藥對及藥物組合。

1.4數(shù)據(jù)處理建立胸痹氣陰兩虛證數(shù)據(jù)庫，將所入選的127首組方錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，在錄入過程中由雙人進行每個組方中藥逐個核對，以免出現(xiàn)重復錄入。

2　結果

2.1文獻篩選中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫中共檢索到相關文獻542篇，參照納入標準和排除標準，最終納入127篇文獻，涉及中藥共計156味。

2.2治療胸痹氣陰兩虛證藥用頻次結果使用頻次前30種的中藥（表1），前10位的中藥依次是麥冬、丹參、五味子、黃芪、炙甘草、生地黃、黨參、酸棗仁、當歸、人參。補虛藥占了6席，排在第1位，此6味中藥出現(xiàn)頻次占全部用藥的26.98%，分別是麥門冬、黃芪、炙甘草、黨參、當歸、人參。

表1　治療胸痹氣陰兩虛證方劑中出現(xiàn)頻次前30的中藥Tab.1　The first 30 herbs in prescriptions of treating chest pain with qi and yin

2.3藥物性、味、歸經(jīng)以及藥物功效分類依照《中藥大辭典》和《中藥學》所載標準進行統(tǒng)計（表2-表4），治療胸痹氣陰兩虛證的藥物主要是溫性，其次是寒性，溫性和寒性藥物共占全部用藥的59.38%。藥味多以甘味，其次是苦和辛味藥，此3味共占全部藥味的90.1%。治療胸痹氣陰兩虛證所用藥物的歸經(jīng)主要集中在肝、心、脾、肺、胃、腎6經(jīng)，共占全部用藥的84.07%，其他歸經(jīng)的藥物使用較少。補虛藥為34種，出現(xiàn)頻率是26.77%；活血化瘀藥14種，出現(xiàn)頻率是11.02%；清熱藥13種，出現(xiàn)頻率是10.24%。安神藥共11種，出現(xiàn)頻率為8.66%；其余出現(xiàn)頻率依次為化痰止咳平喘藥、理氣藥、解表藥等。

表2　治療胸痹氣陰兩虛證方劑藥性、藥味排序Tab.2　Frequency of odors and flavors in prescriptions of treating chest pain with qi and yin deficiency

2.4關聯(lián)挖掘基于關聯(lián)規(guī)則分析，將支持度設為10（10%），置信度“為0.6，從高到低將藥物組合出現(xiàn)的頻次進行排序，得到治療胸痹氣陰兩虛證常用藥對及藥物組合26個（表5），排在前五位的藥物組合分別是五味子-麥門冬（58）、丹參-麥門冬（48）、麥門冬-黃芪（46）、炙甘草-麥門冬（41）、丹參-黃芪（39）、五味子-黃芪（38），并取頻次大于10以上的藥物組合，繪制藥物組合關系網(wǎng)狀圖（圖1）。從表中可以看出治療胸痹氣陰兩虛證的藥物以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、養(yǎng)心安神為主。

表3　治療胸痹氣陰兩虛證方劑中藥物歸經(jīng)排序Tab.3　Frequency of meridians in prescriptions of treating chest pain with qi and yin deficiency

表4　治療胸痹氣陰兩虛證方劑藥物中功效歸類排序Tab.4　Frequency of efficacy classification in prescriptions of treating chest pain with qi and yin deficiency

表5　治療胸痹氣陰兩虛證方劑中出現(xiàn)高頻藥物組合排序Tab.5　High frequency herbs pairsin prescriptions of treating chest pain with qi and yin deficiency

圖1　治療胸痹氣陰兩虛證藥對網(wǎng)絡可視化圖Fig.1　Herbs pairs dependence network of treating chest pain with qi and yin deficiency

基于中醫(yī)傳承輔助平臺“規(guī)則分析”中可得位列前24味藥對的用藥規(guī)則（表6），“關聯(lián)規(guī)則”的含義為:當藥物后出現(xiàn)“-＞”時，其右側藥物出現(xiàn)的概率。從表中可以看出抗胸痹氣陰兩虛證的藥物組合以益氣養(yǎng)陰和活血化瘀藥物組合多見。

3　基于熵方法用藥規(guī)律分析

通過聚類算法，可得到14個核心組合，見表7，見圖2，進一步聚類可形成治療胸痹氣陰兩虛證的新方7個，見表8，見圖2。

4　討論

表6　治療胸痹氣陰兩虛證方劑中藥物組合的關聯(lián)分析Tab.6　Correlation analysis of common herb pairs in prescriptions of treating chest pain with qi and yin deficiency

表7　治療胸痹氣陰兩虛證的新方聚類核心組合Tab.7　Core combinations to new prescriptions in treating chest pain with qi and yin deficiency

胸痹一詞最早見于《黃帝內經(jīng)·靈樞》［8］，指出“邪在心，則病心痛”。正式提出“胸痹”名稱是在漢代張仲景《金貴要略》，其所描述癥狀以及部位與現(xiàn)代冠心病相似，認為胸痹乃本虛標實之證，即上焦陽氣不足，下焦陰寒氣盛［1］。胸痹主要病位在心，心脈痹阻，涉及肝、肺、脾、腎等臟腑，胸痹氣陰兩虛證患者心胸隱痛時作，動則益甚，伴倦怠乏力、口干，面色白，易汗出，舌淡紅而少苔，脈虛細緩或結代。本病多為心氣不足，陰血虧虛，血行瘀滯，有無兼見肺、肝、脾、腎等臟腑虧虛，肝腎之經(jīng)血，肺之津液都源于脾胃的氣血生化，若肝失疏泄，氣機升降失調，氣血瘀滯，而津液停留，脾胃生化功能不健，氣血匱乏，津液不旺，則氣陰虧虛，陰虛不制陽，內熱自生，逐煉液為痰阻于心脈。其臨床表現(xiàn)主要是“本虛標實”，本虛有氣陰兩虛、氣虛及陽氣虛衰；標實有寒凝、氣滯、血瘀及痰濁。辨證分型以氣陰兩虛、心血阻瘀、氣滯心胸、陽氣虛衰、陰寒凝滯、心腎陰虛為常見證型。近年來，隨著對中醫(yī)藥治療胸痹臨床研究不斷深入，臨床報道不斷增加［9］，針對胸痹病機的特點提出了許多中醫(yī)藥治療胸痹的治療原則，如益氣養(yǎng)陰法［10］、活血化瘀法［11］、益氣活血法［12］、補腎活血法［13］等。本課題通過中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫搜索治療胸痹氣陰兩虛證的中成藥或中藥組方，并分析其用藥頻次、藥物的性、味、歸經(jīng)、藥對頻次及新的配伍組合，為臨床治療胸痹氣陰兩虛證提供用藥參考。

表8　基于熵層次聚類的治療胸痹氣陰兩虛證的新處方Tab.8　Core combinations to new prescriptions that calculated by complex system entropy clustering of treating chest pain with qi and yin deficiency

本課題通過對127首組方分析可知，選取用藥頻次大10以上的中藥，其中，排在前五位是麥門冬、丹參、五味子、黃芪、炙甘草，從中可以看出以補虛藥為主，如麥門冬、五味子、黃芪、炙甘草，皆能補益心氣，斂心陰，達到治療心氣不足、心陰虧耗的目的，同時應用丹參活血祛瘀、通脈止痛之效?，F(xiàn)代藥理研究也報道了麥門冬［14］、五味子［15］、黃芪［16］、炙甘草［17］具有益氣養(yǎng)陰的功效，丹參［18-19］具有通行血脈、祛瘀止痛的作用，與中醫(yī)治療氣陰兩虛證采用益氣養(yǎng)陰、活血通脈的理論相符。經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，藥物四氣以溫、寒、平為主，藥物五味以甘、苦、辛為主。治療胸痹氣陰兩虛證主要是對心、肝、脾、肺、腎等臟腑的調理，易使用甘溫、平補益氣養(yǎng)陰藥物，兼以苦寒活血化瘀、清熱瀉火藥物。藥物歸經(jīng)的分布以肝、心、脾、肺、胃、腎為主。胸痹氣陰兩虛證常用的藥物以補虛藥、活血化瘀藥、清熱藥為主，與用藥頻次一致，都體現(xiàn)了中醫(yī)的思維益氣先養(yǎng)陰、治病求本、標本兼治的治法。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”對中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫中關于治療胸痹氣陰兩虛證的中成藥及中藥組方進行分析，從中可以演化出3-5味治療胸痹氣陰兩虛證藥物的核心組合以及新方的核心組合、新處方，其中有常用的藥物組合，如麥門冬、三七、冰片等；也有不常用的藥物組合，如玉竹、石菖蒲、淫羊藿、十大功勞葉等。通過進一步配伍后可以生成與己有的127首方劑不同的新方，這些潛在的組方功效有待于臨床上進一步驗證，也為臨床用藥提供了有力參考。通脈養(yǎng)心方［19］的主要組成五味子、麥門冬、甘草、黨參、桂枝、大棗、地黃、阿膠等，經(jīng)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)該方的用藥組合具有高頻次出現(xiàn)，符合用藥規(guī)律以及中醫(yī)治療胸痹氣陰兩虛證的用藥理論。

圖2　治療胸痹氣陰兩虛證新方藥物網(wǎng)絡可視化圖Fig.2　New prescriptions dependence network of treating chest pain with qi and yin deficiency

綜上所述，對中醫(yī)藥治療胸痹氣陰兩虛證用藥規(guī)律以及配伍的分析，揭示了中醫(yī)藥治療胸痹氣陰兩虛證的用藥特點和用藥規(guī)律，為以后臨床用藥提供了有力的參考和依據(jù)，從另一方而證實了中醫(yī)治療胸痹氣陰兩虛運用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀用藥理論的科學性和合理性。本研究結果將為治療胸痹氣陰兩虛證藥物的開發(fā)提供一定的理論依據(jù)和更廣闊的空間。

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（本文編輯：高杉，張震之）

Regularity analysis of traditional Chinese medicine treating the syndrome of chest pain with qi and yin deficiency

YU Ze-sheng，YANG Kai-lun，YIN Jia，YANG Jin，AI Le，GAO Shan，YU Chun-quan
（1.Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；2.Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group Co.，Ltd.Le Ren Tang Pharmaceutical Factory，Tianjin 300112，China）

The relevant literatures from the China Knowledge Resource Integrated Database，Wanfang Data-base，WeipDatabase of trearing chest pain on in the past 25 years were collected.Based on the Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System （TCMISS），regularity analysis of Chinese herbs prescription treating the syndrome of chest pain on with qi and yin deficiency was made. Analysis the frequency of use，four odors and five flavors，meridians，association rules of 127 Chinese herbs prescription screening from TCMISS，this paper found out 21 core combinations.

chest pain；qi and yin deficiency syndrome；regularity analysis；association rules

R256.22

A

1672-1519（2016）09-0565-05

10.11656/j.issn.1672-1519.2016.09.14

2016-04-06）

國家重點基礎研究發(fā)展計劃項目（“973”）（2014 CB542902）；國家自然科學基金資助項目（81403198）；橫向課題：《通脈養(yǎng)心丸臨床生物學基礎及網(wǎng)絡藥理學研究（HX2014-34）。

于澤勝（1990-），男，碩士研究生，主要研究方向為中藥學。

高杉，E-mail:bianjibugs@163.com；于春泉，E-mail: ycq-4@163.com