銀杏達(dá)莫注射液對(duì)冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α、細(xì)胞間黏附分子1、C反應(yīng)蛋白水平的影響研究

鐘耀棠，李詩(shī)成，杜 英，涂 昌

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·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

銀杏達(dá)莫注射液對(duì)冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α、細(xì)胞間黏附分子1、C反應(yīng)蛋白水平的影響研究

鐘耀棠，李詩(shī)成，杜 英，涂 昌

目的探討銀杏達(dá)莫注射液對(duì)冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。方法選取2013年6月—2015年6月東莞市第三人民醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者140例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀(guān)察組，每組70例。對(duì)照組患者予以基礎(chǔ)治療，觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以銀杏達(dá)莫注射液治療；兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)〔全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)、血小板黏附率(PAR)〕，血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平及心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間。結(jié)果治療前兩組患者WBV、PV、FIB、PAR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀(guān)察組患者WBV、PV、FIB、PAR低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀(guān)察組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀(guān)察組患者心絞痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論銀杏達(dá)莫注射液可有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平，減輕患者微炎癥狀態(tài)并改善其臨床癥狀。

冠心??；心絞痛；銀杏達(dá)莫注射液；血液流變學(xué)；腫瘤壞死因子α；細(xì)胞間黏附分子1；C反應(yīng)蛋白質(zhì)

鐘耀棠，李詩(shī)成，杜英，等.銀杏達(dá)莫注射液對(duì)冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α、細(xì)胞間黏附分子1、C反應(yīng)蛋白水平的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：89-92.[www.syxnf.net]

ZHONG Y T，LI S C，DU Y，et al.Impact of ginkgodipyidamolum injection on hemodynamic index，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：89-92.

冠心病心絞痛是指由冠狀動(dòng)脈固定性、動(dòng)力性阻塞導(dǎo)致的心肌缺氧、缺血、壞死，又稱(chēng)缺血性心臟病[1-2]。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，冠心病心絞痛的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身心健康[3]。故對(duì)冠心病心絞痛患者予以積極有效的方法治療顯得尤為重要[4]。目前，冠心病心絞痛的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，且臨床缺少有效的治療藥物。銀杏達(dá)莫注射液是一種復(fù)方制劑，其作用主要為調(diào)節(jié)血管舒縮、改善血液流變學(xué)及清除自由基，近年來(lái)廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療并取得了較好的臨床療效，且安全性高。本研究旨在探討銀杏達(dá)莫注射液對(duì)冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)及血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)簽署知情同意書(shū)；(2)年齡30～70歲；(3)心、肝、腎等臟器功能正常；(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并重度高血壓、重度心律失常患者；(2)有精神疾病患者；(3)有冠心病急性心肌梗死及其他心臟疾病患者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)有重度神經(jīng)官能癥患者。

1.2一般資料選取2013年6月—2015年6月東莞市第三人民醫(yī)院收治的冠心病心絞痛患者140例，符合“缺血性心臟病的命名及診斷”[5]中冠心病心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男87例，女53例；年齡30～70歲，平均年齡(51.3±9.8)歲；病程10個(gè)月～15年，平均病程(7.1±1.8)年；合并疾?。焊哐獕?9例，糖尿病37例，高脂血癥23例。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組與觀(guān)察組，每組70例。兩組患者性別、年齡、病程、高血壓發(fā)生病、糖尿病發(fā)生病和高脂血癥發(fā)生病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.3方法對(duì)照組患者予以基礎(chǔ)治療，包括口服阿司匹林、美托洛爾、他汀類(lèi)藥物等，同時(shí)根據(jù)患者的臨床癥狀予以對(duì)癥治療(高脂血癥予以降脂治療，糖尿病予以降糖治療，高血壓予以

降壓治療)。觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以銀杏達(dá)莫注射液(通化谷紅制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026140)治療，銀杏達(dá)莫注射液20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均以4周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.4觀(guān)察指標(biāo)比較兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)〔全血黏度(WBV)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)、血小板黏附率(PAR)〕，血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平及心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間。治療前后分別采用真空靜脈采血管采集患者清晨空腹外周靜脈血3 ml，放置20 min，3 000轉(zhuǎn)/min離心6 min，分離血清和血漿，置于-20 ℃下保存待測(cè)；采用北京賽科希德SA-9000型血液流變學(xué)測(cè)試儀檢測(cè)WBV、PV、FIB、PAR；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平。

2　結(jié)果

2.1血液流變學(xué)指標(biāo)治療前兩組患者WBV、PV、FIB、PAR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀(guān)察組患者WBV、PV、FIB、PAR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表2)。

表2　兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；WBV=全血黏度，PV=血漿黏度，F(xiàn)IB=纖維蛋白原，PAR=血小板黏附率

2.2TNF-α、ICAM-1、CRP治療前兩組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀(guān)察組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

Table3ComparisonofserumlevelsofTNF-α，ICAM-1andCRPbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)TNF-α(pmol/L)治療前 治療后ICAM-1(ng/L)治療前 治療后CRP(mg/L)治療前 治療后對(duì)照組7031.1±5.230.5±4.9116.7±25.3111.0±28.924.6±4.523.0±5.1觀(guān)察組7031.8±5.423.2±4.4a113.4±23.490.4±16.5a23.8±4.214.4±3.2at值0.8209.3020.8035.1671.18211.932P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；TNF-α=腫瘤壞死因子α，ICAM-1=細(xì)胞間黏附分子1，CRP=C反應(yīng)蛋白

2.3心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀(guān)察組患者心絞痛發(fā)作頻率低于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

Table4Comparisonofattackfrequencyanddurationofanginapectorisbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)發(fā)作頻率(次/h)治療前 治療后持續(xù)時(shí)間(min)治療前 治療后對(duì)照組702.3±0.50.9±0.2a8.6±1.85.5±1.3a觀(guān)察組702.4±0.50.5±0.1a8.4±1.73.1±1.0at值0.45112.5900.64612.215P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

3　討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病心絞痛屬“胸痹”“心痛”范疇，其基本病機(jī)主要為氣虛血瘀、心脈痹阻、不通則痛[6-7]。銀杏達(dá)莫注射液是由銀杏內(nèi)酯和銀杏黃酮苷類(lèi)與雙嘧達(dá)莫制成的復(fù)方無(wú)菌水溶液?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀杏達(dá)莫注射液主要成分為銀杏黃銅苷，其可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加心肌血流和冠狀動(dòng)脈血流量、降低心肌耗氧量、提高心肌細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性；雙嘧達(dá)莫能有效阻止血小板聚集，且高濃度雙嘧達(dá)莫能有效阻止血小板釋放，從而改善血液流變學(xué)[8-9]。

有研究表明，高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙等均為引發(fā)冠心病的高危因素，易導(dǎo)致血液流變學(xué)異常[10]。臨床研究表明，冠心病患者血流流變學(xué)異常主要表現(xiàn)為PV、WBV、FIB升高，易導(dǎo)致外周循環(huán)阻力升高，心肌灌注不足，增加血小板的聚集性與黏附性，從而誘發(fā)血栓形成[11-12]。邵海斌[13]研究表明，銀杏達(dá)莫注射液可降低冠心病心絞痛患者WBV、紅細(xì)胞比容、FIB及PV，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，提高治療效果，且安全性高。有研究表明，TNF-α、hs-CRP等炎性因子在冠心病心絞痛的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[14]。CRP是一種急性時(shí)相蛋白，其可直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成，誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白1和細(xì)胞黏附分子的產(chǎn)生，從而降低冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的表達(dá)，使冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞失去正常功能，導(dǎo)致不穩(wěn)定斑塊的產(chǎn)生。TNF-α是一種重要的炎性因子，其能激活并誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞聚集，從而阻塞缺血區(qū)微血管，使氧自由基釋放以及心肌細(xì)胞受損，導(dǎo)致易損區(qū)存活心肌細(xì)胞凋亡。ICAM-1作為白細(xì)胞功能相關(guān)抗原1以及巨噬細(xì)胞分化抗原1配體，主要參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附過(guò)程，通過(guò)黏附心肌細(xì)胞而釋放細(xì)胞毒素，可反映缺血再灌注損傷[15]。馮丹等[8]研究表明，銀杏達(dá)莫注射液可有效降低冠心病心絞痛患者TNF-α、hs-CRP水平。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者WBV、PV、FIB、PAR間無(wú)差異；治療后觀(guān)察組患者WBV、PV、FIB、PAR低于對(duì)照組；治療前兩組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平間無(wú)差異，治療后觀(guān)察組患者血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平低于對(duì)照組；治療前兩組患者心絞痛發(fā)作頻率和持續(xù)時(shí)間間無(wú)差異，治療后觀(guān)察組患者心絞痛發(fā)作頻率少于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組。提示銀杏達(dá)莫注射液可有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平。

綜上所述，銀杏達(dá)莫注射液可有效改善冠心病心絞痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血清TNF-α、ICAM-1、CRP水平，減輕患者微炎癥狀態(tài)并改善其臨床癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李潔晨)

Impact of Ginkgodipyidamolum Injection on Hemodynamic Index，Serum Levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of Coronary Heart Disease Patients Complicated with Angina Pectoris

ZHONGYao-tang，LIShi-cheng，DUYing，TUChang.

TheThirdPeople′sHospitalofDongguan，Dongguan523326，China

ObjectiveTo investigate the impact of ginkgodipyidamolum injection on hemodynamic index，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris.MethodsA total of 140 coronary heart disease patients complicated with angina pectoris were selected in the Third People′s Hospital of Dongguan from June 2013 to June 20115，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 70 cases.Patients of control group received basic treatment after admission，while patients of observation group received extra ginkgodipyidamolum injection based on that of control group；both groups continuously treated for 4 weeks.Hemodynamic index(including WBV，PV，F(xiàn)IB and PAR)，serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP，attack frequency and duration of angina pectoris were compared between the two groups.ResultsNo statistically significant differences of WBV，PV，F(xiàn)IB or PAR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while WBV，PV，F(xiàn)IB and PAR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of TNF-α，ICAM-1 or CRP was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of attack frequency or duration of angina pectoris was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，attack frequency of angina pectoris of observation group was statistically significantly lower than that of control group，meanwhile duration of angina pectoris of observation group was statistically significantly shorter than that of control group(P<0.05).ConclusionGinkgodipyidamolum injection can effectively adjust the hemodynamic index of coronary heart disease patients complicated with angina pectoris，reduce the serum levels of TNF-α，ICAM-1 and CRP，relieve the micro-inflammatory reaction and clinical symptoms.

Coronary disease；Angina pectoris；Ginkgo leaf extract and dipyridamole injection；Hemorheology；Tumor necrosis factor-α；Intercellular adhesion molecule-1；C-reactive protein

523326廣東省東莞市第三人民醫(yī)院

R 541.4

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.024

2016-04-25；

2016-08-12)