獸用抗生素及抗生素耐藥性實用性指南

譯/劉　超

〔拜耳（四川）動物保健公司〕

獸用抗生素及抗生素耐藥性實用性指南

譯/劉超

〔拜耳（四川）動物保健公司〕

耐藥菌株的出現開始于將抗生素作為藥物使用之后。病原菌通過自然選擇機制進化出耐藥性物質來抵抗抗生素的作用。早在距今30 000 年歷史的土壤中就已經出現了多重耐藥性菌株。多重耐藥菌株的發(fā)現，引起了全世界公共衛(wèi)生組織的關注，雖然多重耐藥菌株的出現不是最近發(fā)生的，也不是起源于人類的活動，但它們卻嚴重威脅著全世界人類和畜禽的健康。

由于人醫(yī)和獸醫(yī)在治療過程中對抗生素的廣泛使用，有時是濫用，使耐藥菌株的嚴峻形勢進一步惡化。在任何一個細菌菌落中（通常包含數百萬個有機體）都可能發(fā)生基因突變，這些基因突變會使菌株的生存能力得到加強，尤其是在抗生素治療環(huán)境下的生存能力。因此，如果長期暴露在抗生素的環(huán)境下，突變后的耐藥菌株將得到更多的生存空間和資源，從而得到更好地生長和發(fā)展。如果患者或患畜在治療過程中使用了錯誤的抗生素，或錯誤的劑量，或者沒有按照療程使用抗生素，會促使耐藥菌株的產生速度更快。

隨著人類對耐藥菌株認識的加深，以及越來越多的疾病無法通過抗生素治愈，人類開始迫切地希望能有辦法解決耐藥菌株出現的問題。負責任的使用抗生素是控制耐藥菌株產生的關鍵步驟，只有這樣才能減少耐藥菌株的進化。

目前已經有大量證據指出，人類醫(yī)學上抗生素的使用是促進耐藥菌株產生最重要的因素，但隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，抗生素在畜禽養(yǎng)殖中的使用也開始慢慢進入研究者的視線，引起了人們的廣泛關注。

1　養(yǎng)殖業(yè)中關于抗生素的7 個錯誤說法

1.1使用抗生素促進畜禽的生長

同人類使用抗生素的目的相同，農場主在畜禽身上使用抗生素的原因只有一個，即控制和治療疾病。早在2006年，歐洲就開始禁止在畜禽身上使用抗生素作為促生長劑；到2018年，美國和加拿大也將禁止在畜禽身上使用抗生素用于提高畜禽日增重和飼料轉化率；其它重要農業(yè)國家也都采取了類似措施，控制和禁止在畜禽身上使用抗生素。在畜禽養(yǎng)殖生產中，抗生素主要是用來控制牛、豬、家禽等腸道內的有害細菌，以將疾病發(fā)生率控制在較低水平，使畜禽能夠良好的生長，所以完全禁止畜牧場使用抗生素是不合理的。丹麥作為世界上第一個禁止在畜禽身上使用抗生素的國家，曾為此付出了十分慘痛的代價，導致仔豬疾病的大規(guī)模暴發(fā)和死亡率的激增，使養(yǎng)殖者不得不加倍劑量使用抗生素，以治療和控制疾病。

1.2集約化養(yǎng)殖農場更多使用抗生素

許多消費者擔心在現代養(yǎng)殖條件下，畜禽被關在高度集約化的畜舍內，與外界環(huán)境完全隔離，相比傳統(tǒng)的養(yǎng)殖方式，畜禽更容易生病，必然會使用更多的抗生素。但是恰恰相反，正是由于現代農業(yè)的蓬勃發(fā)展，畜禽的健康和高生產性能才得以保證。

現有的畜牧業(yè)生產中，農場通過生物安全或環(huán)衛(wèi)手段減少畜禽疾病的發(fā)生。在集約化畜舍內飼養(yǎng)豬、牛及家禽可以保持環(huán)境穩(wěn)定，提高畜禽的健康狀況和動物福利，如可以防止天敵動物、野生嚙齒類動物和鳥類等傳播的疾病。無論是現代化的養(yǎng)殖方式還是傳統(tǒng)養(yǎng)殖方式，一旦有新的疾病引入都會通過接觸、飲水、食物等方式迅速在畜群內傳播，尤其是在斷奶、運輸應激、動物免疫力較低時，傳播迅速。

1.3畜禽是人類抗生素耐藥性的主要來源

一些抗生素的耐藥菌株已經在農場畜禽身上發(fā)現，從理論上說，以下3 種途徑都有可能會導致人的健康問題：從畜禽直接傳播給人；污染的食物；畜禽和人耐藥菌株的耐藥基因進行交換。

雖然養(yǎng)殖者和獸醫(yī)都承認上述途徑風險的存在，但這并不是多重耐藥菌株發(fā)展的主要因素。大量科學研究數據表明，患者是通過在醫(yī)院接觸病人或者污染的環(huán)境而感染多重耐藥菌株的。2013年美國疾病控制中心（CDC）報告了18 個對人類健康造成嚴重威脅的耐藥菌株，其中只有2 例——沙門氏菌和彎曲桿菌的耐藥菌株，可能來源于畜禽。但這2 種細菌是在環(huán)境中大量存在的，無論是否是耐藥菌株都可能會導致人類感染胃腸道疾病。同時，肉類和乳制品中的病原菌都可以通過恰當的烹飪方法和良好的廚房衛(wèi)生被殺滅和消除。

1.4耐藥性容易從畜禽向人轉移

大部分的細菌都具有宿主特異性，因此?；蜓蛏砩洗嬖诘募毦遣荒軌蚋腥救祟惖?。因此，當多國研究人員發(fā)現人和畜禽身上存在著對同一抗生素具有耐藥性的菌株時，曾非常驚訝。但通過蘇格蘭和荷蘭科研人員更精確的基因分析發(fā)現，不同物種的耐藥性基因差異極大，具有嚴格的物種特異性，這也意味著耐藥菌株是獨立出現的。

1.5畜禽使用重要抗生素影響人類健康

四環(huán)素類抗生素是獸醫(yī)經常使用的一類抗生素，約占所有抗生素使用量的40%。在很多國家中，四環(huán)素類抗生素都是第一批開發(fā)使用的抗生素，且許多國家僅限于人類使用。盡管獸醫(yī)已經將四環(huán)素類抗生素用于畜禽，但至今并沒有發(fā)現在畜禽身上產生了耐藥菌株。

另外，在人類身上使用的重要抗生素，如大環(huán)內酯類、頭孢菌素類和氟喹諾酮類，均可用于動物，且氟喹諾酮類抗生素是動物專用抗生素，但其獸用量僅占美國獸用抗生素的1%，占歐洲獸用抗生素的2%。氟喹諾酮類抗生素治療牛和豬的呼吸道疾病是十分有效的，只要抗生素使用得當，幾乎不可能在畜禽體內進化出在人類身上不可治愈的病原菌。

1.6在動物性食品中經常發(fā)現抗生素殘留

在各個國家中，食品安全監(jiān)控都是十分重要的。常規(guī)食品的安全檢測包括抗生素殘留檢測、農藥或重金屬殘留檢測以及其它污染物的檢測。美國和部分歐洲國家調查結果顯示，樣本檢測陽性率約為1%。在畜禽養(yǎng)殖中，畜禽在使用藥物之后都會有法定的休藥期，以確保動物性產品（肉、蛋、奶）無藥物殘留，如果發(fā)現藥殘，生產企業(yè)則會受到嚴厲的處罰。

1.7有機產品不使用抗生素

總體來說，有機農業(yè)養(yǎng)殖的畜禽在養(yǎng)殖過程中使用的抗生素總量較少。但在某些國家中，抗生素是可以用于有機農業(yè)養(yǎng)殖的，因為畜禽得病如果不作治療，會導致疾病惡化，甚至死亡，這種做法不符合動物福利規(guī)定。

但另外一些國家則規(guī)定：若有機養(yǎng)殖的畜禽在養(yǎng)殖過程中接受過藥物治療，則在進入市場時不能標注有機食品標識，但可作為普通農業(yè)產品售賣。如在美國，經過認證的有機養(yǎng)殖生產時禁止使用任何抗生素，但是允許接受過藥物治療的畜禽產品由有機產品轉為普通動物產品售賣。

2　如何鑒別“偽科學”和政策科學

由政策制定者或研究者提出的觀點有時會被媒體以“極具吸引眼球”的標題來夸大宣傳，導致民眾很多時候并不能辨別新聞中或者文章中信息的準確性，因此需要以下的指南幫助分辨。

2.1 失實的報道

無論是否由專家撰寫，大部分的科學論文都是十分枯燥的，為了引起公眾注意，新聞工作者往往需要對內容進行潤色。

例如：《每日郵報》參照了一個英國小報的文章，稱在歐洲有1 500 人，在英國有280 人都因感染攜帶超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）基因的大腸桿菌而死亡。

以上說法是錯誤的。科學研究表明，人類和動物所感染的菌株之間存在著顯著的遺傳差異，耐藥菌株不可以在人類和禽類之間傳播。

2.2發(fā)布前確認消息準確

專業(yè)機構在向公眾發(fā)布消息前應確認研究方法和研究結果的準確性。

例如：巴爾的摩《太陽報》在未核實真假的情況下刊登消息，稱雖然早在2005年就已經明令禁止在禽類養(yǎng)殖中使用抗生素，但美國農民仍然在禁令頒布后的7 年中一直在禽類養(yǎng)殖中使用抗生素。

這則消息是根據約翰霍普金斯大學研究者的調查推測出來的，調查顯示，在大量被屠宰雞的羽毛樣本中檢測到氟喹諾酮類抗生素殘留，因此推測養(yǎng)殖者仍然在使用抗生素。但實際上，在雞的羽毛中還檢測到了咖啡因和抗抑郁藥物百憂解的殘留，而這些產品是肯定不會在養(yǎng)殖過程中使用的，因此唯一合理的解釋是這些殘留成分來源于地下水源污染。

2.3模糊的假設

若同一報道中同時提到2 個話題，人們常會誤以為2 個話題的事實間存在必然聯系。

例如：有機農業(yè)常強調，在傳統(tǒng)農業(yè)生產中抗生素使用量占整個抗生素市場份額的70%。

這個數字會讓讀者誤認為農業(yè)養(yǎng)殖中使用了大量的抗生素，提高了產生耐藥菌株的風險。但其實人用和獸用的抗生素是完全不一樣的，目前農業(yè)養(yǎng)殖中使用的抗生素還同幾十年前使用的一樣，獸用抗生素研發(fā)和更新的速度極慢，但為了確保有效，只能提高傳統(tǒng)抗生素的使用劑量。再者，1 頭牛的體重是成人體重的幾倍，抗生素用量自然也是人用抗生素劑量的幾倍?？紤]到這些因素，《美國獸醫(yī)學會雜志》發(fā)表文章估算，其實畜禽平均抗生素使用劑量僅為人類使用劑量的1/10。

2.4因果關系混亂

在畜禽身上發(fā)現了耐藥菌株，人們就立刻呼吁發(fā)展有機農業(yè)，禁止在畜禽養(yǎng)殖中使用抗生素。

例如：丹麥國家食品研究所發(fā)表的研究指出，在歐洲的人、牛和家禽中發(fā)現了同一種耐藥菌株，還指出耐藥性基因極可能是由使用抗生素的人類傳播給動物的，因為這種抗生素并不是在動物中使用的抗生素。

隨后就有研究者發(fā)文回應稱，丹麥研究人員犯了一個最基本的科學錯誤，即認為耐藥基因可以由動物向人轉移。在人和動物中轉移的耐藥性基因可能是因為環(huán)境中大量存在耐藥菌株。

2.5由狹義數據推斷廣義結論

人們常犯一個錯誤，即從一組研究數據直接推斷出另一個問題的結論。

例如：2015年美國著名雜志刊登了一篇由美國國家科學院（PNAS）發(fā)表的題為《抗菌藥物在食品動物中使用的全球趨勢》的文章，試圖通過分析32 個國家的數據來推斷全球228 個國家的情況。

但這樣的推斷和分析明顯是不合適的，首要問題就是沒有足夠的數據支撐，僅有的數據都來自發(fā)達國家，發(fā)達國家的數據不代表發(fā)展中和欠發(fā)達國家的情況。難怪某評論家評論該文章：“用少量并不恰當的數據作推斷是一種投機和誤導?！?/p>

2.6結論不科學

大部分論文在學術期刊發(fā)表前都會先由同行評審，評審過程中會過濾掉一些不科學的研究方法或者分析，但是有時也會有用不科學的方法發(fā)表的論文。

例如：一篇在PNAS發(fā)表的論文中有一個結論，傳統(tǒng)的養(yǎng)殖方法生產的食品相比有機農產品，無論營養(yǎng)還是質量都更加低劣。

但該結論僅僅是基于一個單一產品研究得出的。而另一個研究分析則比較了240 項成分，因此所得出的結論完全不同，即有機方法所生產的肉類、水果和蔬菜的營養(yǎng)成分和傳統(tǒng)農業(yè)方法生產出的沒有顯著差異。

2.7統(tǒng)計方法

行業(yè)著名雜志上發(fā)表的研究論文勢必要經過長期的研究以及數據的收集，但是數據統(tǒng)計過程中，如果統(tǒng)計方法錯誤就會得出不準確的結果。

例如：某健康網站聲稱，經他們的測試，美國所有超市售賣的肉類中有一半都已經被耐藥菌株污染了，網站建議消費者選擇價格更高的肉類或者選擇有機肉類。

這個報告后來被美國食品和藥物管理局（FDA）否定，FDA認為這個報告“太過簡單化”并且“誤導民眾”。

2.8論據不科學

當無法為自己的結論找到依據時，則通過攻擊對手的缺點來證實自己的論斷，這是政治學家常用的手法。

例如：英國拯救我們的抗生素聯盟組織（ASOA）聲稱，國家藥品監(jiān)督管理機構——英國獸醫(yī)局在對抗生素制造商產品的質量和功效安全檢查過程中會收取一定費用，抗生素制造商因提交費用的原因，可能對檢測結果施加不正當的影響。

但這種說法是經不住推敲的，因為國家藥品監(jiān)督管理機構為檢測樣品收取一定檢測費用是世界通用的做法，因此這個說法是對生產商和政府組織毫無根據的誹謗。

3　動物健康組織（Health for Animals）在抗生素產業(yè)中的位置

抗生素一直在畜牧業(yè)生產中發(fā)揮著積極的作用，可以防止畜禽因疾病導致的浪費和生產性能低下，給人類持續(xù)地提供健康的動物食品。

獸用抗生素應在獸醫(yī)處方指導下使用，且應在必要時使用?？股厥菑姶蟮墓ぞ撸仨毎凑赵瓌t和規(guī)范使用，使耐藥菌株的發(fā)展得到良好的控制，以保證幾代人以后，抗生素仍然可以發(fā)揮強大的作用。

按照原則和規(guī)范使用抗生素需要正確的指導政策和執(zhí)行策略。正確的決策依賴于可靠的事實，只有分辨出事實的真?zhèn)?，才能夠良好的指導公眾，而不是誤導公眾。

抗生素并不是治療人類和動物疾病的萬能藥，但在治療過程中又是不可缺少的。需要知道的是，除了寄希望于未來能夠研發(fā)出更多的新型高效獸藥抗生素外，疾病的防治還需要一系列綜合措施，包括良好的衛(wèi)生、均衡的營養(yǎng)以及有效的預防，如疫苗接種等。

動物健康組織（Health for Animals）是一個代表獸藥生產者的非營利性民間組織，世界各地的疫苗和動物保健產品公司都是其成員。而動物保健公司的責任是致力于通過保護動物健康造福人類。

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“中國第四代牧場模式”新聞發(fā)布會在北京釣魚臺國賓館召開

【本刊訊】（記者 祝文琪）近半年來，有一種為破中國奶業(yè)困局而產生的“第四代”牧場模式，一直在撩撥著中國奶業(yè)，尤其是處在奶業(yè)上游的養(yǎng)殖企業(yè)。2016年7月20日，“第四代”牧場模式的開創(chuàng)者草原和牛投資有限公司在北京釣魚臺國賓館召開了“中國第四代牧場模式”新聞發(fā)布會。來自全國各地中小牧場、地方政府、畜牧業(yè)相關管理部門、資本市場投資者、行業(yè)及大眾媒體等共200 多位嘉賓集聚現場。會議上，草原和牛董事長馬洪剛、副總裁胡曉東、副總裁贠志興分別作了“圍繞草原和牛引領牧業(yè)供給側改革”“‘第四代’牧場模式初見成效、乳肉兼營”“‘第四代’牧場模式引領牧場雙輪驅動”的報告。

劉超（1984-），女，碩士研究生，拜耳（四川）動物保健公司市場專員。

2016-06-15）

本文為Health for Animals（Global AH Industry Association ）新聞稿件的原文翻譯。