丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果

高　華，毛潔萍

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊　830011

丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果

高華，毛潔萍

新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，新疆烏魯木齊830011

目的 探討丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果。方法 隨機(jī)選取該院2014年7月—2015年7月收治的100例癲癇患者按照奇偶數(shù)字法分為對(duì)照組（50例）與實(shí)驗(yàn)組（50例）。對(duì)照組給予丙戊酸單藥治療，實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)用拉莫三嗪。評(píng)估兩組療效并對(duì)比不良反應(yīng)情況并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率92.0%，較對(duì)照組的74.0%更高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%，明顯低于對(duì)照組的28.0%，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇效果滿意，藥物不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

癲癇；丙戊酸；拉莫三嗪；療效；不良反應(yīng)

［Abstract］Objective To observe the clinical effect of valproate and lamotrigine in the treatment of epilepsy.Methods Random selection 100 cases of epilepsy patient from from July 2014 to July 2015 in our hospital were divided into the control group（50 cases）and the experimental group（50 cases）according to the odd and even number method.The control group was given valproate monotherapy，the experimental group was given lamotrigine on the basis of the control group.The efficacy and adverse reaction of the two groups were observed and statistically analyzed.Results The total effective rate of the experimental group was 92%，statistically higher than that of the control group（74%），there was statistical significance（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the experimental group was 6%，significantly lower than that of the control group（28%），there was statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Valproic acid combined with lamotrigine in the treatment of epilepsy with satisfactory effect，adverse drug reaction is less，high security，it is worth popularization and application.

［Key words］epilepsy；valproic acid；lamotrigine；efficacy；adverse reaction

癲癇是臨床常見(jiàn)的一種功能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，本病患者病情頻繁發(fā)作并逐漸進(jìn)展，具有漸進(jìn)性特點(diǎn)，導(dǎo)致患者自主生活能力呈進(jìn)行性減退并最終喪失，其判斷外界事物的能力也受到嚴(yán)重影響。丙戊酸是臨床治療癲癇的一種常用藥物，具有高效廣譜的特點(diǎn)，其作用機(jī)制可能為干預(yù)腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）的代謝而發(fā)揮抗癲癇療效，但臨床研究表明該藥物具有耳毒性以及肝腎毒性，可能導(dǎo)致外周神經(jīng)功能紊亂綜合征、胃腸道刺激以及造血功能受損等多種并發(fā)癥［1］。隨著藥理學(xué)研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)丙戊酸與其他藥物聯(lián)合治療癲癇科發(fā)揮藥物協(xié)同效果，減少藥物不良反應(yīng)［2］。本文就此觀察研究丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療2014年7月—2015年7月該院癲癇患者的臨床效果，希望為臨床治療工作提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　材料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取該院收治的100例癲癇患者為該次研究對(duì)象；納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顱腦CT或者M(jìn)RI掃描證實(shí)顱內(nèi)血管畸形、占有性病變或者其他進(jìn)行性病變；②每月癲癇病情發(fā)作次數(shù)不少于2次；③無(wú)心腦腎等重要臟器合并癥；④既往未接受正規(guī)癲癇治療，或應(yīng)用常規(guī)抗癲癇藥物效果不佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非癲癇發(fā)作或其他原因引發(fā)的癲癇樣發(fā)作病例；②不能按時(shí)用藥，依從性不佳；③合并其他組織臟器惡性病變者；④未簽署知情同意書(shū)。按照奇偶數(shù)字法將其均分為對(duì)照組（50例）與實(shí)驗(yàn)組（50例）：對(duì)照組中男性患者22例，女性患者28例；年齡19～54歲之間，平均年齡（39.5±11.3）歲；病程4個(gè)月～11年，平均病程（5.5±1.4）年。實(shí)驗(yàn)組男性患者24例，女性患者26例；年齡21～55歲之間，平均年齡（40.3± 10.9）歲；病程6個(gè)月～14年，平均病程（5.9±1.3）年。兩組病例的年齡、性別、病程等基線資料分布均衡，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

對(duì)照組給予丙戊酸（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595）治療，給藥劑量標(biāo)準(zhǔn)為5～10 mg/kg，逐漸加大給藥劑量，最大給藥量應(yīng)控制在30 mg/（kg·d），劑量控制標(biāo)準(zhǔn)一般以病情控制為度。實(shí)驗(yàn)組接受丙戊酸治療的同時(shí)應(yīng)用拉莫三嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596）治療，丙戊酸用量同對(duì)照組，拉莫三嗪初期給藥量為25 mg/次，1次/d，根據(jù)病情逐漸增加給藥量，最大不超過(guò)50 mg/次，1次/d。兩組療程均為2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組療效，以用藥前3個(gè)月患者病情平均發(fā)作頻率為參照標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比用藥后6個(gè)月內(nèi)患者病情平均發(fā)作頻率［3］：①完全控制：用藥結(jié)束后6月內(nèi)病情無(wú)復(fù)發(fā)；②有效：用藥后患者病情平均發(fā)作頻率降幅不低于50%；③無(wú)效：用藥后患者病情平均發(fā)作頻率降幅低于50%，無(wú)降低或反而升高。治療總有效率為完全控制率、有效率之和。另統(tǒng)計(jì)用藥期間兩組肝功能受損、惡心嘔吐、嗜睡、震顫等不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，方差齊者或者數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布者以t檢驗(yàn)，方差不齊或者數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布者則行秩和檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)判定差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效評(píng)估結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率92.0%，較對(duì)照組的74.0%更高，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療效果對(duì)比

2.2兩組不良反應(yīng)觀察結(jié)果

見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%，明顯低于對(duì)照組的28.0%，二者存在顯著性差異（P＜0.05）。

表2　兩組不良反應(yīng)觀察結(jié)果對(duì)比

3　討論

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科臨床上極為常見(jiàn)的一種疾病，本病臨床特點(diǎn)表現(xiàn)為多發(fā)性，根治難度較大。初診癲癇病例在明確診斷后應(yīng)堅(jiān)持遵守單藥治療這一癲癇基本用藥原則對(duì)其實(shí)施藥物治療。臨床研究［4］表明，采用單藥治療后約有70%的癲癇病例病情得到有效控制，同時(shí)也有利于改善不同藥物相互作用所造成的損害，單藥治療方案經(jīng)濟(jì)性較好，效果確切且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，因而備受臨床推崇。但是隨著藥理學(xué)研究的逐步深入，臨床開(kāi)始關(guān)注聯(lián)合用藥治療癲癇的應(yīng)用價(jià)值，科學(xué)、合理地選擇聯(lián)合用藥方案有利于提高藥物協(xié)同效果，減少不良反應(yīng)。

臨床治療癲癇時(shí)多以緩解臨床癥狀與病情、改善預(yù)后并預(yù)防再次復(fù)發(fā)為主要目的，丙戊酸鹽屬于廣譜性抗癲癇藥物，可有效緩解癲癇患者臨床癥狀，改善病情預(yù)后，對(duì)病情復(fù)發(fā)有較好的控制效果［5］。諸多臨床研究證實(shí)，丙戊酸鹽對(duì)于腦神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）濃度有較好的抑制作用，進(jìn)而抑制腦神經(jīng)興奮。除此之外，丙戊酸鹽具有較高的生物利用度和相對(duì)穩(wěn)定的代謝速率，有效血藥濃度維持時(shí)間較長(zhǎng)［6］。研究表明，丙戊酸鹽血藥濃度與血漿蛋白結(jié)合率之間為正相關(guān)，丙戊酸鹽與血漿蛋白結(jié)合處于飽和狀態(tài)后，游離狀丙戊酸鹽在血液循環(huán)中的濃度隨之升高，從而提高腦脊液血藥濃度，以更好地發(fā)揮藥物效果［7］。拉莫三嗪是一種鈉離子高通道阻滯劑，對(duì)大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電有較好的抑制作用，同時(shí)可抑制GABA釋放，對(duì)癲癇急性發(fā)作具有協(xié)同控制作用。臨床實(shí)踐證實(shí)，采用丙戊酸單藥方案治療癲癇療效不佳或無(wú)效的情況下，給予拉莫三嗪依然可明顯改善患者病情癥狀，控制病情進(jìn)展，病情緩解率明顯提升［8］。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，拉莫三嗪給藥后可經(jīng)腸道快速吸收，具有較高的血藥濃度穩(wěn)定性，首過(guò)效應(yīng)并不明顯［9］。該次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率92.0%，較對(duì)照組的74.0%更高，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合用藥療效確切。此外，實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率6.0%，與章曉富等［10］報(bào)道的5%的不良反應(yīng)率近似，明顯低于對(duì)照組的28.0%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說(shuō)明丙戊酸與拉莫三嗪聯(lián)合用藥效果安全。

綜上所述，丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇效果較丙戊酸單藥治療更優(yōu)，藥物不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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The Clinical Effect of Valproic Acid Combined with Lamotrigine in the Treatment of Epilepsy

GAO Hua，MAO Jie-ping
Department of Neurology，the Fifth Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi，Xinjiang，830001 China

R5

A

1674-0742（2016）08（c）－0137-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.24.137

2016-05-27）

高華（1979.8-），女，新疆烏魯木齊人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：癲癇。