NGAL和血清胱抑素C在預(yù)測妊高征腎臟損傷中的診斷價值

陳小英，賈海紅，李曉麗

(涼山洲第二人民醫(yī)院，四川 西昌　615000)

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NGAL和血清胱抑素C在預(yù)測妊高征腎臟損傷中的診斷價值

陳小英，賈海紅，李曉麗

(涼山洲第二人民醫(yī)院，四川 西昌615000)

目的研究NGAL和血清胱抑素C在預(yù)測妊娠高血壓疾病腎臟損傷中的診斷價值.方法選取妊娠高血壓疾病患者100例作為實驗組，另選取同期住院且妊娠結(jié)局正常的孕婦50例作為對照組.入院24 h內(nèi)及產(chǎn)后72 h后檢測兩組血清NGAL和血清胱抑素C水平，并進(jìn)行比較.結(jié)果入院24 h內(nèi)，實驗組患者血NGAL水平、血Cys-C水平顯著高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.256，P<0.05).產(chǎn)后72 h后，實驗組患者血NGAL水平、血Cys-C水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.479，P<0.05).實驗組各亞組間血清NGAL水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，妊娠期高血壓組Cys-C與子癇亞組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余均未見統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).使用ROC曲線評價NGAL，Cys-C的診斷價值，其中，NGAL的ROC曲線下面積值為0.841，表明NGAL診斷準(zhǔn)確率較高；Cys-C的ROC曲線下面積為0.810，表明Cys-C診斷準(zhǔn)確中等，NGAL診斷準(zhǔn)確率高于Cys-C.結(jié)論NGAL及Cys-C可作為預(yù)測妊娠高血壓疾病早期腎臟損傷的指標(biāo)，可在疾病早期檢測妊娠期婦女腎功能情況，及早發(fā)現(xiàn)，及早治療，可有效降低孕婦和圍產(chǎn)兒死亡，提高母嬰素質(zhì)，值得臨床推廣應(yīng)用.

NGAL；血清胱抑素C；妊娠高血壓；腎臟損傷

【引用格式】陳小英，賈海紅，李曉麗.NGAL和血清胱抑素C在預(yù)測妊高征腎臟損傷中的診斷價值[J].北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2016，17(5)：648-651.

妊娠高血壓疾病(HDP)為妊娠期女性的特有疾病，主要出現(xiàn)在20周以上的孕婦中，臨床表現(xiàn)為水腫、蛋白尿及高血壓等，患者頭痛、頭昏、眼花，嚴(yán)重者會出現(xiàn)昏迷、抽搐癥狀[1].至今為止，妊娠高血壓疾病仍為孕婦及胎嬰兒死亡的重要因素[2]，發(fā)病率超過8%.目前尚未闡明妊娠高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制，患者易引起腎功能損害或衰竭，嚴(yán)重威脅母嬰健康[3].及早診斷及治療可有效減少妊娠高血壓疾病引起的腎臟損傷，保護(hù)母嬰健康.本研究選用載脂蛋白-2(NGAL)和血胱抑素C(Cys-C)作為妊娠高血壓疾病腎損傷的評價指標(biāo)，旨在探討NGAL和血胱抑素C對妊娠高血壓疾病腎損傷的早期診斷價值.

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月— 2016年3月涼山洲第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的妊娠高血壓疾病患者100例作為實驗組，所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第七版中關(guān)于妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn).患者年齡20～41歲，平均(27.21±3.26)歲；孕齡143～298 d，平均(236.57±24.65)d.亞組：31例妊娠期高血壓亞組，28例輕度子癇前期亞組，24例重度子癇前期亞組，17例子癇亞組.另選取同期住院且妊娠結(jié)局正常的孕婦50例作為對照組.患者年齡21～43歲，平均(28.71±4.57)歲.實驗組及對照組均無慢性高血壓、糖尿病、肝腎及免疫性疾病病史.兩組一般資料比較，差異未見統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05).

1.2方法

患者入院24 h內(nèi)，實驗組及對照組孕婦清晨空腹抽取3 mL肘靜脈血，置于真空采血管中，3 000 r/min離心15 min，血清置于無菌Epppnedorf管中，-70 ℃凍存待測.產(chǎn)后72 h再次抽取3 mL肘靜脈血，處理方法同上.

1.2.1NGAL檢測方法

人血清NGAL酶聯(lián)免疫分析試劑(上海逸峰生物科技有限公司)；使用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定兩組血清NGAL水平.

1.2.2Cys-C檢測方法

生化血清Cys-C試劑(江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司)；使用乳膠增強(qiáng)免疫透射比池法，應(yīng)用AMS-300全自動生化分析儀(北京奧普森公司)測定兩組血清Cys-C水平.

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)　　果

2.1兩組入院24 h內(nèi)NGAL及Cys-C檢測結(jié)果比較

患者入院24 h內(nèi)，實驗組患者血NGAL水平為(17.89±4.36)μg/L，顯著高于對照組的(8.54±1.21)μg/L，兩組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.283，P<0.05)；實驗組患者血Cys-C水平為(1.56±0.19)mg/L，顯著高于對照組的(1.15±0.12)mg/L，兩組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.256，P<0.05).見表1.

表1　兩組入院24 h內(nèi) NGAL及Cys-C檢測結(jié)果比較

2.2兩組產(chǎn)后72 h NGAL及Cys-C檢測結(jié)果比較

患者產(chǎn)后72 h后，實驗組患者血NGAL水平為(6.52±1.47) μg/L，與對照組的(6.78±1.63) μg/L相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.583，P<0.05)；實驗組患者血Cys-C水平為(1.10±0.14) mg/L，與對照組的(1.11±0.15) mg/L相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.479，P<0.05).見表2.

表2　兩組產(chǎn)后72 h后NGAL及Cys-C檢測結(jié)果比較

表3　實驗組各亞組間NGAL及Cys-C檢測結(jié)果比較

2.3實驗組各亞組間 NGAL及Cys-C檢測結(jié)果比較

在實驗組各亞組間，妊娠期高血壓亞組血清NGAL水平為(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平為(1.10±0.14) mg/L；輕度子癇前期亞組血清NGAL水平為(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平為(1.10±0.14)mg/L.重度子癇前期亞組血清NGAL水平為(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平為(1.10±0.14) mg/L；子癇亞組血清NGAL水平為(6.52±1.47) μg/L，Cys-C水平為(1.10±0.14) mg/L；統(tǒng)計學(xué)分析結(jié)果表明：實驗組各亞組間血清NGAL水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，妊娠期高血壓組Cys-C與子癇亞組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余均未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05).見表3.

2.4NGAL，Cys-C的診斷價值及ROC曲線分析

使用ROC曲線評價NGAL,Cys-C的診斷價值.見圖1.其中，NGAL的ROC曲線下面積值為0.841，表明NGAL診斷準(zhǔn)確率較高，Cys-C的ROC曲線下面積為0.810，表明Cys-C診斷準(zhǔn)確中等，NGAL診斷準(zhǔn)確率高于Cys-C.

3　討　　論

國外研究表明：妊娠期高血壓疾病(HDP)發(fā)病率約為6%～7%，先兆子癇(PIH)發(fā)病率約為4.9%，我國PIH發(fā)病率超過9%[4].患者于孕后20周出現(xiàn)蛋白尿、高血壓等癥狀，分娩后消失，嚴(yán)重影響母嬰健康，為孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要因素.HDP的病因主要為遺傳因素、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入子宮肌層、免疫機(jī)制、營養(yǎng)缺乏及胰島素抵抗等[5].該病臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、低蛋白血癥，可在一定程度上損害肝腎功能[6].與正常妊娠相比，PIH患者腎臟血流灌注減少，腎小球濾過率降低，主要原因[7]為：1)血液濃縮，血容降低；2)血管痙攣，腎臟病變.PIH患者腎臟損害特征為腎小球內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，腎小球毛細(xì)血管減少，內(nèi)皮蛋白質(zhì)沉積阻塞毛細(xì)血管，腎小球前小動脈狹窄，病灶可見大量脂質(zhì)[8].

NGAL為lipocalin超家族成員，可與明膠酶共價結(jié)合.NGAL為急性期蛋白，可在急性感染時迅速分泌入血.正常條件下，人腎、肺、胃及結(jié)腸均有微量的NGAL表達(dá)，而上皮細(xì)胞受損后大量表達(dá)，腎臟表達(dá)水平最高[9].急性腎損傷時，NGAL可迅速在遠(yuǎn)端腎單位合成釋放，可誘導(dǎo)胚胎中腎間充質(zhì)細(xì)胞增生及轉(zhuǎn)化，形成腎單位節(jié)段，PIH患者血清NGAL水平變化趨勢尚未得出統(tǒng)一結(jié)論.研究表明：妊娠高血壓疾病患者血清NGAL水平顯著高于正常孕婦，且在不同孕周血清NGAL的水平也顯著高于同孕周正常孕婦[10].但關(guān)于不同亞型HDP患者的NGAL變化及與腎損傷程度的關(guān)系鮮有報道.胱抑素C(Cys-C)為腎功能評估指標(biāo)之一，其具有半衰期短、速度恒定、不受其他因素影響的優(yōu)點[11]，其等電點高、分子量小，可通過腎小球自由濾過，再經(jīng)腎小管重吸收，腎臟為Cys-C的唯一清除器官[12].血清胱抑素C速率恒定，只能通過腎小球排泄，腎小管分解不返回血流，血清濃度不受其他因素的影響，這些特點使Cys-C在作為腎臟腎小球濾過率(GFR)的替代標(biāo)志物得到了廣泛重視.Cys-C為簡便、精確、靈敏的腎小球濾過率評價指標(biāo)，其在腎臟損害早期即有升高，為早期診斷腎臟損傷提供了依據(jù).

研究[13]表明：妊娠高血壓患者血清NGAL水平升高的主要因素為疾病引發(fā)炎癥及血管內(nèi)皮損傷，炎癥反應(yīng)提高了IL-1，IL-6及TNF-a等炎癥因子的表達(dá)，從而誘導(dǎo)了NGAL的高表達(dá).血清NGAL在妊娠高血壓疾病腎損傷發(fā)病機(jī)制中的作用還需要進(jìn)一步研究.妊娠婦女血清Cys-C水平升高，主要原因是正常妊娠孕婦循環(huán)血容量增加，腎小球灌注率及濾過率升高，晚期妊娠孕婦代謝產(chǎn)物增加，加大了腎臟負(fù)荷，使腎小球濾過率降低.本研究結(jié)果顯示：HDP患者血清Cys-C水平顯著高于對照組，主要原因是發(fā)生HDP時，腎臟由于缺血、缺氧而產(chǎn)生明顯的結(jié)構(gòu)及功能異常，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致腎小球腫脹，細(xì)胞間隙閉塞，抑制了腎小球濾過屏障的作用，加重了腎臟損害，使腎小球濾過率嚴(yán)重下降[14-15].

綜上所述，NGAL及Cys-C作為預(yù)測妊娠高血壓疾病早期腎臟損傷的指標(biāo)，可在疾病早期檢測妊娠期婦女腎功能情況，及早發(fā)現(xiàn)，及早治療，能有效降低孕婦和圍產(chǎn)兒死亡，提高母嬰素質(zhì)，值得臨床推廣應(yīng)用.但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，NGAL和血清胱抑素C在預(yù)測妊娠高血壓疾病腎臟損傷的診斷價值仍需大量病例及多種研究方法證實.

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【責(zé)任編輯：陳麗華】

Diagnostic Value of NGAL and Serum Cystatin C in Predicting Hypertensive Disease of Pregnancy Renal Injury

Chen Xiaoying，Jia Haihong，Li Xiaoli

(The Second People’s Hospital of Liangshan,Xichang 615000,China)

Objective To investigate the diagnostic value of NGAL and serum cystatin C in predicting hypertensive disease of pregnancy renal injury.Method 100 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy as the experimental group，select the same period admitted in our hospital and pregnancy outcome of normal pregnant women 50 cases as the control group.Detection of two serum NGAL and serum cystatin C levels within 24 h after admission and pregnancy after 72 h.Results Within 24 hours after admission，the experimental group in patients with serum NGAL levels，which was significantly higher than that in the control group，the two groups compared with statistical significance.Patients in the experimental group serum Cys-C levels was significantly higher than that in the control group，the two groups compared with statistical significance (t=2.256，P<0.05)，and in the control group compared to the difference had no statistical significance；with serum Cys-C levels in the experimental group,and the control group phase differences in the ratio was no statistically significant (t=0.479，P<0.05) pregnancy after 72 h，the experimental group in patients with serum NGAL levels.In the experimental group，gestational hypertension group serum NGAL level；mild preeclampsia group serum NGAL level；preeclampsia the subgroup of serum NGAL；preeclampsia serum NGAL subgroup；statistical analysis results showed that the difference was statistically significant in experimental group of each subgroup between the serum level of NGAL (P<0.05)，with statistical significance of gestational hypertension and preeclampsia Cys-C subgroup differences (P<0.05)，there were no statistical differences (P>0.05).Using the diagnostic value of ROC curve in the evaluation of NGAL and Cys-C.Among them，the area under the ROC curve of NGAL value is 0.841，showed that NGAL is high diagnostic accuracy rate，Cys-C under the ROC curve area of 0.810，showed that Cys-C diagnosis accurate medium，NGAL diagnosis accurate rate is higher than that of Cys-C.Conclusion NGAL and cystatin C may be as a predictor of pregnancy hypertension disease early renal damage index，in the disease early detection of pregnancy women with stage renal function，early detection of early treatment，can effectively reduce the maternal and perinatal mortality，improve maternal and child quality，worthy of clinical promotion.

NGAL；serum cystatin C；pregnancy induced hypertension；kidney damage

1009-4822(2016)05-0648-04

10.11713/j.issn.1009-4822.2016.05.020

2016-05-14

國家自然科學(xué)基金重點資助項目(726359599).

陳小英(1978-)，女，主管技師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)檢驗學(xué)研究，E-mail：373578468@qq.com.

R714.2；R692

A