婦寧袋泡劑的制備工藝研究

李慶勇

廣東省第二中醫(yī)院，廣東　廣州　510095

?

婦寧袋泡劑的制備工藝研究

李慶勇

廣東省第二中醫(yī)院，廣東廣州510095

目的：確定婦寧袋泡劑的制備工藝。方法：以出粉率為指標(biāo)優(yōu)選粉碎工藝，以總黃酮含量和出膏率為指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)法對(duì)其水提取工藝進(jìn)行優(yōu)選，并對(duì)其成型工藝進(jìn)行研究。結(jié)果：其中益母草、紫草部分藥材打粉，其余藥材采用水提取工藝，最佳工藝為提取3次，第1次加水8倍水，第2、3次分別加水6倍水，每次提取40min。濃縮液的相對(duì)密度為1.09～1.11(60℃)的浸膏，并吸收到藥材粗末中，經(jīng)干燥，分裝入濾袋中即得。結(jié)論：優(yōu)選的提取工藝穩(wěn)定可行，選擇的制備工藝有效，可適應(yīng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)的需求。

婦寧袋泡劑；制備工藝；成型工藝

婦寧袋泡茶主要由益母草、蒲黃、紫草等組成，是廣東省第二中醫(yī)院臨床實(shí)踐應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)處方，具有活血化瘀止血的功效，主治人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)術(shù)后陰道出血。對(duì)縮短人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血時(shí)間和減少陰道出血量，預(yù)防感染，治療藥物流產(chǎn)不全，放置節(jié)育器后陰道出血具有較好的療效。為進(jìn)一步提高本方劑的療效，保證制劑質(zhì)量，方便患者攜帶和改進(jìn)傳統(tǒng)中藥煎煮過(guò)程繁瑣、不利于現(xiàn)代都市人使用的特點(diǎn)，擬將其開(kāi)發(fā)為袋裝茶劑，既保持原湯劑的特色和優(yōu)勢(shì)，又可為形成特色?？浦委熖峁┮罁?jù)。

1　儀器與試藥

SF-170-3型粉碎機(jī)，DZF-6050型真空干燥箱(上海一恒科技有限公司)，RE-98A旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海亞榮生化儀器廠)，BP211D型電子分析天平(德國(guó)Sartorius公司)，UV-2500紫外分光光度(島津)。蘆丁對(duì)照品(080-9303)購(gòu)于中國(guó)藥品生物制品檢定所；益母草、蒲黃、紫草均由本院藥房提供。

2　方法與結(jié)果

通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)資料[1-10]的研究，總結(jié)出本處方同功能主治及現(xiàn)代藥理作用相關(guān)的主要有效成分主要存在于水提取液中，結(jié)合生產(chǎn)可行性和生產(chǎn)設(shè)備條件，確定本品采用部分藥材水煎煮提取、濃縮得浸膏，再將余下的藥材打粉、吸收浸膏，通過(guò)混勻干燥等過(guò)程，制備成半生藥型袋裝茶劑。

2.1益母草、紫草的粉碎工藝考察按處方比例，稱取益母草、紫草藥材飲片3Kg，加入適量70%乙醇使藥材表面充分濕潤(rùn)，密閉24h，烘干。取消毒處理后的藥材三份，每份500g，粉碎成粗粉，稱重，計(jì)算得粉率，結(jié)果三批藥材干燥后的出粉率分別為95.64%、93.64%、94.61%，均達(dá)90%以上，符合要求，說(shuō)明益母草、紫草的粉碎工藝穩(wěn)定可行。

2.2水提取條件的優(yōu)選以干膏收率和總黃酮含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)水煎煮提取工藝過(guò)程中，影響提取效果的加水量、浸泡時(shí)間、提取時(shí)間和提取次數(shù)進(jìn)行考察。

2.2.3總黃酮含量測(cè)定[11-13]

2.2.3.1對(duì)照品溶液的制備精密稱取蘆丁對(duì)照品5.0mg，置25mL容量瓶，加甲醇至刻度，搖勻，即為每mL含蘆丁0.20mg的對(duì)照品溶液。

2.2.3.2供試品溶液的制備精密吸取各樣品溶液10mL，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次30mL，棄去正丁醇層，水層轉(zhuǎn)移至蒸發(fā)皿，水浴蒸干至適量，用蒸餾水稀釋定容至10mL容量瓶。

2.2.3.3標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制分別精密移取蘆丁對(duì)照品溶液0.0、0.5、1.0、2.0、4.0、5.0、6.0mL分別置25mL量瓶中，加5%亞硝酸鈉溶液1.0mL，搖勻，放至6min，再加10%硝酸鋁溶液1.0mL，放置6min，加4%的NaOH 10mL，用蒸餾水稀釋至刻度，放置15min，以0.0mL樣品為空白對(duì)照，于503nm處測(cè)定吸光度，以蘆丁濃度(C)為橫坐標(biāo)，吸光度(A)為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，回歸方程為：Y=12.604X-0.0006，r=0.9998。結(jié)果表明蘆丁含量在0.004～0.048mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.2.3.4總黃酮含量的測(cè)定分別精密吸取已配制好的供試品溶液各1mL，照“標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制”項(xiàng)下操作，于503nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度。

2.2.4吸水率的考察按處方比例，稱取藥材三份，每份100g，加20倍量的水浸泡，每隔1h觀察一次浸透心情況，直至藥材全部浸透，濾過(guò)，量取濾液體積，計(jì)算藥材吸水率，求得藥材平均吸水率為290.3%。

2.2.5浸泡時(shí)間的考察按處方比例，稱取藥材三份，每份100g，分別在浸泡0、2、4h后回流提取2次，每次加8倍，提取1h，濾過(guò)，合并濾液，濃縮定容至100mL，分別測(cè)定干膏得率和總黃酮含量，結(jié)果總黃酮含量分別為4.64、4.69、4.58 mg/mL；得膏率分別為6.87%、7.02%、7.06%，說(shuō)明浸泡時(shí)間對(duì)總固物和總黃酮的提取率沒(méi)有明顯的影響。

2.2.6正交設(shè)計(jì)優(yōu)選提取工藝采用正交設(shè)計(jì)法，以濃縮液總黃酮含量和干膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)加水量，提取次數(shù)，提取時(shí)間進(jìn)行考察，因素水平見(jiàn)表1。采用綜合評(píng)價(jià)法對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，考慮到黃酮類化合物是有效成分之一，因此，評(píng)價(jià)時(shí)選擇總黃酮含量權(quán)重系數(shù)定為0.6。而作為有效成分煎出間接控制的一個(gè)指標(biāo)，藥效物質(zhì)提取的多少可以從干膏得率的大小來(lái)判斷，權(quán)重系數(shù)定為0.4。實(shí)驗(yàn)方案及結(jié)果見(jiàn)表2、表3。

表1　因素水平表

表2試驗(yàn)安排及結(jié)果

實(shí)驗(yàn)號(hào) 因素 指標(biāo) ABCD得膏率/%總黃酮含量/mg/mL評(píng)分值111113.411.9829.80212224.943.7450.61313339.746.8695.41421233.764.6253.66522319.867.0397.31623125.642.8946.017313210.575.9290.53832136.103.4852.79933219.046.0085.42K1175.83173.99128.60212.54K2196.98200.71189.69187.15K3228.73226.84283.25201.85R17.6317.6251.558.46

綜合評(píng)分值=(60/最大總黃酮含量)×總黃酮含量 +(40/最大固形物含量)×固形物含量)。

表3方差分析結(jié)果表

變異來(lái)源離差平方和自由度方差F顯著性A472.722236.364.360.186B465.482232.744.300.189C4044.6122022.3037.350.026Error108.30254.151.00

由直觀分析可知，影響提取效果的因素順序?yàn)椋禾崛〈螖?shù)(C)>加水量(A)>提取時(shí)間(B)，由此得出的最佳工藝組合為A3B3C3。經(jīng)過(guò)方差分析，提取次數(shù)有顯著性影響，而加水量和提取時(shí)間均無(wú)顯著性影響。綜合考慮各因素，選擇提取三次，第1次加水8倍水，第2、3次分別加水6倍水，每次提取40min。即A2,1,1B1C3。

2.2.7驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)為確定工藝的優(yōu)劣和穩(wěn)定性，據(jù)所篩選的最佳條件進(jìn)行三批驗(yàn)證試驗(yàn)，結(jié)果總黃酮含量分別為6.81、6.66、6.54mg/mL，平均含量6.67mg/mL；得膏率分別為9.82%、9.65%、10.09%，平均得膏率為9.85%，說(shuō)明驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交試驗(yàn)優(yōu)選結(jié)果接近，選出的工藝條件基本合理穩(wěn)定可行。

2.3濃縮方法的確定提取液濃縮的常用方法有減壓濃縮和常壓濃縮，考慮到GPP對(duì)制劑工藝的要求以及醫(yī)院現(xiàn)有的設(shè)備條件，本提取液的濃縮方法選用真空濃縮，適用設(shè)備有真空濃縮罐、單效或雙效真空濃縮器，優(yōu)點(diǎn)：濃縮效率高、溫度低，操作過(guò)程與外界隔絕，符合GPP對(duì)設(shè)備的要求。

2.4制劑成型工藝研究半生藥型袋泡茶是將部分藥材粉碎成粗粉，部分藥材煎汁，濃縮成浸膏后吸收到藥材粗末中，經(jīng)干燥，分裝入濾袋中即得。因此藥液的濃縮密度、藥粉的粒度、用量是至關(guān)重要的。2.4.1藥液濃縮密度的考察取提取液三份，每份相當(dāng)于1167g藥材，分別濃縮成相對(duì)密度1.05、1.10、1.15(60℃)，稱重，分別加入233g益母草、紫草混合粗粉，攪拌是藥材充分吸收濃縮液，放置2h，觀察藥材粗粉對(duì)濃縮液的吸收情況(見(jiàn)表4)。

結(jié)果表明，當(dāng)藥液濃縮至相對(duì)密度1.10時(shí)，藥材粗粉可以完全吸收濃縮液，因此，確定濃縮液的相對(duì)密度為1.09～1.11(60℃)。2.4.2臨界相對(duì)濕度的測(cè)定配制不同飽和鹽溶液，分別置于玻璃干燥器中，恒溫20℃放置48h，使其內(nèi)部濕度平衡構(gòu)成不同相對(duì)濕度場(chǎng)(RH)的環(huán)境，在己干燥恒重的稱量瓶中放入約5g按處方5比例配制的顆粒，平鋪于瓶底，厚約2mm，稱重，并干燥至恒重，精密稱定，打開(kāi)稱量瓶蓋，放入上述不同的RH干燥器中，吸濕至恒重，精密稱重，計(jì)算吸濕率，測(cè)定其CRH。并以吸濕百分率數(shù)據(jù)為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度數(shù)據(jù)為橫坐標(biāo)作圖，結(jié)果婦寧袋泡茶的臨界相對(duì)濕度為70%，故在生產(chǎn)本制劑時(shí)，應(yīng)考慮適宜的包裝材料和貯存條件(見(jiàn)表5)。

表4　提取液濃縮比例的考察

表5　臨界相對(duì)濕度吸濕率結(jié)果表(20℃)

2.4.3包裝、劑量規(guī)格的確定藥材干浸膏在無(wú)損耗下約為344g左右，藥材粉碎后粗粉為700g，可制成1000g左右，按臨床用藥要求，分成每袋裝2g，可用6cm×7cm濾紙袋分裝，每袋含生藥量8.4g。

3　小結(jié)與討論

婦寧袋泡茶為我院婦科的常用經(jīng)驗(yàn)處方，為了便于臨床用藥，并結(jié)合處方中各味藥材的理化性質(zhì)，采用以部分藥材打粉和部分藥材煎膏混合制粒加工成袋泡茶劑的工藝，既保持了傳統(tǒng)湯劑原有特點(diǎn)，又有溶出量大，避免揮發(fā)性成分損失和分解破壞，方便服用，攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)更能體現(xiàn)中醫(yī)醫(yī)療的特色療法。本研究對(duì)其制備工藝進(jìn)行了初步研究，將其制備成半生藥型袋泡茶劑，從而為婦寧袋泡茶的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的開(kāi)發(fā)提供了依據(jù)。

[1]郭鵬,高穎,張靜澤,等.益母草的藥理學(xué)研究進(jìn)展[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,17(1):83-84.

[2]王曉閣,白淑芳,陳莉.益母草現(xiàn)代新用的藥理與臨床[J].天津藥學(xué),2008,20(1):48-50.

[3]周延萌,高允生.中藥紫草的藥理作用與臨床應(yīng)用[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,27(7):786-788.

[4]羅學(xué)婭,李明輝,呂莉,等.紫草的藥理作用與應(yīng)用研究進(jìn)展[J].大連大學(xué)學(xué)報(bào),2004,25(2):80-83.

[5]林岱,李沙,黃靜雯,等.紫草劑型及臨床用途研究新進(jìn)展[J].今日藥學(xué),2009,19(1):30-31.

[7]蔡曉菡,車鎮(zhèn)濤,吳斌,等.益母草的化學(xué)成分[J].沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,23(1):13-21.

[8]吳玲.益母草化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代企業(yè)教育,2010,05:164-165.

[9]嚴(yán)輝,陳佩東,丁安偉.蒲黃的炮制及其化學(xué)成分、藥理作用的研究進(jìn)展[J].江蘇中醫(yī)藥,2005,26 (1):59-61.

[10]劉力豐.紫草的化學(xué)成分研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2009,7(4):49-51.

[11]馬家寶,康夢(mèng)瑩,陳小媛,等.蒲黃總黃酮大孔樹(shù)脂純化工藝研究[J].廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,17(1): 78-81.

[12]柳克鈴,胡薏冰,向華,等.蒲黃中提取水溶性黃酮最佳工藝的研究[J].湖南中醫(yī)雜志,2001,17(4):53-54.

[13]孫天宇,楊宏志.超聲波法提取沙棘葉總黃酮最佳工藝的研究[J].黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)學(xué)報(bào),2012,24(3):45-50.

(編輯：程鵬飛)

Study on Preparation of Funing Tea-bag

LI Qingyong

GuangDong Second TCM Hospital，Guangzhou 510095，China

Objective To determine the preparation of Funing Tea-bag. Methods Indicators flour was preferred crushing process, based on the total flavonoid content and dry extract yielding rate was indexes orthogonal experimental method for water extraction process were optimized, and study its molding process. Results part of wherein motherwort and comfrey herbs were crushed into fine powder, remaining medicinal herbs use water extraction process, the optimum is extracted three times, first time add water 8 times of water, second and third time add water 6 times, each for 40min. Concentrate relative density of 1.09～1.11 (60℃) of the extract, and completely absorbed into the medicinal powder, dried and points it in the bag. Conclusion The preferred extraction process is stable, selected preparation process is effective, it can meet the production needs of the hospital preparations.

Funing Tea-bag;Preparation Process;Molding Process

2016-06-23

廣東省中醫(yī)藥管理局資助課題(編號(hào)20141022)。

李慶勇(1968-)，男，漢族，副主任中藥師，本科學(xué)歷，研究方向?yàn)橹兴帉W(xué)。E-mail:yong1968221@163.com

R284.2

A

1007-8517(2016)17-0011-04