尿激酶、低分子肝素鈣聯(lián)合療法在急性腦梗死治療中的療效及安全性分析

王明君　崔眾芹

摘要：目的 探討對(duì)急性腦梗死患者聯(lián)合運(yùn)用尿激酶和低分子鈣素治療的臨床療效。方法 采用簡單隨機(jī)化方式將急性腦梗死患者分為觀察組和對(duì)照組，均61例，對(duì)照組給予尿激酶治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)用低分子肝素鈣，觀察臨床療效和不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療結(jié)果顯示，兩組患者治療總有效率（95.1%VS 77.0%），而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（13.1% VS 4.91%），經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 跟單純尿激酶相比，聯(lián)合運(yùn)用低分子肝素鈣治療急性腦梗死療效顯著，并且安全性高。

關(guān)鍵詞：急性腦梗死；尿激酶；低分子鈣素；臨床療效；安全性

急性腦梗死作為神經(jīng)內(nèi)科上較為常見的缺血性腦血管疾病，當(dāng)前具有較高的發(fā)病率、致殘率以及病死率。當(dāng)前，在超早期應(yīng)用血栓治療急性腦梗死療效已經(jīng)得到認(rèn)可，但是應(yīng)用該藥物在消除血栓的同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生促栓效應(yīng)，容易導(dǎo)致再次梗死，因而降低了溶栓的效果。近年來，我院采用尿激酶、低分子肝素鈣聯(lián)合法治療急性腦梗死，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 所有患者均為我院2014年9月～2015年9月收治的122例因急性腦梗死需要住院患者，所有患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的關(guān)于腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中男性共68例、女性共54例，年齡64～80歲，平均年齡為（72.4±3.6）歲?，F(xiàn)采用簡單隨機(jī)化方式將患者分為61例觀察組和61例對(duì)照組，現(xiàn)將兩組患者的臨床資料逐一對(duì)應(yīng)比較，結(jié)果顯示無顯著差異（P>0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法 對(duì)照組患者主要給予尿激酶（生產(chǎn)商：吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H22023486）治療，具體方法為：將30萬U尿激酶加入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注30 min，1次/d，連續(xù)滴注3 d。觀察組則是在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)用低分子肝素鈣（生產(chǎn)商：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060190）治療，尿激酶的使用方法跟對(duì)照組相同，皮下注射0.4 ml低分子肝素鈣，1～2次/d；連續(xù)治療7～10 d[1]。在此基礎(chǔ)上，所有患者均常規(guī)給予低分子右旋糖酐和丹參針，1次/d，尼莫平鈣離子拮抗劑以及腦細(xì)胞保護(hù)劑等，跟根據(jù)患者的具體情況給予控制血糖和控制血壓等對(duì)癥治療。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：經(jīng)治療，患者急性腦梗死臨床癥狀和體征基本消失，生活基本能夠自理，病殘程度為0級(jí)；②顯效：經(jīng)治療，患者記性腦梗死的臨床癥狀和體征明顯好準(zhǔn)，功能缺損評(píng)分減少≥21分，病殘程度為1～3級(jí)；③好轉(zhuǎn)：經(jīng)治療患者急性腦梗死的臨床癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，功能缺損評(píng)分減少為8～20分：④無效：經(jīng)治療，患者臨床癥狀和體征無明顯變化，功能評(píng)分<8分?？傆行蕿橹斡?、顯效率、好轉(zhuǎn)率三者總和[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，用（x±s）代表計(jì)量資料，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，結(jié)果以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較分析 經(jīng)治療，觀察組患者治療總有效率為95.1%，對(duì)照組患者治療總有效率為77.0%，由此可以看出觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較分析 在治療過程中，對(duì)照組患者有8例患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)，其中包含2例消化道出血、3例皮下瘀斑、3例血尿，不良反應(yīng)發(fā)生率為（13.1%）；觀察者患者有3例出現(xiàn)了不良反應(yīng)，其中包含1例消化道出血、1例皮下瘀斑、1例血尿，不良反應(yīng)發(fā)生率為（4.91%），由此可以看出觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且P<0.05。

3 討論

急性腦梗死作為心血管疾內(nèi)科常見病和多發(fā)病，臨床上對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，普遍認(rèn)為主要是因?yàn)榛颊吣X部的動(dòng)脈血管壁發(fā)生病變，引起血管腔內(nèi)血栓堵塞血管，因此具有較高的致殘率。所以及時(shí)給予急性梗死患者有效治療是挽救患者生命的關(guān)鍵所在。當(dāng)前臨床上普遍使用溶栓治療腦梗死，其藥理為促使血管通暢，恢復(fù)腦部組織的供血。

尿激酶主要是從健康人尿液中分離或者從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一類酶蛋白，作為一種纖溶酶激活劑，能夠直接作用在內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)中，促進(jìn)纖溶酶原催化裂解為纖溶酶，而纖溶酶不僅能夠快速降解纖維蛋白凝塊，還能夠降血循環(huán)中凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅶ以及纖維蛋白原等，最終發(fā)揮溶栓的功效。但是由于尿激酶的半衰期為20～30 min，應(yīng)用溶栓藥物后殘留的血栓具有很強(qiáng)的促凝作用，因此一旦停止應(yīng)用尿激酶后，體內(nèi)的血漿纖溶酶原激活物抑制物也會(huì)升高，進(jìn)而出現(xiàn)溶栓后再梗塞的現(xiàn)象。而低分子肝素鈣具有明顯得Xa因子活動(dòng)，大量藥學(xué)研究顯示，該藥物能夠有效抑制體內(nèi)、外血栓、動(dòng)脈血栓的形成，但是對(duì)凝血和纖溶系統(tǒng)的影響較小，因此在發(fā)揮抗酸功效時(shí)，出血的概率較低。因此在使用尿激酶溶栓后，再聯(lián)合運(yùn)用低分子肝素鈣，能夠通過提高患者體內(nèi)纖溶酶活性來降低血小板集力的抗血栓以及抗凝作用，因此不容易引起出血。通過聯(lián)合運(yùn)用低分子肝素鈣能夠有效克服尿激酶半衰期短的缺陷，因此是治療急性腦梗死的安全、有效方法[3]。本研究結(jié)果顯示觀察組患者臨床療效比對(duì)照組明顯，并且不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，且P<0.05。

綜上所述，尿激酶、低分子肝素鈣聯(lián)合法治療急性腦梗死臨床療效比單純給予尿激酶治療療效更顯著，而不良反應(yīng)更低，切實(shí)保證患者用藥安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]雷東華.小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療急性進(jìn)展性腦梗死療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（7）：40-41.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)雜志，1996，29（6）：379-379.

[3]欒淑花.用小劑量尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性進(jìn)展型腦梗死的療效觀察[J].求醫(yī)問藥，2013，9（11）：34-35. 編輯/張燕