補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周法治療卵巢功能減退的臨床觀察

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（福建省廈門(mén)中醫(yī)院婦科，廈門(mén)361009）

補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周法治療卵巢功能減退的臨床觀察

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（福建省廈門(mén)中醫(yī)院婦科，廈門(mén)361009）

目的觀察補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周法治療卵巢功能減退（DOS）的療效。方法48例卵巢功能減退的患者，月經(jīng)周期第5天開(kāi)始服用補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周中藥，每日2次，治療3個(gè)月經(jīng)周期后觀察療效。觀察治療前后月經(jīng)及臨床癥狀，檢測(cè)治療前后血清FSH、LH和E2水平。結(jié)果治療后月經(jīng)和癥狀明顯改善，血清FSH、FSH/LH和E2水平亦與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周法可有效改善卵巢功能減退患者的月經(jīng)失調(diào)、臨床癥狀及血清學(xué)指標(biāo)。

補(bǔ)腎；疏肝；活血；中藥人工周期療法；卵巢功能減退；月經(jīng)不調(diào)

卵巢功能減退也稱為卵巢儲(chǔ)備功能下降，指的是卵巢產(chǎn)生卵子能力減弱，卵泡細(xì)胞質(zhì)量下降，導(dǎo)致女性生育能力下降和性激素的缺乏，不及時(shí)治療，可進(jìn)一步發(fā)展為卵巢早衰［1］。眾所周知，卵巢早衰的治療相當(dāng)棘手。近年卵巢功能減退患者有增多的趨勢(shì)。隨著二胎政策的放開(kāi)，婦產(chǎn)科醫(yī)生將要面對(duì)越來(lái)越多的卵巢功能減退患者的生育要求。如何早發(fā)現(xiàn)早防治，切實(shí)改善卵巢功能成為我們迫切需要解決的臨床難題。筆者運(yùn)用自擬補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周法治療卵巢功能減退患者48例，觀察其服藥前后的卵巢功能的變化情況，特總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料48例患者均來(lái)自2013年2月—2015年12月中醫(yī)婦科門(mén)診。年齡23～40歲，平均37.6歲。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)：40歲以前出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或周期縮短，持續(xù)3個(gè)周期以上，伴或不伴圍絕經(jīng)期癥狀潮熱汗出、煩躁易怒、陰道干澀：10 mIU/mL＜血FSH＜40 mIU/ mL［2］，或同時(shí)伴E2水平低下；年輕患者FSH正常而FSH/ LH＞2［3］；

中醫(yī)：月經(jīng)后期或閉經(jīng)、或先期、潮熱汗出、失眠煩躁、腰膝酸軟、頭暈耳鳴，舌淡紅苔薄黃脈細(xì)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡40歲以上；②手術(shù)切除或放射治療所致卵巢功能減退；③嚴(yán)重內(nèi)科合并癥；④不能堅(jiān)持治療和隨訪，資料不全無(wú)法判定療效者。

1.4治療方法經(jīng)后期精血偏虛，故于月經(jīng)第5天開(kāi)始服滋陰補(bǔ)腎方（桑葚15 g，熟地黃15 g，生地黃15 g，當(dāng)歸10 g，白芍10 g，淫羊藿15 g，雞血藤15 g，墨旱蓮15 g，女貞子10 g，山茱萸9 g，黃精9 g，龜板膠9 g，甘草3 g，川芎6 g）以滋腎填精，調(diào)養(yǎng)沖任，促進(jìn)精血修復(fù)，奠定物質(zhì)基礎(chǔ)，每日1劑，早晚分服；經(jīng)間期為重陰化陽(yáng)之際，酌加疏肝理氣活血之品，促其排卵，故于月經(jīng)11～14天服促排卵方（丹參10 g，赤芍10 g，澤蘭10 g，紫河車9 g，紅花3 g，桃仁6 g，香附6 g，當(dāng)歸6 g，女貞子10 g，旱蓮草10 g，桃仁9 g，雞血藤9 g）；經(jīng)前期為陽(yáng)氣旺盛的階段，應(yīng)溫補(bǔ)腎陽(yáng)，并注意陰中求陽(yáng)，故于月經(jīng)15～23天服溫陽(yáng)方（黃芩10 g，炒白術(shù)10 g，黨參15 g，續(xù)斷10 g，桑寄生15 g，菟絲子15 g，金櫻子15 g，鹽杜仲15 g，枸杞子15 g），月經(jīng)24～28天為重陽(yáng)化陰，沖任血海滿盈溢瀉階段，應(yīng)活血通經(jīng)，因勢(shì)利導(dǎo)。故投加味桃紅四物湯（桃仁10 g，紅花6 g，當(dāng)歸9 g，川芎6 g，熟地黃9 g，白芍9 g，制香附9 g，益母草15 g）。

諸藥相合，序貫服用而有補(bǔ)腎疏肝活血，可以改善卵巢營(yíng)養(yǎng)與血供，從而逐漸恢復(fù)卵巢功能。陰虛血熱加知母、黃柏；腎陽(yáng)虛加制附片、肉桂、肉蓯蓉、巴戟天、紫石英、仙茅、仙靈脾、鹿角霜等；痰濕加陳皮、半夏、茯苓、甘草；氣虛加黃芪、炒白術(shù)。

具體使用方法：中藥由康美藥業(yè)出品，水煎煮，日1劑，早晚分服，從月經(jīng)周期第五天開(kāi)始，序貫服用，3個(gè)月為1療程。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1癥狀與體征觀察月經(jīng)變化：以月經(jīng)周期變化為主；自擬癥狀評(píng)分量表（參考改良Kuppermann評(píng)分法）：烘熱汗出（無(wú)計(jì)0分，＜3次/日計(jì)1分，3～6次/日計(jì)2分，＞7/日計(jì)3分）；煩躁易怒、失眠健忘、腰膝酸軟、頭暈耳鳴（均以無(wú)計(jì)0分，偶發(fā)計(jì)1分，經(jīng)常發(fā)作，但不影響工作和生活計(jì)2分，頻發(fā)且影響工作和生活計(jì)3分）。

1.5.2血FSH、LH、FSH/LH、E2檢測(cè)治療前后月經(jīng)第三天早晨空腹抽血，采用化學(xué)發(fā)光法。

1.6療效判斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判定。痊愈：用藥后月經(jīng)恢復(fù)正常周期，兼癥消失，血清FSH、LH、FSH/LH、E2正常；有效：月經(jīng)接近正常周期（24～30天或31～36天），兼癥改善，血清FSH、LH、FSH/LH、E2接近正常；無(wú)效：3個(gè)月月經(jīng)仍未正常（＜23天；＞37天），兼癥無(wú)改善，血清FSH、LH、FSH/LH、E2無(wú)改變［4］。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后月經(jīng)改變的比較結(jié)果詳見(jiàn)1。服藥后，月經(jīng)周期明顯改善，總有效率81.25%。

表1　治療后月經(jīng)改變的比較［例（%）］

2.2治療前后伴隨癥狀的比較結(jié)果詳見(jiàn)表2。服藥后，主要癥狀明顯改善改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2　治療前后主要癥狀的比較

2.3治療前后血清學(xué)指標(biāo)的比較結(jié)果詳見(jiàn)表3。服藥后，血清學(xué)指標(biāo)明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表3　治療前后血清FSH、LH、FSH/LH、E2的比較（±s）

表3　治療前后血清FSH、LH、FSH/LH、E2的比較（±s）

注：治療前后自身比較P＜0.05

FSH（mIU/ml）LH（mIU/ml）FSH/LH治療前20.33±6.124.35±0.174.2±1.1治療后8.11±2.354.23±1.321.9±0.99 E2（mIU/ml）89.33±10.02 160.69±7.54

治療后月經(jīng)情況改善，周期趨于正常，臨床痊愈7例，顯效20例，有效12例，無(wú)效9例，總有效率81.25%；自覺(jué)癥狀亦明顯改善，伴隨癥狀明顯減輕和減少，生活質(zhì)量改善，且治療前后癥狀評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同時(shí)血清FSH、FSH/LH明顯下降、而E2逐漸上升，趨于恢復(fù)正常，且治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

現(xiàn)代社會(huì)女性承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)和家庭壓力日益增加，加之環(huán)境惡化，卵巢功能減退的發(fā)病逐漸增多，嚴(yán)重影響了婦女的生殖健康和生活質(zhì)量。尤其二胎政策放開(kāi)后，更多卵巢功能減退的患者提出了生育的要求，如何改善卵巢功能成為廣大婦科工作者需要應(yīng)對(duì)的挑戰(zhàn)。

根據(jù)其臨床表現(xiàn)，卵巢功能減退應(yīng)歸屬于中醫(yī)學(xué)的“血枯”、“經(jīng)閉”和“經(jīng)斷前后諸病”。腎藏精，主生殖，《景岳全書(shū)》：“腎氣日消，輕則或早或遲，重則漸成枯閉”。故腎精不足應(yīng)為該病主要病機(jī)。素體稟賦不足，腎氣偏虛，或房勞多產(chǎn)，腎氣益損，從而影響卵巢功能。肝藏血，主疏泄，素性抑郁或情志不遂，肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，沖任不暢，血海不能按時(shí)滿盈，常致月經(jīng)錯(cuò)后、量少或先后不定期。陳素庵：“婦人月水不通，瘀血內(nèi)滯，十之七八。血隔經(jīng)閉”。故臨床應(yīng)以補(bǔ)腎疏肝活血為主要治法。

中藥人工周期是依據(jù)中醫(yī)對(duì)月經(jīng)發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)卵巢功能周期變化的規(guī)律，模擬月經(jīng)不同時(shí)期陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化消長(zhǎng)節(jié)律，分段論治，以恢復(fù)腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能，達(dá)到治療婦科疾病的目的。

筆者通過(guò)補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周法治療卵巢功能減退患者，經(jīng)后期補(bǔ)腎疏肝，調(diào)補(bǔ)沖任；經(jīng)間期酌加活血促排卵；經(jīng)前期溫補(bǔ)腎陽(yáng)；經(jīng)期活血通經(jīng)。隨癥加減。序貫用藥以達(dá)補(bǔ)腎疏肝活血，改善卵巢營(yíng)養(yǎng)與血供，從而改善卵巢功能。通過(guò)治療前后觀察比較，發(fā)現(xiàn)用藥后患者月經(jīng)改善，兼癥明顯緩解，血清FSH、FSH/ LH下降，E2上升，基本恢復(fù)正常。卵巢功能得到了明顯改善。

現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)腎方藥對(duì)生殖軸的雙向調(diào)節(jié)作用，可以增加垂體、卵巢、子宮重量，提高垂體對(duì)LHRH的反應(yīng)性，增加LH分泌，并提高卵巢LH受體功能，從而改善神經(jīng)內(nèi)分泌功能。桃仁、紅花同用可以使大鼠卵巢和子宮靜脈PGF2α明顯升高，從而誘導(dǎo)成熟卵泡排出［5］。王玉東［6］研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥可以改善盆腔循環(huán)，增加子宮和卵巢血供，改善內(nèi)環(huán)境，抑制抗卵巢抗體對(duì)卵巢的損傷，提高E2水平，促進(jìn)卵泡正常發(fā)育。

中藥具有整體調(diào)節(jié)的優(yōu)勢(shì)，可以從多維度改善卵巢功能而又避免了西藥促排卵可能引起的OHSS和LUFS等并發(fā)癥，沒(méi)有激素替代療法增加中風(fēng)、乳腺和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的副作用。應(yīng)用補(bǔ)腎疏肝活血調(diào)周法治療卵巢功能減退可以執(zhí)簡(jiǎn)馭繁，安全有效，值得推廣。相信隨著探索的深入和完善，配合針灸、導(dǎo)引、飲食、精神等多種中醫(yī)藥綜合療法會(huì)有更好的應(yīng)用前景。

［1］金紅花.益精補(bǔ)沖湯治療卵巢儲(chǔ)備功能低55例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2008，49（9）:790-792.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南（婦產(chǎn)科分冊(cè)）［S］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007（7）：118.

［3］林仙華，葉碧綠，趙軍招.基礎(chǔ)FSH/LH比值對(duì)預(yù)測(cè)年齡不孕患者IVFET周期卵巢反應(yīng)性的影響［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15（12）：930-933.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：238.

［5］侯家玉.中藥藥理學(xué)［M］.2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2002.

［6］王玉東.補(bǔ)腎活血促卵泡發(fā)育的臨床研究［J］.山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2002，26 （31）：209.

Clinical Obseervation on Sequential Therapy of Tonifying Kidney as well as Soothing Liver and Promoting Blood Circulation in Treatment of Decline of Ovarian Store

ZHANG Wenting
（Department of Gynecology，Xiamen Hospital of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)ujian Province，Xiamen 361009，China）

Objective To investigate the effect of sequential therapy of tonifying kidney as well as soothing liver and promoting blood circulation in treatment of decline of ovarian store（DOS）.MethodsForty eight patients with DOS were given the Chinese medicine of sequential therapy of tonifying kidney as well as soothing liver and promoting blood circulation in the treatment of DOS on the fifth day at the mensescycle，twice a day，and the therapeutic effect was observed after three months.Symptoms were observed before and after treatment，follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH）and serum estradiol（E2）were detected.Results After treatment，all symptoms were significantly better than those before treatment.After treatment，F(xiàn)SH and FSH/LH notably decreased，and E2notably increased.There were statistic difference on the integral of symptoms，F(xiàn)SH，F(xiàn)SH/LH and E2before and after treatment（P＜0.05）.Conclusion The Chinese medicine of sequential therapy of tonifying kidney as well as soothing liver and promoting blood circulation can ameliorate the irregular menstruation，clinical symptoms andserology index.

tonifying the kidney；soothing the liver；promoting the blood circulation；artificial menstrual cycle therapy with TCM；decline of ovarian store；irregular menstruation

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.18.034

1672-2779（2016）-18-0076-03

（本文編輯：李海燕本文校對(duì)：陳紅九2016-04-26）