中藥大承氣湯灌腸聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎腸道菌群、腸道黏膜屏障功能的影響

莊元杰，鄧定華

四川省遂寧市射洪縣中醫(yī)院(遂寧　629200)

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中藥大承氣湯灌腸聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎腸道菌群、腸道黏膜屏障功能的影響

莊元杰，鄧定華△

四川省遂寧市射洪縣中醫(yī)院(遂寧629200)

目的觀察大承氣湯灌腸聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床效果及對(duì)患者腸道菌群、腸道黏膜屏障功能的影響。方法選取2011年6月至2015年5月遂寧市射洪縣中醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者共88例，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各44例。對(duì)照組單用奧曲肽治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大承氣湯灌腸處理，比較兩組治療效果，觀察兩組腸道黏膜屏障功能的改善情況，檢測(cè)患者腸道菌株的變化，并測(cè)定治療前后患者血清鈣、白介素18(IL-18)和淀粉酶(AMS)水平的變化。結(jié)果試驗(yàn)組治療總有效率為95.45%，明顯高于對(duì)照組77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組腸球菌、大腸埃希菌計(jì)數(shù)均減少，乳酸桿菌、雙歧桿菌計(jì)數(shù)上升，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組各腸道菌群變化幅度均高于對(duì)照組(P<0.05)；試驗(yàn)組腹痛、腹脹消失時(shí)間，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，肛門首次排氣時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，兩組血清鈣上升，AMS、IL-18下降，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組鈣上升幅度和AMS、IL-18降低幅度均高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論采用中藥大承氣湯灌腸聯(lián)合奧曲肽方案治療急性胰腺炎患者，總有效率高，同時(shí)可促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)患者腸道菌群平衡。

奧曲肽；大承氣湯；急性胰腺炎；腸道功能

急性胰腺炎為臨床常見(jiàn)多發(fā)的急腹癥，病情進(jìn)展速度快、并發(fā)癥多、病死率較高[1]。報(bào)道[2]顯示，近年來(lái)，急性胰腺炎發(fā)病率明顯上升。腸道機(jī)械梗阻、功能性紊亂、膽源性因素、高脂血癥、妊娠分娩、酒精中毒、手術(shù)創(chuàng)傷等均與急性胰腺炎發(fā)病有關(guān)。目前，治療多根據(jù)急性胰腺炎發(fā)病階段給予個(gè)體化處理措施。西醫(yī)方面多采用胃腸道減壓、抗感染、禁食、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜及全身支持等方案；中醫(yī)方面則強(qiáng)調(diào)通里攻下、行氣破滯、活血化瘀[3]。奧曲肽是人工合成的生長(zhǎng)抑制肽，為急性胰腺炎常用藥物，可抑制胰腺酶分泌，保護(hù)胰腺細(xì)胞。大承氣湯則可促進(jìn)腸管運(yùn)動(dòng)，改善腸道微循環(huán)，促進(jìn)腸黏膜屏障功能恢復(fù)。為探討中藥大承氣湯灌腸聯(lián)合奧曲肽治療急性胰腺炎的臨床效果，遂寧市射洪縣中醫(yī)院對(duì)收治的88例急性胰腺炎患者進(jìn)行了對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2011年6月至2015年5月我院收治的88例急性胰腺炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)急性胰腺炎診斷指南中急性胰腺炎標(biāo)準(zhǔn)[4]，且經(jīng)CT及MRI證實(shí)合并胰腺壞死、膿腫改變；伴上腹部明顯壓痛、腹脹、反跳痛、腸鳴音減弱等癥狀；伴代謝紊亂；年齡>18歲；既往未接受中藥及生長(zhǎng)抑素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸出血、腸瘺、消化道穿孔者；發(fā)病24 h死亡者；合并免疫缺陷、外傷、嚴(yán)重心血管疾病及外傷者；合并嚴(yán)重心肝腎疾病及精神病者；妊娠及哺乳期女性；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，每組各44例。試驗(yàn)組，男28例，女16例；年齡38～75(55.9±10.6)歲；其中，膽源性15例，高脂血癥12例， 酒精性10例，特發(fā)性3例，其他4例。對(duì)照組，男29例，女15例；年齡37～76(56.1±10.4)歲；其中，膽源性16例，高脂血癥11例，酒精性11例， 特發(fā)性3例，其他3例。兩組性別、年齡、病因等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

所有患者均接受常規(guī)治療，糾正電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡，合理禁飲、禁食，減輕胃腸道壓力，抑制胃液、胰腺液分泌，并作抗感染處理。對(duì)照組單用奧曲肽(上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090272)治療，皮下注射，0.1 mg/次，3 次/d，連續(xù)用1周。試驗(yàn)組加用中藥大承氣湯灌腸治療。大承氣湯組方：厚樸24 g，枳實(shí)、大黃各12 g，芒硝9 g，水煎，取150 mL經(jīng)胃管注入灌腸，6 次/d，直至患者肛門排氣、排便逐漸恢復(fù)后，減量或停止灌腸，干預(yù)時(shí)間為1周。兩組均于治療前后觀察各項(xiàng)指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)

1)觀察兩組治療效果，參照中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。治愈：治療1周后癥狀、體征均消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查恢復(fù)正常；顯效：1周后癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善；有效：1周后癥狀及體征好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所緩解；無(wú)效：治療前后癥狀、體征無(wú)任何改善，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)變化或有加重。治療總有效率=(治愈+顯效+有效)/總數(shù)×100%。2)采集治療前后患者大便標(biāo)本，分離腸道菌株，培養(yǎng)，記錄雙歧桿菌、腸球菌、大腸埃希菌、乳酸桿菌等菌株計(jì)數(shù)的變化。3)觀察兩組胃腸道功能恢復(fù)情況，記錄腹痛、腹脹消失時(shí)間，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，肛門首次排氣時(shí)間和患者住院時(shí)間。4)治療前后均采集空腹靜脈血，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定治療前后兩組血清鈣、白介素18(IL-18)和淀粉酶(AMS)水平的變化。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

試驗(yàn)組治療總有效率為95.45%，明顯高于對(duì)照組的77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

2.2兩組腸道菌群計(jì)數(shù)比較

治療前，兩組患者均存在腸道菌群紊亂；治療后，兩組腸球菌、大腸埃希菌計(jì)數(shù)均減少，乳酸桿菌、雙歧桿菌計(jì)數(shù)上升，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組各腸道菌群變化幅度均高于對(duì)照組(P<0.05)(表2)。

表1　兩組治療效果比較[n(%)]

表2　兩組腸道菌群計(jì)數(shù)比較

2.3兩組胃腸道功能恢復(fù)比較

試驗(yàn)組腹痛、腹脹消失時(shí)間，腸鳴音恢復(fù)時(shí)間，肛門首次排氣時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3　兩組胃腸道功能恢復(fù)比較±s，d)

2.4兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)變化

治療前，兩組各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清鈣水平上升，AMS、IL-18水平下降，與同組治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組鈣上升幅度和AMS、IL-18降低幅度均高于對(duì)照組(P<0.05)(表4)。

表4　兩組腸黏膜屏障功能指標(biāo)變化±s)

3　討論

急性胰腺炎患者常伴麻痹性腸梗阻、腸道菌群失調(diào)、腸黏膜屏障損害等表現(xiàn)，易出現(xiàn)腸源性感染，嚴(yán)重者可造成多臟器功能障礙[6-7]。腸道機(jī)械屏障障礙和腸道動(dòng)力障礙均為急性胰腺炎常見(jiàn)腸道屏障損傷。腸道黏膜上皮細(xì)胞層的完整性與上皮細(xì)胞間隙相連，共同組成腸道機(jī)械屏障，可防止細(xì)菌移位，維持正常腸屏障功能。張喆等[8]研究發(fā)現(xiàn)，大部分急性胰腺炎患者均存在不同程度的腸機(jī)械屏障損傷。王學(xué)軍等[9]表示，血液循環(huán)障礙、腸黏膜細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)介質(zhì)均在腸黏膜屏障損傷中有重要作用，以腸道免疫、生物、化學(xué)屏障損傷多見(jiàn)。腸道動(dòng)力障礙主要表現(xiàn)為腸脹氣、腸麻痹，與腸道運(yùn)動(dòng)功能有緊密聯(lián)系。王曉瑜等[10]認(rèn)為，急性胰腺炎患者腸道傳輸及胃排空延遲，主要與抑制P物質(zhì)減少，導(dǎo)致腸道肌束收縮力降低，運(yùn)動(dòng)功能減退有關(guān)，同時(shí)胃腸激素分泌失調(diào)也影響腸道動(dòng)力。

目前，西醫(yī)方面對(duì)急性胰腺炎所引起腸道功能障礙的治療，多遵循促進(jìn)腸道屏障功能恢復(fù)的原則，從拮抗炎癥反應(yīng)、抑制細(xì)胞凋亡、改善微循環(huán)和補(bǔ)充益生菌等著手[11-12]。奧曲肽為人工合成的八肽環(huán)狀化合物，與內(nèi)源性生長(zhǎng)抑素作用相同，半衰期長(zhǎng)，同時(shí)具備多種生理功能，可抑制胰高血糖素、胃酸、胰酶分泌，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，保護(hù)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜，強(qiáng)化腸道對(duì)水鈉的吸收[13]。但張恒等[14]發(fā)現(xiàn)，患者服用奧曲肽后，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較高，對(duì)其糖耐受有一定的負(fù)面影響。

在祖國(guó)醫(yī)學(xué)上，急性胰腺炎則歸于“結(jié)胸”、“胰癉”、“腹痛”等范疇?！秱摗分赋觯骸皞?dāng)?shù)余日，結(jié)胸?zé)釋?shí)，脈沉、緊，心痛，若石硬者，補(bǔ)氣湯主之?！币灿兄嗅t(yī)學(xué)者指出：“心下滿痛者，為實(shí)也，宜大承氣湯?！笨偨Y(jié)其病理機(jī)制主要為血?dú)庥僮?、氣機(jī)不暢、濕熱蘊(yùn)結(jié)、氣血逆亂，以熱、淤、郁、厥為主。在治療方面，需遵循理氣化瘀、清熱泄?jié)?、通腑利膽等原則[15]。擬用大承氣湯，方由厚樸、枳實(shí)、大黃、芒硝四味藥組成，其中，厚樸主治痰飲咳喘、氣滯積食、腹脹便秘，有其燥濕化痰、除滿行氣之效；枳實(shí)則多用于痰濕氣阻、痞滿脹痛、積滯內(nèi)停，結(jié)胸患者治療中，可行氣消積、散結(jié)化痰；大黃主治濕熱黃疸、腸癰腹痛、積滯腹痛等，可通腸泄熱、逐瘀通經(jīng)、攻下導(dǎo)滯，且現(xiàn)代醫(yī)學(xué)[16]證實(shí)，大黃可刺激結(jié)腸，促進(jìn)腸液分泌，抑制腸道菌群移位，促進(jìn)細(xì)菌排出，抑制胰腺淀粉酶活化，減輕胰腺炎癥反應(yīng)，同時(shí)可保護(hù)腸道功能；芒硝則多用于治療腹?jié)M脹痛、腸癰腫痛、實(shí)熱積滯，有潤(rùn)燥軟堅(jiān)、清火行氣、瀉下通便之功效，其為硫酸鹽類礦物質(zhì)加工所制成的結(jié)晶體，含水、硫酸鈉和硫酸鎂，硫酸鈉為其主要成分，藥物證實(shí)其可促進(jìn)腹腔滲液吸收，促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)，改善機(jī)體血液循環(huán)，降低胰腺感染風(fēng)險(xiǎn)[17]。

采用中藥灌腸的形式，可確保藥物直接被腸道吸收，局部藥物濃度高，同時(shí)可清除腸道細(xì)菌，中和與降解內(nèi)毒素，降低微血管通透性，改善患者腸道微循環(huán)和腸道黏膜屏障障礙，且起效速度快、安全性高[18]。本研究中，對(duì)照組單用奧曲肽治療，試驗(yàn)組加用中藥大承氣湯灌腸處理，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療效果明顯高于對(duì)照組，同時(shí)，試驗(yàn)組各腸道功能恢復(fù)指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，與施孟伊等[19]報(bào)道結(jié)論相符。且腸道黏膜屏障功能指標(biāo)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血清鈣水平上升，AMS、IL-18水平下降(P<0.05)，但試驗(yàn)組鈣上升幅度高于對(duì)照組，AMS、IL-18降低幅度也高于對(duì)照組(P<0.05)，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療可改善患者腸道黏膜屏障功能。此外，腸道菌群監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組各優(yōu)勢(shì)菌株治療后明顯上調(diào)，上升幅度高于對(duì)照組，與李航等[20]結(jié)論相近，肯定了大承氣湯灌腸聯(lián)合奧曲肽對(duì)急性胰腺炎菌群調(diào)節(jié)的作用。

綜上所述，在急性胰腺炎患者臨床治療中，采用中藥大承氣湯灌腸聯(lián)合奧曲肽方案，可提高治療總有效率，調(diào)節(jié)患者腸道菌群平衡，促進(jìn)腸道黏膜屏障功能恢復(fù)，臨床應(yīng)用價(jià)值高。

[1]王先坤, 晏波,李培武,等.加味大承氣湯聯(lián)合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(3):150-152.

[2]陳燕, 傅紅飛.大承氣湯早期干預(yù)重癥急性胰腺炎臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2012,21(5):784.

[3]王成喜, 陳立梅,張譯文,等.早期應(yīng)用通里攻下法對(duì)重癥急性胰腺炎患者血清細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2015,24(3):426-427,435.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組,中華胰腺病雜志編輯委員會(huì),中華消化雜志編輯委員會(huì),等.中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)[J].中華消化雜志,2013,33(4):217-222.

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. ZY/T001.1～001.9-94 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994:16-17.

[6]周寒冰, 林睿,金為民,等.大承氣湯合大柴胡湯治療急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2013,22(11):1938-1939.

[7]李富蘭, 嚴(yán)小琴,顏麒麟,等.大承氣湯聯(lián)合芒硝外敷治療急性胰腺炎腸麻痹的療效觀察[J].西部醫(yī)學(xué),2013,25(7):1007-1008,1011.

[8]張喆, 符思,王微,等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性胰腺炎32例臨床觀察[J].吉林中醫(yī)藥,2011,31(9):869-870.

[9]王學(xué)軍, 肖敏,曾憲濤,等.大承氣湯聯(lián)合低分子肝素治療急性胰腺炎的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(2):123-125,139.

[10] 王曉瑜, 張國(guó)華,蘇振政,等.大承氣湯對(duì)急性胰腺炎患者SOD水平影響的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2014,22(5):275-276.

[11] 王勇, 耿燕.大承氣湯聯(lián)合西藥治療重癥急性胰腺炎的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2016,25(3):507-509.

[12] 姚怡然. 奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對(duì)老年急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子α及白細(xì)胞介素2水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(12):2520-2521.

[13] 劉明軍. 奧曲肽對(duì)急性胰腺炎患者胃腸激素及胃腸動(dòng)力的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2013,17(17):98-99.

[14] 張恒, 倪鴻昌.奧曲肽聯(lián)合三七總皂苷在急性胰腺炎綜合治療中的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(12):1581-1583.

[15] 蘇振政, 張國(guó)華,王曉瑜,等.大承氣湯治療急性胰腺炎腸屏障功能障礙[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,30(6):1104-1105.

[16] 熊瑩, 李雅君.大承氣湯輔助西醫(yī)治療急性胰腺炎療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥,2012,7(2):231-232.

[17] 成向進(jìn), 張會(huì)哲,林朝亮,等.大承氣湯加味治療急性胰腺炎合并胃腸功能障礙的臨床研究[J].中國(guó)中醫(yī)急癥,2014,23(11):2091-2092.

[18] 李津金, 芮慶林.大承氣湯加味治療重癥急性胰腺炎的薈萃分析[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012,18(10):6-10.

[19] 施孟伊, 吳培俊.口服大承氣湯對(duì)急性胰腺炎患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的影響[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2014,21(6):629.

[20] 李航, 薛育政,劉宗良,等.大承氣湯治療重癥急性胰腺炎的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(4):374-375.

Effect of Enema with Dachengqi Decoction and Octreotide on Intestinal Flora and Intestinal Mucosal Barrier Function in Patients with Acute Pancreatitis

ZhuangYuanjie,DengDinghua△.

ShehongHospitalofTraditionalChineseMedicine,Suining629200,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of enema with Dachengqi decoction and octreotide in the treatment of acute pancreatitis and its effect on intestinal flora and intestinal mucosal barrier function. Methods Eighty-eight patients with acute pancreatitis who were treated in Shehong Hospital of Traditional Chinese Medicine between June of 2011 and May of 2015 were randomized into the control group and the observation group, and each group consisted of 44 cases. The patients in the control group were treated only with octreotide, while those in the observation group were treated with the combination of enema with Dachengqi decoction and octreotide. The curative effect was compared between the two groups by observing the improvement of intestinal mucosal barrier function, detecting the changes of intestinal strains and determining the changes of serum calcium, interleukin 18 (IL-18) and amylase (AMS) before and after treatment. ResultsThe total response rate in the observation group (95.45%) was significantly higher than that in the control group (77.27%) (P<0.05). The counts of Enterococci and Escherichia coli reduced while those of lactobacilli and bifidobacterium increased in both groups after treatment, and there were significant differences between before and after treatment in the two groups respectively (P<0.05). The variation range of intestinal flora was significantly greater in the observation group than in the control group (P<0.05). The observation group was significantly better than in the control group in the extinction time of abdominal pain and abdominal distension, the recovery time of borborygmus, the initial anal exhaust time and the hospitalization time (P<0.05). The levels of serum calcium increased while those of AMS and IL-18 decreased in both groups, and there were significant differences between before and after treatment in the two groups respectively (P<0.05). The increase of serum calcium and the decrease of AMS and IL-18 in the observation group was significantly greater than those in the control group (P<0.05). ConclusionThe total response rate is very high in the treatment of acute pancreatitis by the combination of enema with Dachengqi decoction and octreotide which can also promote the recovery of intestinal mucosal barrier function and regulate the balance of intestinal flora.

Octreotide; Dachengqi decoction; Acute pancreatitis; Intestinal function

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.04.023

鄧定華，E-mail:540686076@qq.com

R576

A

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