中樞神經(jīng)細胞瘤臨床病理分析

高　勤， 李　明， 謝家婧

(1.貴州醫(yī)科大學 病理學教研室， 貴州 貴陽　550004； 2.貴州醫(yī)科大學附院 病理科， 貴州 貴陽　550004)

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中樞神經(jīng)細胞瘤臨床病理分析

高勤1， 李明2， 謝家婧2

(1.貴州醫(yī)科大學 病理學教研室， 貴州 貴陽550004； 2.貴州醫(yī)科大學附院 病理科， 貴州 貴陽550004)

目的： 了解中樞神經(jīng)細胞瘤鏡下形態(tài)及神經(jīng)元特異核蛋白(NeuN)、突觸素(SYN)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP )、少突膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)錄因子-2(Olig-2)、上皮膜抗原(EMA)和Ki-67的表達。方法： 選擇8例中樞神經(jīng)細胞瘤外科手術(shù)標本及1例會診標本，采用HE染色鏡下觀察其形態(tài)特點；采用免疫組織化學方法檢測NeuN、SYN、GFAP、Olig-2、EMA和Ki-67的表達。結(jié)果： 中樞神經(jīng)細胞瘤細胞由單一圓形細胞圍繞分支狀的毛細血管呈蜂窩狀排列；免疫組織化學示腫瘤細胞SYN及NeuN均為陽性，Ki-67增殖指數(shù)為1%～2%，GFAP灶性陽性，Oligo-2和EMA陰性。結(jié)論： 中樞神經(jīng)細胞瘤具有一定的病理形態(tài)特征，免疫組化標記有助于診斷。

神經(jīng)元特異核蛋白； 突觸素； 膠質(zhì)纖維酸性蛋白； 少突膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)錄因子-2； 上皮膜抗原； 中樞神經(jīng)細胞瘤

[Abstract]Objective: To investigate the histopathologic features, immunohistochemical staining for NeuN, SYN，GFAP，Olig-2，EMA and Ki-67. Methods: 8 cases of central neurocytoma of surgical specimens and 1 case of consultation were analyzed by HE staining and performed immunohistochemical staining for expression of NeuN, SYN，GFAP，Olig-2，EMA and Ki-67. Results： Neurocytoma was composed of uniform round cells around the branches of Capillary blood vessels while arranging in a honeycomb appearance. Immunohistochemistry showed that the tumor cells were positive for SYN and NeuN, the positive rate of Ki-67 was 1%～2%. A few tumor cells were positive for GFAP. The tumor cells were negative for Olig-2 and EMA. Conclusion: Central is a rare neuronal tumor which has clinicopathologic feature. Immunohistochemical study using appropriate antibodies play an important role in definitive diagnosis of neurocytoma.

[Key words]neuronal nuclei; synaptophysin; glial fibrillary acidic protein; oligdendrocyte lineagespecific transcription factor; epithelial membrane antigen; central neurocytomas

中樞神經(jīng)細胞瘤(central neurocytomas)是一種少見的神經(jīng)元性腫瘤，發(fā)病率占所有顱內(nèi)腫瘤的0.25%～0.5%，大部分腫瘤發(fā)生在年輕人，兒童和老年人也可發(fā)生。中樞神經(jīng)細胞瘤可發(fā)生于腦室內(nèi)或腦室外，2007年世界衛(wèi)生組織將其分類為WHOⅡ級腫瘤，預后較好[1]。本文對收治的8例中樞神經(jīng)細胞瘤及外院會診1例中樞神經(jīng)細胞瘤的臨床資料、病理組織形態(tài)及免疫組織化學進行總結(jié)分析，旨在提高對中樞神經(jīng)細胞瘤的認識，為病理診斷以及臨床治療提供一定的指導作用。

1　材料與方法

1.1臨床資料

收集2006年1月～2014年12月神經(jīng)外科診斷為中樞神經(jīng)細胞瘤8例和外院會診中樞神經(jīng)細胞瘤病例1例的病理資料，9例均由2位高年資病理醫(yī)師診斷。9例病例中，20～29歲4例，30～39歲4例，50～59歲1例；男性5例，女性4例；腫瘤發(fā)生于左側(cè)側(cè)腦室5例，右側(cè)側(cè)腦室2例，第3腦室1例，腦實質(zhì)內(nèi)1例?；颊吲R床癥狀無特異性，主要表現(xiàn)為頭昏和頭痛等顱內(nèi)壓升高的癥狀。

1.2方法

所有手術(shù)切除標本用4%中性甲醛固定，常規(guī)乙醇、二甲苯脫水，石蠟包埋，4 μm切片，分別行HE和免疫組化染色。免疫組化染色采用EnVision 兩步法，所用抗體，神經(jīng)元特異核蛋白(neuronal nuclei，NeuN)、突觸素(synaptophysin, SYN)、膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、少突膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)錄因子-2(oligdendrocyte lineagespecific transcription factor, Olig-2)、上皮膜抗原(epithelial membrane antigen, EMA) 和Ki-67均購自上?；蚩萍加邢薰荆唧w操作按照說明書進行。NeuN、Olig-2及Ki-67在細胞核中呈棕黃色為陽性， SYN及 GFAP在細胞漿中呈棕黃色為陽性，EMA在細胞膜中呈棕黃色為陽性。

2　結(jié)果

2.1肉眼觀察

中樞神經(jīng)細胞瘤8例位于腦室內(nèi)，1例位于腦實質(zhì)內(nèi)。腫瘤組織大小不等， 體積0.3 cm×0.6 cm×1.8 cm～4 cm×4 cm×5 cm。送檢組織為不整形或為碎組織,組織呈灰白色、灰粉色或灰褐色，質(zhì)

地較松脆，部分可見不同程度鈣化。

2.2鏡檢

鏡檢可見腫瘤組織由大小一致的圓形細胞組成，細胞形態(tài)單一，毛細血管呈分枝狀(圖1A)，腫瘤細胞排列呈蜂窩狀、流水線樣或圍繞血管排列成假菊形團樣；細胞核周圍常有空暈，腫瘤內(nèi)有類似神經(jīng)氈的纖維區(qū)(圖1B)，細胞核呈圓形或卵圓形，染色質(zhì)呈細斑點狀；部分腫瘤可伴有鈣化。

注：A為100×，B為400×圖1　中樞神經(jīng)細胞瘤鏡檢結(jié)果(HE)Fig.1　Central neurocytomas

2.3NeuN、SYN、GFAP、Olig-2、EMA及Ki-67的表達

免疫組織化學示中樞神經(jīng)細胞瘤中NeuN(圖2A)及SYN(圖2B)均為陽性，GFAP可部分陽性(圖2C)，Olig-2和EMA均為陰性，Ki-67增殖指數(shù)較低(1%～2%)(圖2D)。

3　討論

Hassoun等[2]1982年首次報道并命名發(fā)生于成人腦室內(nèi)的中樞神經(jīng)細胞瘤。Nishio等[3]1992年首次報道了幕上腦室外的生物學及組織學特征類似于中樞神經(jīng)細胞瘤的腫瘤。2007年WHO新分類正式將這些腫瘤定義為腦室外的中樞神經(jīng)細胞瘤。

中樞神經(jīng)細胞瘤臨床癥狀常無特異性，大多數(shù)患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的癥狀，無明顯神經(jīng)功能障礙。本研究中9例中樞神經(jīng)細胞瘤的患者臨床癥狀主要是顱內(nèi)壓增高的癥狀，如頭昏和頭痛等；中樞神經(jīng)細胞瘤大部分發(fā)生于年輕人，男女性別差異不明顯；該病主要發(fā)生于腦室，少部分可發(fā)生于腦實質(zhì)。

注：A為NeuN陽性，B為SYN陽性，C為GFAP灶性陽性，D為Ki-67圖2　中樞神經(jīng)細胞瘤中 NeuN、SYN、GFAP及Ki-67表達(EnVision，×200)Fig.2　Expression of NeuN, SYN, GFAP and Ki-67 in Central neurocytomas

中樞神經(jīng)細胞瘤的診斷需結(jié)合臨床特點、組織形態(tài)及免疫組化標記。本研究病例結(jié)果示中樞神經(jīng)細胞常發(fā)生于腦室內(nèi)，少數(shù)病例可發(fā)生于腦室外；腫瘤大體常表現(xiàn)為邊界清楚，與臨近腦室表面粘連，并與透明隔融合的腫物，可出現(xiàn)鈣化和囊性變，呈灰白色、灰粉色或灰褐色，富含血管[4]；腫瘤由密集的大小一致的圓形細胞組成，細胞核周圍常有空暈，腫瘤內(nèi)有類似神經(jīng)氈的纖維區(qū)；細胞核呈圓形或卵圓形，染色質(zhì)細斑點狀，常可見小的核仁；腫瘤細胞排列呈少突膠質(zhì)細胞瘤樣的蜂窩狀的結(jié)構(gòu)，流水線樣結(jié)構(gòu)或圍繞血管排列成假菊形團樣結(jié)構(gòu)，甚至可以有大的Homer-Wright菊形團結(jié)構(gòu)；腫瘤細胞間可見毛細血管樣的血管，常呈分枝狀；腫瘤可伴有不同程度的鈣化。本研究免疫組織化學示腫瘤細胞NeuN及SYN均為陽性，GFAP可部分陽性。免疫組化檢查中SYN是最常用也是最可靠的標記，神經(jīng)氈往往呈彌漫陽性[5]。大量細胞核NeuN呈陽性。Ki-67標記指數(shù)<2%，一般很少看到核分裂像；當Ki-67增殖指數(shù)>2%，核分裂像易見時將其歸為非典型性中樞神經(jīng)細胞瘤，WHO III級。超微結(jié)構(gòu)中該腫瘤通常可見散在的神經(jīng)分泌顆粒及微管結(jié)構(gòu)。

中樞神經(jīng)細胞瘤臨床經(jīng)過常為良性,可有復發(fā)，但無顱內(nèi)脊髓播散。腦室內(nèi)的中樞神經(jīng)細胞瘤和腦室外的中樞神經(jīng)細胞瘤治療原則是一致的，手術(shù)的切除范圍是重要的預測因素[6-7]。腦室周圍實質(zhì)受累與有些病例預后不良有關(guān)。組織學典型的中樞神經(jīng)細胞瘤全切術(shù)后無需化療，尤其是處于生長階段的青少年更應當避免放療。對于組織學非典型性，Ki-67增殖指數(shù)>2%，進展性、次全切和復發(fā)的中樞神經(jīng)細胞瘤病例術(shù)后需給予放療[8]?；煂τ谥袠猩窠?jīng)瘤細胞的作用尚不清楚。全切術(shù)加典型性中樞神經(jīng)細胞瘤預后較好。次全切除、組織學非典型及Ki-6>2%的中樞神經(jīng)細胞瘤病例易復發(fā)。

[1]Louis DH, Ohgaki H, Wiestler OD, et al WHO classification of tumours of the central nervous system [M]. Lyon: IARC Press, 2007:106-109.

[2]Hassoun J,Gambarelli D,Grisoli F. Central neurocytoma. An electron- microscopic study of two cases [J]. Acta Neuropathologica, 1982(56)：151-156.

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(2016-01-31收稿，2016-07-21修回)

中文編輯： 文箐潁； 英文編輯： 趙毅

A Clinicopathological Analysis of Central Neurocytoma

GAO Qin1, LI Ming2, XIE Jiajing2

(1.DepartmentofPathology,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,China; 2.DepartmentofPathology,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,China)

R739.41； R741.02

A

1000-2707(2016)08-0974-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.08.027

網(wǎng)絡(luò)出版時間：2016-08-23網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160823.1343.016.html