荷芪散治療糖尿病前期的臨床研究*

劉雪梅　　肖小惠　　李惠林△　　劉德亮　　陳　葉　　李金花

1深圳市中醫(yī)院，深圳　5180332廣州中醫(yī)藥大學深圳臨床醫(yī)學院，深圳　518033

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·臨床研究·

荷芪散治療糖尿病前期的臨床研究*

劉雪梅1肖小惠2李惠林1△劉德亮2陳葉2李金花1

1深圳市中醫(yī)院，深圳5180332廣州中醫(yī)藥大學深圳臨床醫(yī)學院，深圳518033

目的探討荷芪散治療糖尿病前期的臨床效果。方法搜集糖尿病前期患者55例，隨機分為對照組和試驗組，2組均給予飲食和生活方式、二甲雙胍治療，試驗組加服中藥荷芪散，治療16周后，比較2組治療前后患者的體重指數(shù)(BMI)和腹圍(AC)，以及糖、脂代謝指標、瘦素(LP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、脂聯(lián)素(APN)的變化。結果治療后，2組患者BMI、血糖、血脂均較治療前改善(P<0.05)，LP和TNF-α水平下降，APN水平升高(P<0.05)，試驗組與對照組比較，各項指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論荷芪散能改善糖尿病前期患者的糖、脂代謝紊亂，其機制可能與調(diào)節(jié)LP、APN及TNF-α等因子水平有關。

荷芪散；糖尿病前期；糖、脂代謝；瘦素；脂聯(lián)素；腫瘤壞死因子-α

糖尿病是以糖、脂代謝紊亂為主要表現(xiàn)的代謝性疾病，威脅著近1/10中國人的健康，被稱為“21世紀的瘟疫”，給社會和個人帶來極大負擔。糖尿病前期是指血糖介于正常人和糖尿病患者之間的特殊代謝狀態(tài)，包括空腹血糖受損(IFG)和糖耐量受損(IGT)[1]。其被認為是糖尿病的必經(jīng)階段。糖尿病前期患者是糖尿病的高危人群，若不及時干預，很大一部分患者可發(fā)展為糖尿病。更重要的是，糖尿病的相關并發(fā)癥在糖尿病前期即已開始，糖尿病前期患者發(fā)生糖尿病大血管病變、微血管病變等并發(fā)癥的概率比正常人群大大增高。因此，對糖尿病前期患者的干預，能夠延緩或逆轉(zhuǎn)病情，預防糖尿病的發(fā)生。中醫(yī)理論認為，糖尿病前期屬于“未病”階段，其病理變化與“脾癉”、“痰濁”等類似。荷芪散是本科治療糖尿病前期患者的自擬方，在臨床中取得了較好的療效。本研究旨在探討荷芪散對糖尿病前期患者糖、脂代謝的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月—2014年7月本院門診收治的55例糖尿病前期患者，隨機分為對照組和試驗組。對照組27例，其中男14例，女13例；年齡41～69歲，平均年齡(51.2±8.3)歲；平均BMI(26.82±1.85) kg/m2；IFG 10例，IGT 17例。試驗組28例，其中男14例，女14例；年齡40～67歲，平均年齡(50.7±8.5)歲；平均BMI(26.76±1.83) kg/m2；IFG 12例，IGT 16例。2組患者的年齡、性別、BMI、糖尿病前期類型等基線特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷與排除標準

西醫(yī)診斷標準參照2012年ADA[2]制訂的糖尿病前期的診療標準：①HbA1c為5.7%～6.4%；②空腹血糖(FBG)為5.6～7.0 mmol/L；③OGTT試驗2 h血糖為7.8～11.1 mmol/L。

中醫(yī)診斷標準參照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)[3]中“中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則”的標準擬定，結合臨床進行選擇，明確中醫(yī)證候分型為痰瘀證者。

排除標準[4]：①同時患有自身免疫性疾病，服用或未服用過糖皮質(zhì)激素者；②長期吸煙史、酗酒史或長期服用保健藥物者；③精神異常不能配合者；④合并嚴重心、腦、腎疾病及腫瘤者；⑤已經(jīng)確診為2型糖尿病(T2MD)者；⑥年齡>80歲者；⑦依從性差或有可能無法完成本研究全過程者；⑧屬于過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬卧囼炈幬镞^敏者；⑨研究人員認為其不宜納入試驗者。所有患者均未經(jīng)過降糖治療，均簽署知情同意書。

1.3治療方法

2組均給予生活方式的干預，包括糖尿病知識的宣教、運動、控制飲食和血糖自我檢測，細則參照2007年國際糖尿病聯(lián)盟專家共識[5]及中國糖尿病運動治療指南。2組均給予二甲雙胍(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號：1302082)，口服，500 mg，每日2次；試驗組在對照組治療的基礎上給予荷芪散(荷葉30 g，黃芪30 g，何首烏15 g，石菖蒲15 g，蒼術15 g，山藥15 g，冬瓜皮25 g，澤蘭15 g，甘草9 g)，每日1劑，水煎服，每日180 ml，分2次溫服。2組療程均為16周。

1.4觀察指標

安全性指標[6]：①包括一般的體檢項目；②血、尿、糞常規(guī)檢查；③肝、腎功能檢查。用藥前后各檢測1次。

療效性指標：①檢測治療前后FBG、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(2hINS)、收縮壓(SBP)、腹圍(AC)、身高、體重(Wt)，并計算體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m)的平方、胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模式(HOMA-IR)= FBG×FINS/22.5；②檢測治療前后血脂水平，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；③治療前后瘦素(LP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、脂聯(lián)素(APN)水平。

1.5統(tǒng)計學處理

2　結果

2.12組治療前后BMI、AC、SBP變化情況

2組BMI、AC、SBP治療后較治療前均有改善(P<0.05)，但2組相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組治療前后BMI、AC、SBP比較

與治療前比較*P<0.05

2.22組治療前后血糖變化情況

2組治療后FBG、2hPBG、HbA1c均有下降，與本組治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療16周后，試驗組各指標下降程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血脂變化情況

2組治療后TC、TG、LDL-C均有下降，與本組治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療16周后，試驗組各指標下降程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后FBG、2hPBG、HbA1c比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

表3　2組治療前后TC、TG、LDL-C比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.42組治療前后FINS、2hINS、HOMA-IR變化情況

2組治療后FINS、2hINS、HOMA-IR均有明顯的下降，與本組治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療16周后，試驗組各指標下降程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4　2組治療前后FINS、2hINS、HOMA-IR比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

2.52組治療前后血清LP、TNF-α、APN變化情況

2組治療后LP、TNF-α均明顯下降，而APN水平均增高，與本組治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療16周后，試驗組各指標變化水平明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表5。

表5　2組治療前后血清LP、TNF-α、APN比較

與治療前比較*P<0.05；與對照組比較△P<0.05

3　討論

在我國，糖尿病前期患者逐年增加，且呈低齡化趨勢。2007—2008年中華醫(yī)學會對國內(nèi)14個城鎮(zhèn)，20歲以上人群中的4萬多人進行流行病學調(diào)查，結果顯示糖尿病的發(fā)病率為9.17%，糖尿病前期為15.15%[7]。眾所周知，糖尿病是一種慢性、終身性疾病，長期高血糖引發(fā)多種物質(zhì)代謝紊亂，并且會引起各種急、慢性并發(fā)癥，難以逆轉(zhuǎn)。因此，對糖、脂代謝進行早期的干預，對于預防和延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有著十分重要的意義。

糖尿病前期相當于中醫(yī)的“脾癉”、“食郁”范疇，并與肥胖相關，其核心病機是中滿內(nèi)熱[1]、飲食不節(jié)，平素長期過食肥甘厚膩，致脾胃受損，運化失司，積濕成痰，痰濕中阻，導致中土(脾胃)壅滯，郁積化熱，化燥傷津，消谷耗液。IFG、IGT人群證候的研究[8]顯示以氣滯、痰濕為主。荷芪散是本科經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗自擬的協(xié)定方，主要由荷葉、黃芪、何首烏等藥物組成，具有化痰滌濁、益氣通便之功效。荷葉味苦、澀，性平，能升發(fā)清陽、利濕；黃芪為補藥之長，性微溫，具有補中益氣、健脾利水的作用。荷芪散臨床用于糖尿病前期患者的治療，能改變患者的痰濕體質(zhì)，有較好的臨床療效，且毒副作用極小。

本研究的結果顯示，治療后，試驗組與對照組患者的BMI、AC及SBP均較治療前有所下降，說明通過飲食、運動及藥物等措施的干預，糖尿病的危險因素能夠在一定程度上得到控制；試驗組FBG、2hPBG、HbA1c、FINS及2hFINS水平下降，并且低于對照組，提示荷芪散聯(lián)合二甲雙胍對糖代謝的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于二甲雙胍單藥；試驗組TC、TG和LDL-C水平均較對照組下降顯著，也表明了荷芪散對脂代謝有調(diào)節(jié)作用。同時，研究也顯示荷芪散能改善FINS。

FINS、脂代謝紊亂及T2DM的發(fā)生機制十分復雜，尚未完全闡明，近年來炎癥學說引起大量學者關注[9]。APN是由脂肪細胞分泌的特異性蛋白，其被認為是FINS的保護因子，并具有降低TC和TG的水平、改善胰島素敏感性、保護心血管內(nèi)皮功能和抑制動脈粥樣硬化形成等作用[10]，血清APN降低是T2DM發(fā)生及發(fā)展的獨立危險因素之一。本研究結果顯示，荷芪散能夠降低LP、TNF-α水平，升高APN的水平，說明荷芪散治療糖尿病前期與改善慢性炎癥狀態(tài)有關。

[1]中華中醫(yī)藥學會糖尿病分會.糖尿病前期中醫(yī)診療標準[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2011，6(5)：446-449.

[2]THE AMERICAN DIABETES ASSOCIATION’S(ADA).Evidence-based practice guidelines，standards，and related recommendations and documents for diabetes care[J].Diabetes Care，2012，35(1)：S1-S2.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：233-235.

[4]吳福斌，潘敏，陳志陽.中藥治療聯(lián)合生活干預對糖尿病前期患者血糖及早期相胰島素分泌水平的影響[J].浙江中西醫(yī)結合雜志，2015，25(1)：20-22.

[5]ALBERTI KG，ZIMMET P，SHAW J.International diabetes federation：aconsensus on type 2 diabetes prevention[J].Diabet Med，2007，24(5)：451-463.

[6]李惠林，程波敏，尹霖，等.滋腎降糖丸聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病療效觀察[J].新中醫(yī)，2013，45(5)：95-98.

[7]YANG W，LU JM，WENG JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].New Eng J Med，2010，362(12)：1090.

[8]魏軍平，劉芳，周麗波，等.北京市糖耐量異常和糖尿病危險因素及中醫(yī)證候流行病學調(diào)查[J].北京中醫(yī)藥，2010，29(10)：731-736.

[9]祝繼英，秦佰焰，王明賢，等.疏肝健脾方治療糖尿病前期46例[J].中國實驗方劑學雜志，2014，20(14)：188，191.

[10]沈知行，黃琦.脂聯(lián)素改善胰島素抵抗的作用機制及其在中醫(yī)學研究中的意義[J].實用糖尿病雜志，2009，5(2)：5-7.

Therapeutic Effect of “Heqi San” on Treating Prediabetes

LIU Xuemei1，XIAO Xiaohui2，LI Huilin1△，et al

1Shenzhen Hospital of Traditional Chinese Medicine，Shenzhen 518033，China2ShenzhenClinicalMedicalCollege，GuangzhouUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shenzhen518033，China

ObjectiveTo discuss the therapeutic effect of Chinese herbs Heqi San in the treatment of prediabetes.MethodsFifty-five cases of prediabetic patients were collected and randomly assigned to experimental group and control group.Patients in two groups received diet and life style intervention with the orally intake of metformin.The patients in the experimental group were additionally administered with Heqi San.16 weeks later，body mass index(BMI) and abdomen circumference were compared before and after the treatment.Meanwhile，the parameters involved in glucose and lipid metabolism as well as serum leptin(LP)，tumor necrosis factor-α(TNF-α)，and adiponectin(APN) levels were also compared between the two groups.ResultsCompared with the baseline，BMI，blood glucose and lipid profile were all improved in two groups after 16 weeks(P<0.05).And their serum LP and TNF-α levels were decreased while the APN levels were increased(P<0.05).However，the above indexes of the experimental group were much better than those of the control group after the treatment(P<0.05).ConclusionHeqi San can improve the disturbance of glucolipid metabolism in patients with prediabetes.The possible mechanism may be associated with regulating serum LP，APN and TNF-α levels.

Heqi San；prediabetes；glucose and lipid metabolism；LP；APN；TNF-α

10.3969/j.issn.1674-4616.2016.04.001

，Corresponding author，E-mail：88533198@qq.com

2016-01-17)

*廣東省中醫(yī)藥管理局項目(No.20161224)