索拉菲尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床效果

龍軍強(qiáng)

（河南宏力醫(yī)院介入科，河南 長(zhǎng)垣 453400）

索拉菲尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床效果

龍軍強(qiáng)

（河南宏力醫(yī)院介入科，河南 長(zhǎng)垣 453400）

目的 探討索拉菲尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝細(xì)胞癌的臨床效果。方法將49例中晚期肝細(xì)胞癌患者隨機(jī)分為觀察組25例，對(duì)照組24例，對(duì)照組單純肝動(dòng)脈化療栓塞，觀察組同時(shí)聯(lián)合索拉非尼序貫治療。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)及血清VEGF水平。結(jié)果觀察組疾病控制率76.0%。對(duì)照組45.8%，組間比較差異顯著（P＜0.05）；治療后兩組血清VEGF水平差異顯著（P＜0.05）；術(shù)后6、12個(gè)月腫瘤無(wú)進(jìn)展生存率觀察組52.0%、32.0%，對(duì)照組20.8%、4.2%，總生存率觀察組80.0%、56.0%，對(duì)照組50.0%、25.0%，組間比較均有顯著差異（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組100%；對(duì)照組37.5%（P＜0.05）。結(jié)論索拉菲尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝細(xì)胞癌可延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展時(shí)間，明顯提高腫瘤無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率，不良反應(yīng)患者多能耐受。

肝細(xì)胞癌；索拉菲尼；肝動(dòng)脈化療栓塞

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）約占原發(fā)性肝癌的85%～90%，癥狀隱匿，多于疾病中晚期確診，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）為其首選療法，但術(shù)后腫瘤側(cè)支循環(huán)建立，致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，影響療效。索拉菲尼有抑制腫瘤新生血管形成與細(xì)胞增殖雙重作用，能顯著延長(zhǎng)晚期HCC患者疾病無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期，且患者耐受性良好［1］。2012年9月至2014年5月我院采用索拉菲尼聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療中晚期肝細(xì)胞癌，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：49例中晚期肝細(xì)胞癌患者中男34例，女15例，年齡33～65歲，平均（51.7±6.9）歲，患者血清甲胎蛋白（AFP）≥400 μg/L，同時(shí)存在1種影像學(xué)肝內(nèi)占位病變；或AFP＜400 μg/L，同時(shí)存在2種影像學(xué)肝內(nèi)占位病變，符合原發(fā)性肝細(xì)胞癌臨床診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)，其中初治患者38例，復(fù)治患者11例，ALT≤正常值上限的5倍，SCr≤正常值上限1.5倍，Karnofs評(píng)分＞60分，凝血功能無(wú)異常，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)18例，B級(jí)31例，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月，均無(wú)手術(shù)治療適應(yīng)證。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽字同意，采用隨機(jī)數(shù)字表法將49例患者分為觀察組25例，對(duì)照組24例，兩組年齡、性別構(gòu)成、疾病分期等比較無(wú)顯著差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法：兩組均采用改良Seldinger法行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)，經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺置入4～5F肝管（RH導(dǎo)管，美國(guó)Cook公司），必要時(shí)3F微導(dǎo)管技術(shù)超選擇腫瘤供血?jiǎng)用}，注入5-氟尿嘧啶0.8～1.2 g、表阿霉素80～120 mg、順鉑80～100 mg，超乳化碘油15～20 mL栓塞，化療藥物及栓塞劑使用劑量依患者體表面積、病灶體積及瘤體血供情況個(gè)體化應(yīng)用?；熕ㄈ梢啦∏橹貜?fù)治療，每次治療間隔4～6周。對(duì)照組單純肝動(dòng)脈化療栓塞，觀察組術(shù)后3～7 d聯(lián)合索拉非尼序貫治療，初始劑量400 mg、2次/天口服，出現(xiàn)難以耐受的不良反應(yīng)者改為200 mg、2次/天口服，或緩解后繼續(xù)治療，服用3個(gè)月或至病情有所進(jìn)展。

1.3療效及不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后CT或MRI監(jiān)測(cè)腫瘤體積變化，療效根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化或穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD），CR：目標(biāo)病灶消失；PR：基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小幅度＞30%；PD：基線病灶長(zhǎng)徑總和增加幅度＞20%，或出現(xiàn)新病灶；SD：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)30%，或有增加但未達(dá)20%［2］；以CR+PR計(jì)算客觀有效率，以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)參照美國(guó)癌癥研究所常見(jiàn)毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)3.0版。并比較兩組術(shù)前、術(shù)后2周血清VEGF水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0軟件分析，計(jì)數(shù)資料以（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較：觀察組疾病控制率76.0%，對(duì)照組45.8%，組間比較差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組臨床療效情況比較［n（%）］

2.2兩組肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)前、術(shù)后血清VEGF水平比較：治療前血兩組清VEGF水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后血清VEGF水平比較差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組術(shù)前、術(shù)后血清VEGF水平比較（±s）

表2　兩組術(shù)前、術(shù)后血清VEGF水平比較（±s）

組別　n　VEGF（ng/mL）治療前　　治療后觀察組　25　257.4±103.2　150.3±71.5對(duì)照組　24　254.2±105.3　287.4±116.7

2.3不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察組患者至少出現(xiàn)手足皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞與血小板降低、貧血、腹瀉、嘔吐等藥物不良反應(yīng)中一項(xiàng)，對(duì)癥處理后緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率100%；對(duì)照組不良反應(yīng)9例（37.5%），組間比較差異顯著（P＜0.05）。

2.4術(shù)后6、12個(gè)月腫瘤無(wú)進(jìn)展生存率及總生存率比較：術(shù)后6、12個(gè)月腫瘤無(wú)進(jìn)展生存率觀察組52.0%（13/25）、32.0%（8/25），對(duì)照組20.8%（5/24）、4.2%（1/24），組間比較差異顯著（P＜0.05）；6、12個(gè)月總生存率觀察組80.0%（20/25）、56.0%（14/25），對(duì)照組50.0%（12/24）、25.0%（6/24），組間比較差異顯著（P＜0.05）。

3　討 論

肝細(xì)胞癌患者確診時(shí)多為中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，多采用系統(tǒng)性治療，阻斷肝動(dòng)脈可致腫瘤組織缺血、壞死，不影響肝臟正常組織血供，TACE將化療藥物與栓塞劑注入腫瘤主要供血?jiǎng)用}，局部藥物濃度高，作用時(shí)間長(zhǎng)，抗腫瘤效應(yīng)增強(qiáng)，全身毒性反應(yīng)減小，術(shù)后腫瘤血供阻斷，細(xì)胞缺血、缺氧、壞死、凋亡，但腫瘤血管再生可致腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。TACE術(shù)后數(shù)小時(shí)患者血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平即明顯升高，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清VEGF水平有助于評(píng)估治療敏感度及臨床療效。

索拉菲尼抑制絲氨酸-蘇氨酸激酶、VEGFR-2、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體、FLT3、Ret和c-Kit受體酪氨酸激酶，雙重抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤血管形成，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖，早期應(yīng)用索拉菲尼聯(lián)合TALE治療HCC中晚期患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間和總生存期均優(yōu)于單獨(dú)TALE治療者［3-4］。口服索拉菲尼不良反應(yīng)發(fā)生率高，以手足皮膚反應(yīng)、白細(xì)胞與血小板降低、貧血、腹瀉、嘔吐常見(jiàn)，嚴(yán)重程度不盡相同，建議不輕易中斷治療［5］。

本研究中觀察組疾病控制率76.0%，對(duì)照組45.8%，組間比較差異顯著（P＜0.05）；治療后兩組血清VEGF水平比較差異顯著（P ＜0.05）。術(shù)后6、12個(gè)月腫瘤無(wú)進(jìn)展生存率觀察組52.0%、32.0%，對(duì)照組20.8%、4.2%；總生存率觀察組80.0%、56.0%，對(duì)照組50.0%、25.0%，組間比較均有顯著差異（P＜0.05）。索拉菲尼聯(lián)合TALE治療中晚期肝細(xì)胞癌具有協(xié)同作用，可延長(zhǎng)腫瘤進(jìn)展時(shí)間，提高腫瘤無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率，不良反應(yīng)患者多能耐受。

［1］王燕，王茂強(qiáng)，劉鳳水，等.索拉非尼聯(lián)合經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈化療栓塞治療中晚期肝癌不同血清甲胎蛋白亞組的療效觀察［J］.中華臨床醫(yī)師雜志，2012，4（6）：1729-1732.

［2］趙鵬，陳東，陳偉，等.索拉菲尼治療晚期原發(fā)性肝細(xì)胞癌的療效及其預(yù)測(cè)因素［J］.中華外科雜志，2012，50（6）：514-517.

［3］Sansonno D，Lauletta G，Russi S，et al.Transarterial chemoembolization blus sorafenib：a seduential therabeutic scheme for HCV-related intermediate-stage hebatocellular carcinoma：a randomized clinical trial［J］.Oncologist，2012，17（3）：359-366.

［4］Choi GH，Shim JH，Kim MJ，et al.Sorafenib alone versus sorafenih cornhined with transarterial chernoembolization for advancedstage hepatocellular carcinorna：results of propensity score analyses［J］.Radiology，2013，269（2）：603-611.

［5］王春敏，胡曉文，翟青，等.索拉非尼治療晚期肝細(xì)胞肝癌：療效和不良反應(yīng)處理［J］.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2011，20（2）：122-125.

R735.7

B

1671-8194（2016）24-0136-02