激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征的臨床療效

張福港　卞書(shū)森

[摘 要] 目的：觀察激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征的臨床療效及安全性。方法：老年腎病綜合征患者57例，根據(jù)治療方案不同分為研究組與對(duì)照組。研究組給予激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，對(duì)照組單純給予激素治療。觀察兩組患者治療有效率，治療前后尿蛋白定量（UTP）、血清白蛋白（ALB）、肝腎功能、血脂、炎癥因子指標(biāo)變化。結(jié)果：研究組治療有效率為86.67%，對(duì)照組治療有效率為62.96%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組UTP、TG、TC明顯低于對(duì)照組，ALB明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療前后，兩組患者Scr、ALT水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組治療后白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征的臨床療效肯定，能夠顯著降低尿蛋白水平，提高血清白蛋白水平，減少炎癥因子且安全性較高。

[關(guān)鍵詞] 激素；嗎替麥考酚酯；老年；腎病綜合征；療效；安全性

中圖分類(lèi)號(hào)：R692 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：2095-5200（2016）04-116-02

DOI：10.11876/mimt201604044

研究認(rèn)為，腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制主要是異常免疫反應(yīng)及其所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)引發(fā)腎小球損傷[1-3]。激素是目前臨床治療本病的首選藥物，但是部分患者存在激素依賴(lài)、抵抗 [4]，此外，長(zhǎng)期服用激素可能導(dǎo)致血糖升高、骨質(zhì)疏松等并發(fā)癥[5]。老年患者由于機(jī)體功能衰退，藥物不良反應(yīng)更大。筆者采用激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征，取得了較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究共納入年齡65歲以上腎病綜合征患者57例，為我院2008年1月—2014年1月收治?；颊呔鶠槌醢l(fā)，入組前均未使用過(guò)激素及免疫抑制劑治療，剔除膜性腎病患者及繼發(fā)性腎病綜合征者。根據(jù)治療方案分為研究組（30例）與對(duì)照組（27例），研究組給予激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯，對(duì)照組單純給予激素治療。研究組：男14例，女16例，病程1～9個(gè)月，平均病程（3.5±1.7）個(gè)月；對(duì)照組：男13例，女14例，病程2～11個(gè)月，平均病程（3.8±1.9）個(gè)月。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，對(duì)照組予醋酸潑尼松片口服，起始劑量1mg/kg，最大不超過(guò)60mg。每日晨起頓服1次，8～12周后開(kāi)始減量，每2～3周撤減10%，減至20mg/d時(shí)作為維持量長(zhǎng)期口服，總療程1年半；研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服嗎替麥考酚酯膠囊，起始劑量為1.5～2.0g/d，6個(gè)月后減量，調(diào)整為0.5～1.0g/d，

總療程1年半。

1.3 觀察指標(biāo)及統(tǒng)計(jì)

療效判定參照文獻(xiàn)[6]。治療有效率=（完全緩解+顯著緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%；觀察兩組患者治療前后尿蛋白定量（UTP）、血清白蛋白（ALB）、總膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）、血肌酐（Scr）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平及白介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平。

SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（x±s表示），計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組治療有效率為86.67%，對(duì)照組治療有效率為62.96%，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療前，兩組患者UTP、ALB、TG、TC水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組UTP、TG、TC明顯低于對(duì)照組，ALB明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療前后，兩組患者Scr、ALT水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

治療前，兩組IL-1、TNF-α水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，研究組IL-1、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

腎病綜合征主要是由于腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性發(fā)生增加，導(dǎo)致大量的血漿蛋白從尿中丟失而引起的綜合征[7-8]。ALB水平降低，導(dǎo)致血漿滲透壓下降，血管中液體向血管外滲出，引發(fā)組織水腫以及有效血容量下降[9-10]。另外，腎病綜合征導(dǎo)致繼發(fā)性醛固酮分泌增加，造成抗利尿激素水平升高以及利鈉因子減少，進(jìn)一步加重水腫[11-12]。糖皮質(zhì)激素能夠通過(guò)抑制免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)，抑制抗利尿激素與醛固酮分泌，起到降尿蛋白作用[13]。但是，一些患者對(duì)激素并不敏感，療效較差，需復(fù)合免疫抑制劑[14-15]。作為新型免疫抑制劑，嗎替麥考酚酯口服后能夠水解成為霉酚酸，阻斷鳥(niǎo)嘌呤核苷酸合成，選擇性抑制T以及B淋巴細(xì)胞增殖，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率明顯高于對(duì)照組，表明嗎替麥考酚酯配合激素的治療效果要優(yōu)于單純激素治療。UTP、ALB、TG、TC治療前后的變化表明嗎替麥考酚酯能夠有效降低尿蛋白，提高血清白蛋白。在病情得到控制后，患者血脂水平亦逐漸下降。治療前后IL-1、TNF-α水平變化證明嗎替麥考酚酯聯(lián)合激素能夠進(jìn)一步降低患者的炎癥因子，減少對(duì)腎小球損傷。

綜上所述，激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療老年腎病綜合征臨床療效較好，能夠顯著降低尿蛋白水平，提高血清白蛋白水平，減少炎癥因子生成且安全性較高。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 李學(xué)旺. 成人原發(fā)性腎病綜合征治療專(zhuān)家共識(shí)[M]. 人民衛(wèi)生出版社， 2011.

[2] 李幼姬， 葉任高. 成人原發(fā)性腎病綜合征治療的探討[J]. 中華腎臟病雜志， 1995（03）：133-136.

[3] 陳春梅，夏運(yùn)成.成人原發(fā)性腎病綜合征激素療效差異的相關(guān)因素[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2015，40（1）：78-82.

[4] 呂偉. 原發(fā)性腎病綜合征患者血清脂聯(lián)素水平分析[D]. 青島：青島大學(xué)， 2007.

[5] 唐政. 難治性腎病綜合征的治療[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)第六次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議. 2002.

[6] 彭嚴(yán)琴. 環(huán)孢素治療難治性腎病綜合征的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D]. 太原：山西醫(yī)科大學(xué)， 2010.

[7] Hofstra JM，Wetzels JF.Management of patients with membranous nephropathy[J].Nephrology Dialysis Transplantation， 2012，1（27）：6-9.

[8] Ruggenenti P，Cravedi P，Chianca A et al.Rituximab in idiopathic membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol，2012，23（8）：1416-1425.

[9] Hofstra JM，F(xiàn)ervenza PC，Wetzels JF et al.Treatment of idiopathic membranous nephropathy[J].Nat Rev Nephrol，2013，9（8）：443-58.

[10] van den Brand JA，Hofstra JM，Wetzels JF et al.Low-molecular-weight proteins as prognostic markers in idiopathic membranous nephropathy[J].Clin J Am Soc Nephrol，2011，6（12）：2846-2853.

[11] Chen Y，Schieppati A，Cai Q et al.Immunosuppression for membranous nephropathy：a systematic review and meta-analysis of 36 clinical trials[J].Clin J Am Soc Nephrol，2013，8（5）：87-96.

[12] FUJINAGA S， SOMEYA T， WATANABE T， et al. Cyclosporine versus mycophenolate mofetil for maintenance of remission of steroid-dependent nephrotic syndrome after a single infusion of rituximab[J]. Eur J Pediatr，2013，172（4）：513-518.

[13] BARBOUR SJ， GREENWALD A， DJURDJEV O， et al. Disease-specific risk of venous thromboembolic events is increased in idiopathic glomerulonephritis[J]. Kidney Int，2012，81（2）：190-195.

[14] Ishikura K，Yoshikawa N，Nakazato H et al.Two-year follow-up of a prospective clinical trial of cyclosporine for frequently relapsing nephrotic syndrome in children[J]. Clin J Am Soc Nephrol，2012，7（10）：1576-1583.

[15] Teeninga N， Kistvan Holthe J E， Van R N， et al. Extending prednisolone treatment does not reduce relapses in childhood nephrotic syndrome.[J]. J Am Soc Nephrol， 2013， 24（1）：149-59.

[16] ITO S， KAMEI K， OGURA M et al.Survey of rituximab treatment for childhood-onset refractory nephrotic syndrome[J]. Pediatr Nephrol，2013，28（2）：257-264.

[17] 陸福明， 丁小強(qiáng)， 陳楠，等. 嗎替麥考酚酯治療原發(fā)性腎病綜合征的前瞻性多中心臨床研究[J]. 中華腎臟病雜志， 2004， 20（04）：238-241.