左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效觀察

楊憶微，宋曉丹，韓旭晨

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左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效觀察

楊憶微，宋曉丹，韓旭晨

目的觀察左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效。方法選取赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2010年1月—2015年10月收治的失代償性心力衰竭患者70例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和研究組，每組35例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予多巴酚丁胺治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上給予左西孟坦治療。比較兩組患者臨床療效，治療前后心功能指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏心排血量(SV)〕、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)〔肺毛細(xì)血管楔壓(MPCWP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)、心輸出量(CO)〕及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEF、SV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者SV高于對(duì)照組(P<0.05)，而兩組患者LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前兩組患者M(jìn)PCWP、MPAP及CO比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者M(jìn)PCWP、MPAP低于對(duì)照組，CO高于對(duì)照組(P<0.05)。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者心功能和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，且安全性較高。

心力衰竭；左西孟坦；治療結(jié)果；安全

楊憶微，宋曉丹，韓旭晨.左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效觀察.[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：110-112.[www.syxnf.net]

YANG Y W，SONG X D，HAN X C.Clinical effect of levosimendan on decompensated heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：110-112.

失代償性心力衰竭是臨床上較為常見的一種心血管疾病，而正性肌力藥物是目前臨床治療該病的首選[1]。隨著研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)正性肌力藥物雖然能夠在短期內(nèi)改善患者的心力衰竭癥狀，但也可升高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷以及鈣離子濃度，進(jìn)而導(dǎo)致患者病死率升高[2]。左西孟坦是一種新型鈣離子增敏劑，其可在不增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子的同時(shí)增強(qiáng)肌鈣蛋白對(duì)鈣離子的敏感性，進(jìn)而改善患者的心臟收縮功能[3]。本研究旨在觀察左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合失代償性心力衰竭的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，即心臟彩超檢查提示左心室舒張末期內(nèi)徑增大(男性左心室舒張末期內(nèi)徑>55 mm，女性左心室舒張末期內(nèi)徑>50 mm)，且左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并原發(fā)性心臟瓣膜狹窄者；(2)合并心包疾病者；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；(4)合并甲狀腺疾病者。

1.2一般資料選取赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科2010年1月—2015年10月收治的失代償性心力衰竭患者70例，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組和研究組，每組35例。對(duì)照組中男16例，女19例；年齡44～80歲，平均年齡(64.7±9.4)歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)：Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)25例。研究組中男17例，女18例；年齡45～82歲，平均年齡(64.9±9.2)歲；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)27例。兩組患者性別(χ2=0.057)、年齡(t=0.090)、NYHA分級(jí)(χ2=0.299)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括吸氧、利尿劑以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予多巴酚丁胺(上海第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021904)靜脈滴注，初始滴注速度控制在2.0 μg·kg-1·min-1，之后再在患者可耐受的基礎(chǔ)上逐漸增加至4.0 μg·kg-1·min-1；研究組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予左西孟坦(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043)靜脈滴注，先行10 min靜脈滴注，之后調(diào)整滴注速度為6～12 μg·kg-1·min-1，而后將滴注速度調(diào)整為0.1 μg·kg-1·min-1，60 min后再在患者可耐受的基礎(chǔ)上增加至0.2 μg·kg-1·min-1，24 h內(nèi)滴完。

1.4觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者臨床療效，有效：治療后，患者的臨床癥狀及體征均明顯好轉(zhuǎn)，LVEF較治療前增加≥25%，每搏心排血量(SV)較治療前增加≥25%；進(jìn)步：治療后，患者的臨床癥狀及體征均有所好轉(zhuǎn)，LVEF較治療前增加<25%，SV較治療前增加<25%；無效：治療后，患者的臨床癥狀及體征均未改善或出現(xiàn)惡化，心功能未見變化。(2)比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)(LVEF、SV)。(3)比較兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，包括肺毛細(xì)血管楔壓(MPCWP)、平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)、心輸出量(CO)。(4)觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)果

2.1臨床療效研究組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.056，P<0.05，見表1)。

表1　兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2心功能指標(biāo)治療前兩組患者LVEF、SV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者SV高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表2)。

Table2Comparisonofindexofcardiacfunctionbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)LVEF(%)治療前 治療后SV(ml)治療前 治療后對(duì)照組3531.42±1.5737.46±2.1464.17±3.4768.14±2.73研究組3531.18±1.2537.58±2.0163.55±3.1175.79±3.58t值0.7080.2420.78710.053P值>0.05>0.05>0.05<0.05

注：LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，SV=每搏心排血量

2.3血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)治療前兩組患者M(jìn)PCWP、MPAP及CO比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組患者M(jìn)PCWP、MPAP低于對(duì)照組，CO高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

2.4不良反應(yīng)對(duì)照組患者出現(xiàn)心悸4例、心動(dòng)過速4例、惡心等消化道癥狀2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.6%；研究組患者出現(xiàn)低血壓1例，低血鉀1例，心室顫動(dòng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.6%。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.629，P<0.05)。

3　討論

目前，心血管疾病已成為人類健康的頭號(hào)殺手，心力衰竭是嚴(yán)重的心血管疾病之一，其在我國(guó)發(fā)病率和致死率均較高。心力衰竭是由于心臟不能搏出靜脈回流及身體組織代謝所需的血液，常由各種疾病引起心肌收縮力減弱，從而使心臟血液輸出量減少，不足以滿足機(jī)體的需要，由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征。臨床常采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等治療心力衰竭患者，但效果并不理想。有學(xué)者認(rèn)為左西孟坦對(duì)心力衰竭具有明顯的治療效果，但具體作用機(jī)制尚不明確。本研究旨在分析左西孟坦治療失代償性心力衰竭患者的臨床療效及安全性。

Table3Comparisonofhemodynamicindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)MPCWP(mmHg)治療前 治療后MPAP(mmHg)治療前 治療后CO(ml·kg-1·min-1)治療前 治療后對(duì)照組3514.4±0.613.7±0.830.9±6.528.9±6.2198.4±31.3211.2±31.6研究組3514.6±0.812.1±0.631.2±6.625.9±6.4196.8±30.5239.6±34.2t值1.1839.4660.1921.9920.2173.608P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：1 mm Hg=0.133 kPa；MPCWP=肺毛細(xì)血管楔壓，MPAP=平均肺動(dòng)脈壓，CO=心輸出量

臨床研究表明，心力衰竭患者常伴有不同程度的心肌功能下降，可進(jìn)一步造成心臟血流量減少，最終導(dǎo)致體循環(huán)血流量無法滿足機(jī)體正常運(yùn)行的需求，形成一系列臨床病癥[4]。失代償性心力衰竭是心力衰竭發(fā)展的終末階段。有研究表明，失代償性心力衰竭患者的5年生存率較低，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[5]。近年臨床研究發(fā)現(xiàn)，心臟重構(gòu)是導(dǎo)致心力衰竭患者病情進(jìn)展以及惡化的主要原因。即使患者已經(jīng)接受藥物治療，但血液中導(dǎo)致細(xì)胞凋亡及壞死的因子持續(xù)存在仍會(huì)促進(jìn)心力衰竭的進(jìn)展[6-7]。

多巴酚丁胺是臨床治療心力衰竭的常用藥物，其屬β-受體阻滯劑，可有效作用于心肌細(xì)胞的β1受體以增強(qiáng)心肌收縮力和搏出量，具有正性肌力作用，從而達(dá)到治療心力衰竭的效果。左西孟坦是一種新型鈣離子增敏劑，從藥物作用機(jī)制上看，左西孟坦兼有多巴酚丁胺的作用，其可通過擴(kuò)張心血管、降低心臟負(fù)荷，從而產(chǎn)生正性肌力；與肌鈣蛋白C結(jié)合，加強(qiáng)心臟收縮的敏感性；作用于血管平滑肌細(xì)胞，起到降低肺動(dòng)脈壓的作用；降低白介素、腫瘤壞死因子(TNF)、腦利鈉肽(BNP)等炎性遞質(zhì)水平，從而發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，并抑制心肌細(xì)胞凋亡等[8-10]。因此有學(xué)者認(rèn)為左西孟坦治療心力衰竭的療效明顯優(yōu)于多巴酚丁胺。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；研究組患者治療后SV高于對(duì)照組；兩組患者治療前MPCWP、MPAP及CO無明顯差異；治療后，研究組患者M(jìn)PCWP、MPAP低于對(duì)照組，CO高于對(duì)照組；研究組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，與劉斌[11]研究結(jié)果一致。表明左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者的心功能，且不良反應(yīng)少，對(duì)改善患者的生存質(zhì)量有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，左西孟坦治療失代償性心力衰竭的臨床療效確切，可有效改善患者心功能和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究選取的樣本量較小，且隨訪時(shí)間較短，無法預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期治療效果，因此今后需進(jìn)行大樣本、多中心研究，觀察左西孟坦遠(yuǎn)期治療效果，為進(jìn)一步有效治療失代償性心力衰竭提供依據(jù)。

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[11]劉斌.新活素、左西孟旦和托伐普坦聯(lián)合應(yīng)用治療頑固性心力衰竭療效觀察[J].國(guó)際心血管病雜志，2015，42(6)：431-432.

(本文編輯：李越娜)

2013年內(nèi)蒙古自治區(qū)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研項(xiàng)目(201301085)

024000內(nèi)蒙古赤峰市，赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科(楊憶微，韓旭晨)；內(nèi)蒙古包頭市第四醫(yī)院藥劑科(宋曉丹)

宋曉丹，014030內(nèi)蒙古包頭市第四醫(yī)院藥劑科；E-mail：479609766@qq.com

R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.030

2016-05-08；

2016-08-19)