T細胞斑點試驗在肺外結核診斷中價值

劉曉鶯　樊海燕　葉綏艷

[摘 要] 目的：分析結核感染T細胞斑點試驗（Tuberculosis infection T cell spot test，T-Spot.TB）在肺外結核診斷中價值。方法：選取我院2013年1—2016年1月收治的833例疑似或待排除結核患者，均應用T-Spot.TB、結核菌素皮試試驗（Tuberculin skin test，TST）、結核抗體（Tuberculosis antibody，TB-Ab）快速測定，分析上述檢測方法對肺外結核診斷的靈敏度、特異性。結果：T-Spot.TB診斷結核性疾病的靈敏度為76.8%（331/431），特異性為84.3%（339/402）。T-Spot.TB診斷肺外結核的陽性率為92.2%，顯著高于78.1%肺結核的陽性率，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。T-Spot.TB診斷肺外結核的陽性率顯著高于TST、TB-Ab，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：T-Spot.TB診斷肺外結核具有較高的靈敏度及特異性，可作為肺外結核金標準之外的有效輔助診斷方法，在縮短診斷時間、保證治療時效方面具有較高的臨床價值。

[關鍵詞] T細胞斑點試驗；肺外結核；診斷；靈敏度；特異性

中圖分類號：R521 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）04-053-03

DOI：10.11876/mimt201604020

Value of T-Spot.TB in the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis LIU Xiaoying，F(xiàn)AN Haiyan，YE Suiyan. （Department of laboratory，The First Hospital of Yulin，Yulin 719000，China）

[Abstract] Objective： To analyze the value of T cell spot test of tuberculosis infection （T-Spot.TB） in the diagnosis of extrapulmonary tuberculosis. Methods： 833 cases or suspected TB patients to be excluded treated in our hospital from January 2013 January 2016 was included in the study， T-Spot.TB， tuberculin skin test （TST） and tuberculosis antibody （TB-Ab） had been applied for rapid assay in both groups， sensitivity and specificity of the detection method for the diagnosis of pulmonary tuberculosis was analyzed. Results： The sensitivity T-Spot.TB in diagnosis of tuberculous disease was 76.8% （331/431） and a specificity of 84.3% （339/402）.The positive rate of T-Spot.TB in diagnosis of extrapulmonary tuberculosis was 92.2%， which was significantly higher than 78.1% of TB， the difference was statistically significant （P<0.05）. Positive rate of T-Spot.TB in diagnosis of extrapulmonary tuberculosis was significantly higher than those of TST and TB-Ab， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusions： T-Spot.TB has a high sensitivity and specificity in diagnosis of extrapulmonary tuberculosis， can be used as an effective method of diagnosis of extrapulmonary tuberculosis except the gold standard， with high clinical value to shorten the time for diagnosis， and guarantee treatment effect.

[Key words] T cell spot test of tuberculosis infection；extrapulmonary tuberculosis；diagnosis；sensitivity；specificity

肺外結核約占結核病的25%以上，死亡率約占15%，以胸膜、腹膜、骨、腦、腸為主要受侵部位[1]。肺外結核起病隱匿、不同部位臨床癥狀不一、特異性不明顯且病灶結核分枝桿菌檢出率偏低，臨床誤診、漏診率較高[2]。細菌學診斷是目前臨床診斷肺外結核的金標準，但該方案檢測次數(shù)多、耗時長，無法確?；颊攉@得早期診斷。結核感染T細胞斑點試驗（Tuberculosis infection T cell spot test，T-Spot.TB）是在酶聯(lián)免疫斑點技術上發(fā)展而來的診斷方法，近年來在結核病診斷中受到廣泛關注[3]。為驗證T-Spot.TB診斷肺外結核的臨床價值，本研究以我院2013年1月—2016年1月收治的833例疑似或待排除結核患者為對象進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2013年1月—2016年1月收治833例疑似或待排除結核患者，參照《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準肺結核診斷標準（WS288-2008）》[4]及《臨床診療指南：結核病分冊》[5]診斷。833例患者中，肺結核323例，肺外結核113例，非結核397例，肺外結核包括腸結核3例，淋巴結結核15例，結核性腦膜炎11例，結核性胸膜炎76例，盆腔結核2例，支氣管結核9例。

1.2 診斷方法

1.2.1 T-Spot.TB檢測 T-Spot.TB試劑盒購自英國Oxford Immunotec公司。按照說明書操作方法嚴格操作。檢測結果判斷[6]：1）陰性對照孔點數(shù)<5個，抗原A為反應性樣本，或抗原B斑點數(shù)-陰性對照孔斑點數(shù)>5個，即可判定為陽性；2）陰性對照孔點數(shù)>5個，抗原A或抗原B斑點數(shù)≥2倍陰性對照孔點數(shù)，亦可判定為陽性。

1.2.2 其他檢測 結核菌素皮試試驗（Tuberculin skin test，TST）、結核抗體（Tuberculosis antibody，TB-Ab）快速測定及結果判斷均參照結核病實驗室操作規(guī)程進

行[7]，其中，TST結果以（+++）、（++++）統(tǒng)計為陽性。

1.3 分析方法

比較結核性疾病與非結核性疾病患者、肺外結核與肺結核患者T-Spot.TB檢測結果，計算其陽性率、靈敏度、特異性，并比較TST、TB-Ab、T-Spot.TB三種檢測方法診斷肺外結核的陽性率。靈敏度計算方法：靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異性計算方法：特異性=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS18.0進行分析，結果以（n/%）表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

431例確診為結核患者中T-Spot.TB結果陽性331例，陰性100例，T-Spot.TB診斷結核性疾病的靈敏度為76.8%（331/431），特異性為84.3%（339/402）。

T-Spot.TB診斷肺外結核的陽性率為92.2%，顯著高于肺結核78.1%的陽性率，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

肺外結核患者中T-Spot.TB診斷陽性率顯著高于TST、TB-Ab，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

世界衛(wèi)生組織（WHO）21世紀初的報告顯示，全球范圍內結核病的診斷率僅為37%，即便歐美發(fā)達國家這一數(shù)字亦不足50%[8]。相對肺結核而言，肺外結核具有病變部位復雜、癥狀典型性有限等特點，診斷難度更高。TST是臨床診斷結核感染的常用方案，其成本低廉、操作簡便等優(yōu)勢已得到一致認可，但亦存在靈敏度低、特異性低等弊端，且患者免疫功能的不同會對診斷結果造成明顯影響[9]。作為結核診斷的金標準，細菌學檢查耗時一般接近2個月，患者確診時往往已錯過最佳治療時機，而組織病理學檢查屬有創(chuàng)操作，在增加患者痛苦的同時，亦可導致患者感染風險上升[10]。因此，臨床急需一種準確、快速、可靠的結核感染早期診斷方法。

T-Spot.TB主要借助結核分枝桿菌特異性抗原刺激PBMC，通過細胞因子γ干擾素的分泌，對抗原特異性T淋巴細胞的應答反應進行檢測，從而明確機體結核感染狀態(tài)[11]。已有研究證實，T淋巴細胞介導的免疫反應是抗結核感染的主要方式，故T-Spot.TB有望在結核病的診治中發(fā)揮積極作用[12]。在本次研究中，我們發(fā)現(xiàn)，T-Spot.TB診斷結核性疾病的陽性率達到76.8%，且靈敏度、特異性分別達到76.8%、84.3%，說明該方案有助于結核性疾病的臨床診斷。同時，Pan等[13]研究發(fā)現(xiàn)，T-Spot.TB可檢測出1/100000～1/50000的PBMC經(jīng)結核桿菌刺激后釋放的細胞因子，故對肺外結核的診斷效率更高。本研究結果示，T-Spot.TB診斷肺外結核的陽性率為92.2%，顯著高于診斷肺結核的陽性率為78.1%，差異有統(tǒng)計學意義，亦印證了上述結論。

從肺外結核的發(fā)病機制而言，該類型患者更易出現(xiàn)免疫功能低下，故TST和TB-Ab檢測假陰性甚至無反應的可能性較高[14]。在本次研究中，TST對肺外結核的診斷陽性率僅為31.2%，而TB-Ab的陽性率更是低至16.7%，進一步表明結核患者個體之間存在的明顯免疫功能差異使得傳統(tǒng)快速檢測方案準確性不夠理想。王立紅等[15]將T-Spot.TB應用于健康人群檢測，未見假陽性患者，并發(fā)現(xiàn)機體免疫狀態(tài)對T-Spot.TB檢測結果的影響甚微，亦表明T-Spot.TB在結核感染的診斷中扮演著重要角色。需要注意的是，T-Spot.TB僅能明確是否存在結核桿菌，并不具備病灶定位功能，因此，若疑似結核患者T-Spot.TB陽性，則應結合其影像學及其他實驗室檢查結果，及時實施抗結核治療，以促進患者臨床癥狀的早期改善，使其生存質量得到保證[16]。本研究的局限性在于未能明確T-Spot.TB對不同類型肺外結核的鑒別診斷價值，將在今后的臨床研究中加以完善。

綜上所述，T-Spot.TB在肺外結核的診斷中具有靈敏度、特異性高，檢測時間短等優(yōu)勢，可有效提高難以取得細菌學證據(jù)的肺外結核的早期檢出率，為患者治療方案的早期制定與實施提供參考。

參 考 文 獻

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