不同胎齡新生兒血清胱抑素C水平的變化*

黃久浪， 孫榮榮， 陳茂瓊**， 陳曉霞

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 新生兒科, 貴州 貴陽(yáng)　550002； 2.東營(yíng)市人民醫(yī)院 新生兒科, 山東 東營(yíng)　257000)

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不同胎齡新生兒血清胱抑素C水平的變化*

黃久浪1， 孫榮榮2， 陳茂瓊1**， 陳曉霞1

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)附院 新生兒科, 貴州 貴陽(yáng)550002； 2.東營(yíng)市人民醫(yī)院 新生兒科, 山東 東營(yíng)257000)

目的： 探討不同胎齡新生兒血清胱抑素C(Cys C)水平。方法： 434例新生兒，根據(jù)胎齡分為早期早產(chǎn)兒(EPI)組、晚期早產(chǎn)兒(LPI)組、足月兒(FTI)組，分別于生后2 h內(nèi)(開(kāi)奶前)采靜脈血測(cè)定血清Cys C、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平，并進(jìn)行組間比較。結(jié)果: EPI組Cys C水平略高于LPI組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)，EPI組及LPI組Cys C水平高于FTI組(P<0.05)； 3組間SCr及BUN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論： 新生兒血清Cys C水平隨胎齡增加而降低，早產(chǎn)兒高于足月兒，Cys C可作為反映新生兒腎功能成熟度的指標(biāo)之一，其敏感度優(yōu)于SCr、BUN。

嬰兒，早產(chǎn)； 腎功能試驗(yàn)； 血清胱抑素C； 腎小球?yàn)V過(guò)率

隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，危重新生兒、尤其是早產(chǎn)兒存活率顯著提高。早產(chǎn)兒的腎臟功能發(fā)育不成熟，腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate, GFR)較低，主要靠腎內(nèi)血管活性物質(zhì)來(lái)調(diào)控和維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[1]。胱抑素C(Cystatin C, Cys C)屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中。由于Cys C分子量小，等電點(diǎn)高，帶正電荷，可以在腎小球?yàn)V過(guò)，血清Cys C水平主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，Cys C是一種評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)功能的理想內(nèi)源性標(biāo)記物[2]。Cys C不能通過(guò)胎盤(pán)屏障，所以血清Cys C水平可反映新生兒腎小球?yàn)V過(guò)功能的成熟程度[3]。本研究測(cè)定不同胎齡新生兒生后2 h內(nèi)(開(kāi)奶前)Cys C、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平，為臨床評(píng)價(jià)新生兒腎功能成熟情況提供參考依據(jù)。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象與分組

2013年5月～2016年3月新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房(neonatal intensive care unit, NICU)收治的新生兒434例，日齡≤2 h，均為適于胎齡兒，排除宮內(nèi)窘迫及產(chǎn)時(shí)窒息、腎臟疾病、呼吸窘迫綜合征及心功能不全患兒。所有入選病例均征得患兒家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)，獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)胎齡將新生兒分早期早產(chǎn)兒(early preterm infant，EPI)組、晚期早產(chǎn)兒(late preterm infant，LPI)組、足月兒(full-term infant，F(xiàn)TI)組。 EPI組(28周≤胎齡<34周)146例，平均胎齡(32.63±0.84)周，男72例，女74例，出生體重(1 860±270)g；LPI組(34周≤胎齡<37周)138例，平均胎齡(35.24±0.83)周，男68例，女70例，出生體重(2 320±340)g；FTI組(胎齡≥37周)150例，平均胎齡(38.83±0.85)周，男70例，女80例，出生體重(3 210±430)g。3組新生兒性別比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有對(duì)象于生后2 h內(nèi)(開(kāi)奶前)采集手臂靜脈血2 mL，不抗凝，標(biāo)本立即送臨床生化實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法(particle-enhanced turbidimetric immunoassay, PETIA)測(cè)定血清Cys C，試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司提供。血清SCr、BUN采用酶法檢測(cè)，ADVIA1650全自動(dòng)生化分析儀購(gòu)自Bayer公司，試劑均為儀器配套試劑；由臨床生化科檢驗(yàn)、質(zhì)控并出示正式報(bào)告。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1血清Cys C

EPI組血清Cys C水平略高于LPI組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，EPI組、LPI組血清Cys C水平均高于FTI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　EPI組、LPI組和FTI組新生兒血清Cys C水平

(1)與FTI組比較，P<0.01

2.2血清SCr、BUN

3組新生兒血清SCr及BUN水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2　EPI組、LPI組和FTI組新生兒血清SCr、BUN水平

3　討論

腎的發(fā)育于胚胎35周完成，每側(cè)腎臟形成約1 000 000個(gè)腎單位，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)及功能處于動(dòng)態(tài)發(fā)育中。GFR是指每分鐘雙側(cè)腎臟生成超濾液的量換算成標(biāo)準(zhǔn)體表面積的數(shù)值，是檢測(cè)腎功能最直接的客觀指標(biāo)。GFR隨胎齡而增長(zhǎng)，胎齡28～30周，GFR每分鐘10.2～13 mL/1.73 m2，34～36周GFR每分鐘20 mL/1.73 m2，故腎功能成熟情況與胎齡明顯相關(guān)。新生兒尤其是早產(chǎn)兒由于各系統(tǒng)發(fā)育不夠成熟，受?chē)诟呶Ｒ蛩氐挠绊懭菀装l(fā)生多系統(tǒng)、多器官并發(fā)癥，以腎臟受累比較常見(jiàn)。臨床上常用SCr、BUN等內(nèi)源性標(biāo)記物來(lái)間接反映腎功能，但是其敏感性不夠高，不適合新生兒腎功能的評(píng)價(jià)[4]。

CysC即半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，簡(jiǎn)稱(chēng)胱抑素C，它是13 kDa的小蛋白分子，是一種內(nèi)分泌性蛋白，與木瓜蛋白酶、組織蛋白酶有比較高的親和力，是半胱氨酸蛋白酶的細(xì)胞外抑制劑，機(jī)體所有有核細(xì)胞都能產(chǎn)生CysC，產(chǎn)生速率比肌酐穩(wěn)定，變異少，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管中降解，不再回到血液循環(huán)中，腎小管也不分泌，因此，CysC是一種理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物。在腎小球?yàn)V過(guò)功能輕微損傷的患者中，CysC比SCr、BUN更能夠反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的損害，是早期診斷腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的敏感指標(biāo)[5-6]。

本研究中434例研究對(duì)象均于生后2 h內(nèi)(開(kāi)奶前)采血，排除飲食及出生后疾病因素影響，且Cys C不經(jīng)過(guò)胎盤(pán)，排除母親疾病影響，經(jīng)PETIA法檢測(cè)血清Cys C水平顯示：EPI組血清Cys C水平較LPI組稍高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示早產(chǎn)兒血清Cys C濃度與胎齡可能無(wú)明顯相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)學(xué)者呂峻峰、吳金霞等[7-8]的研究結(jié)果一致。在本研究中，隨著新生兒胎齡增加，血清Cys C濃度逐漸降低，EPI組與LPI組血清SCys C水平明顯高于FTI組(P<0.01)；由此顯示，與足月兒相比，早產(chǎn)兒腎臟發(fā)育不成熟，腎小球?yàn)V過(guò)功能較差。通過(guò)LPI組與FTI組比較，表明即使在胚胎35周腎的發(fā)育已完成，但其結(jié)構(gòu)仍在生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而達(dá)到功能上的成熟。本研究中，EPI組和LPI組新生兒血清Cys C水平高于國(guó)外的研究結(jié)果，考慮與采用的測(cè)定方法、試劑及儀器不一致、或國(guó)度不同及人種不同有關(guān)[9-10]。在本研究中，足月兒組血清Cys C濃度(1.75±0.23)mg/L，與國(guó)內(nèi)研究者楊娟等[11]的研究基本一致，可以認(rèn)為血清Cys C濃度相對(duì)恒定。SCr是肌酸的代謝產(chǎn)物，其生成與肌肉質(zhì)量成正比，且外源性肌酐多受飲食因素的影響，生后24 h內(nèi)的新生兒內(nèi)大多喂養(yǎng)不足，外源性肌酐少，因此可忽略不計(jì)[12]。BUN是體內(nèi)含氮物質(zhì)代謝產(chǎn)生的氨，然后在肝臟經(jīng)鳥(niǎo)氨酸循環(huán)生成的終產(chǎn)物，也是臨床常用來(lái)評(píng)價(jià)腎功能改變的指標(biāo)之一[13-14]。本研究中，EPI組、LPI組和FTI組SCr及BUN水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示早產(chǎn)兒和足月兒腎臟清除含氮代謝物質(zhì)的能力無(wú)顯著差異。

綜上，早產(chǎn)兒血清Cys C水平高于足月兒，表明早產(chǎn)兒腎功能發(fā)育不成熟，GFR較足月兒低； Cys C可作為監(jiān)測(cè)新生兒出生早期腎功能成熟情況的指標(biāo)之一，其敏感度優(yōu)于BUN、SCr水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 黃梅，韋丹.早產(chǎn)小于胎齡兒早期腎功能動(dòng)態(tài)變化[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014(9)：1236-1237.

[2] 阮毅燕，馮軍壇，黃章瓊，等. 血清胱抑素C濃度測(cè)定對(duì)病毒性腦炎患兒腎功能損害的診斷價(jià)值[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志， 2011(2)：119-122.

[3] 李楊方，楊汝文，吳玉芹，等.血清胱抑素C檢測(cè)對(duì)新生兒腎功能評(píng)估的臨床研究[J].中國(guó)新生兒科雜志， 2009(6)：358-359.

[4] 韋露明，高宗燕，劉蕓芝，等.不同胎齡早產(chǎn)兒早期血清尿素氮、肌酐水平變化及分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志， 2016(6):772-775.

[5] 李宏.新生兒窒息患兒血清胱抑素C監(jiān)測(cè)的臨床研究[J].中華全科醫(yī)學(xué)， 2015(1)：78-79.

[6] 楊雀飛，吳紅梅，鄧波.胱抑素C在早期腎功能損害中的診斷價(jià)值[J].現(xiàn)代診斷與治療， 2013(8):1723-1724.

[7] 呂峻峰，劉玉玲，王維瓊，等.不同胎齡早產(chǎn)兒血清胱抑素C水平的觀察[J].中國(guó)新生兒科雜志， 2010(5)：294-295.

[8] 吳金霞，張稱(chēng)心，王紅云.血清胱抑素C、β2微球蛋白檢測(cè)對(duì)早產(chǎn)兒腎功能的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)藥指南， 2016(14)：13-14.

[9] Treiber M, Pecovnik-Balon B, Gorenjak C. Cystatin C versus creatinine as a marker of glomerular filtration rate in the newborn[J].Wien Klin Wochenschr, 2006(2):66-70.

[10]Bahar A, Yilmaz Y, Unver S, et al. Reference values of umbilical cord and third-day cystatin C levels for determining glomerular filtration rates in newborns[J].J Int Med Res, 2003(3):231-235.

[11]楊娟，錢(qián)瑋和，韓雪花，等.窒息新生兒血清胱抑素C水平的變化及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2009(16)：2712-2713.

[12]李黎.3項(xiàng)腎小球?yàn)V過(guò)率內(nèi)源性標(biāo)志物的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià)[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2012(2)：170-171.

[13]王艷華，李妍，廖新，等.0～6歲兒童血清尿素氮參考值的初步研究[J].沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2011(4)：231-232.

[14]楊霽云，白克敏.小兒腎臟病基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社， 2000：48.

(2016-05-20收稿，2016-08-31修回)

中文編輯： 周凌； 英文編輯： 趙毅

Analysis of the Changes of Serum Cystatin C Level in Different Gestational Age of Newborn

HUANG Jiulang1, SUN Rongrong2, CHEN Maoqiong1, CHEN Xiaoxia1

(1.DepartmentofNewborn,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang550002,Guizhou,China; 2.DepartmentofNewborn,People'sHospitalofDongyingCity,Dongying257000,Shandong,China)

Objective: To investigate serum cystatin C level in different gestational age of newborn. Methods: 434 neonates with different gestational age were divided into various groups: early preterm infant group 146 cases, late preterm infant group 138 cases, full term infant group 150 cases. The levels of Serum cystatin C, SCr and BUN were measured within 2 hours after birth (before feeding) and compared. Results: Cys C level of EPI group is slightly higher than LPI group, differences were not statistically significant (P>0.05), Cys C level of EPI group and LPI group were higher than FTI group (P<0.05); level of Scr and Bun of 3 groups showed no statistical significance (P>0.05). Conclusion: The level of Cys decreased with the increase of gestational age, preterm infant was higher than full term infant. Cys C can be used as one of the indicators to reflect the maturity of the renal function in neonates, it is superior to serum SCr and BUN.

infant, premature; renal function test; serum cystatin C; glomerular filtration rate

貴州省科技廳科學(xué)技術(shù)基金[黔科合LG字(2012)052號(hào)]

E-mail:chenmaoqiong189@163.com

R725；R722

A

1000-2707(2016)09-1068-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.09.018

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網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-09-13網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20160913.2240.042.html