兩種劑量阿托伐他汀短期治療對急性冠脈綜合征患者hs-CRP及NT-proBNP水平的影響

張麗姜莉華尹承華

兩種劑量阿托伐他汀短期治療對急性冠脈綜合征患者hs-CRP及NT-proBNP水平的影響

張麗①姜莉華①尹承華①

目的：研究大劑量（40 mg/d） 和常規(guī)劑量（20 mg/d）阿托伐他汀治療2周后對急性冠脈綜合征（ACS）患者血漿超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響。方法：選取2012年10月-2016年3月本院收治的90例ACS患者作為研究對象，隨機分為常規(guī)劑量組（阿托伐他汀20 mg/d）和大劑量組（阿托伐他汀40 mg/d），測定治療前及治療2周后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP 及NT-proBNP水平。結果：兩組治療2周后HDL-C和TG變化不明顯，LDL-C和TC均下降（P<0.05），大劑量組下降更明顯；常規(guī)劑量組和大劑量組hs-CRP和NT-proBNP水平均有下降，大劑量組下降有顯著性（P<0.01）；相關性分析顯示，治療后hs-CRP及NT-proBNP與血脂水平無顯著相關性。結論：短期大劑量阿托伐他汀治療可以使血脂、hs-CRP及NT-proBNP水平顯著下降，減少炎癥反應，穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，減少冠脈事件的發(fā)生。

阿托伐他?。?ACS； hs-CRP； NT-proBNP

急性冠脈綜合征（ACS）是由于不穩(wěn)定的冠狀動脈粥樣斑塊破裂、糜爛出血或血栓形成所致的心肌急性缺血綜合征，包括不穩(wěn)定型心絞痛（UA）、急性非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）及急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）被認為是急性冠脈事件發(fā)生的強有力的預測指標，兩者聯(lián)合檢測可作為傳統(tǒng)的心肌酶檢測的補充，可評價ACS嚴重程度[1-2]。他汀類藥物除調(diào)脂外，有抗炎、穩(wěn)定斑塊、抑制心肌肥厚等多項效應，長期應用可有效降低CRP及BNP水平[3]。但短期內(nèi)他汀類能否降低CRP和BNP水平及該作用是否與劑量相關尚不明確。因擔心其副作用，我國目前他汀類用量偏小。本研究觀察兩種劑量阿托伐他汀治療2周后ACS患者血漿hs-CRP和NT-proBNP水平的變化，旨在探討短期大劑量他汀類治療的療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取2012年10月-2016年3月于本院診斷為ACS者90例作為研究對象，所有患者均符合美國心臟病學會、心臟病協(xié)會（ACC/AHA）2002年制訂的診斷標準，排除心肌炎、心肌病、原有慢性充血性心功能不全、急慢性感染、腫瘤、血液病、自身免疫病及肝腎疾病、近1個月內(nèi)未用抗炎藥及降脂藥者[4]。所有患者發(fā)病到入院平均時間均為3.0～11.5 h，包括NSTEMI和STEMI 38例，UA 52例。將其隨機分為大劑量組和常規(guī)劑量組，每組45例。兩組年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及吸煙情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會同意，且所有患者均已簽署知情同意書。

表1　兩組一般資料比較

1.2治療方法 在接受相同常規(guī)藥物（包括腸溶阿司匹林、低分子肝素、ACEI、β受體阻滯劑、硝酸酯類等）治療基礎上，每晚睡前大劑量組口服阿托伐他汀40 mg，常規(guī)劑量組口服阿托伐他汀20 mg。所用阿托伐他汀規(guī)格20 mg/片，由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)

1.3檢測方法 所有患者治療前后行血糖、肝腎功能、心肌酶、肌鈣蛋白、LDL-C、TC、HDL-C、TG、hs-CRP及NT-proBNP等檢查。hs-CRP檢測用免疫透射比濁法，試劑由德國DADE BEHRING公司提供。NT-proBNP檢測采用干式快速ROCHE CARDIAC READER檢測儀檢測，試劑由ROCHE公司提供。

1.4統(tǒng)計學處理 使用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，相關性分析采用直線相關分析，比較采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組治療前后血脂、hs-CRP及NT-proBNP變化比較 兩組治療2周后HDL-C和TG變化不明顯，LDL-C和TC均下降（P<0.05），大劑量組下降更明顯；常規(guī)劑量組和大劑量組hs-CRP和NT-proBNP水平均有下降，大劑量組下降有顯著性（P<0.01）。見表2。

表2　兩組治療前后血脂、hs-CRP及NT-proBNP變化比較（±s）

表2　兩組治療前后血脂、hs-CRP及NT-proBNP變化比較（±s）

*與常規(guī)劑量組比較，P<0.05；△與同組治療前比較，P<0.05

組別　時間　TC（mmol/L）　TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）hs-CRP（mg/L）NT-proBNp（pg/mL）大劑量組（n=45） 治療前　5.86±0.81　2.09±0.92　3.89±0.91　1.07±0.54　13.01±2.33　1238.1±507.1治療后　4.04±0.50*△　1.88±0.67　1.93±0.43*△　1.19±0.55　6.09±2.06*△　509.4±205.1*△常規(guī)劑量組（n=45）治療前　5.88±0.79　1.97±1.11　3.88±0.87　1.02±0.40　12.97±2.33　1246.3±504.3治療后　4.49±0.61△　1.82±0.79　2.61±0.44△　1.16±0.58　12.27±2.13　1209.9±355.5

2.2治療后hs-CRP和NT-proBNP與血脂相關性分析 治療后hs-CRP和NT-proBNP與血脂變化均無顯著相關性（P>0.05）。見表3。

表3　治療后hs-CRP和NT-proBNP與血脂相關性分析

2.3不良反應 治療期間僅出現(xiàn)1例輕度胃腸道反應，對癥處理后癥狀消失，兩組均未出現(xiàn)與藥物有關的肝、腎損害及肌肉溶解等嚴重不良反應。

3　討論

近年來急性冠脈綜合征（ACS）的發(fā)病率逐年升高，炎癥反應在ACS的形成中起到?jīng)Q定性作用，減少炎癥反應可以降低冠脈事件的發(fā)生[5]。C反應蛋白（CRP）是系統(tǒng)炎性反應因子，增高表明體內(nèi)存在炎癥反應。已證明CRP在血管損傷過程中起著直接作用，CRP可促使單核細胞釋放炎性因子，損傷血管內(nèi)皮，通過巨噬細胞刺激組織因子生成而啟動凝血過程[6]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）是比CRP更敏感的與心血管病相關的炎性反應標志因子[7]。腦鈉肽（BNP）主要在心室肌細胞中合成和分泌，當心肌嚴重缺血或壞死時，導致局部心肌收縮運動減弱，促使室壁運動的張力增加，從而引起B(yǎng)NP合成分泌增加[8-9]。BNPmRNA3端非轉(zhuǎn)錄區(qū)含有四個AUUUA重復序列，與急性期炎癥反應有關，故ACS中BNP也是作為一種急性期炎癥反應的釋放。N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）是BNP分裂后形成的無活性的N-末端片段，與BNP相比，其半衰期更長，更穩(wěn)定，在心肌缺血時，NT-proBNP的升高比BNP更明顯。ACS患者早期hs-CRP和NT-proBNP水平即顯著升高，且其升高水平與冠脈病變的嚴重程度和短期不良并發(fā)癥的發(fā)生率呈正相關[10-11]。本研究結果亦顯示，所有ACS患者治療前hs-CRP和NT-proBNP水平均較治療后高，與既往文獻報道相符。

本研究發(fā)現(xiàn)，對血漿hs-CRP和NT-proBNP濃度增高的ACS患者，應用阿托伐他汀治療2周，即可調(diào)脂，明顯降低hs-CRP和NT-proBNP水平，表明ACS患者應用他汀類短期治療即可發(fā)揮抗炎、調(diào)脂而達到穩(wěn)定斑塊的作用。本研究顯示，治療后hs-CRP和NT-proBNP變化與血脂的變化無相關性，表明他汀類抗炎作用不依賴其調(diào)脂作用。本研究通過對兩種劑量阿托伐他汀的療效對比，發(fā)現(xiàn)短期內(nèi)大劑量組的治療有顯著的降脂、降低hs-CRP 及NT-proBNP水平的作用，且未見明顯的不良反應；常規(guī)劑量組的治療雖有降脂作用，但在降低hs-CRP和NT-proBNP方面的療效不顯著。由此推測，短期內(nèi)他汀類可以降低hs-CRP和NT-proBNP水平，作用與藥物劑量成正比，以劑量依賴方式抑制炎癥；大劑量他汀類藥物可于短期內(nèi)通過抑制炎癥、改變斑塊成份、穩(wěn)定病灶而減少與炎癥相關的心血管事件的再發(fā)生[12]。

本研究結果表明，ACS患者早期強化他汀類藥物治療能夠更加迅速有效地降低炎性因子、抑制炎癥反應、穩(wěn)定斑塊，具有很好的療效和安全性，值得臨床推廣應用。

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Effects of Two Doses of Atorvastatin on hs-CRP and NT-proBNP Levels in Patients with Acute Coronary Syndrome

ZHANG Li，J IANG Li-hua，Y IN Cheng-hua.

Medical Innovation of China，2016，13（24）：114-116

Objective：To study the effects of high dose Atorvastatin（40 mg/d） and conventional dose Atorvastatin（20 mg/d） on plasma levels of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP） and N-Terminal fragment of the prohormone brain-type natriuretic peptide（NT-proBNP） in patients with acute coronary syndrome（ACS）after two weeks treatment.Method：From October 2012 to March 2016，90 cases of ACS in our hospital were selected as the research objects，they were randomly divided into the conventional dose group（Atorvastatin 20 mg/d） and high dose group（Atorvastatin 40 mg/d）.The levels of lower density lipid cholesterol（LDL-C），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），higher density lipid cholesterol（HDL-C），hs-CRP and NT-proBNP of two groups were measured before and after two weeks treatment.Result：Treatment in the two groups after 2 weeks of HDL-C and TG change is not obvious，TC and LDL-C decreased （P<0.05），high dose group decreased more significantly.The hs CRP and NT proBNP of conventional dose group and high dose group were decreased，large dose group decreased significantly（P<0.01）.Correlation analysis showed that there were no significant correlation between hs-CRP，NT-proBNP and blood lipid levels after treatment（P>0.05）.Conclusion：Short-term high-dose Atorvastatin may reduce serum lipid，plasma hs-CRP and NT-proBNP levels significantly，reduce the inflammatory reaction，stabilize the atherosclerotic plaque and reduce the incidence of coronary events.

Atorvastatin； ACS； hs-CRP； NT-proBNP

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.24.032

2016-07-20） （本文編輯：李穎）

①濟南市第二人民醫(yī)院 山東 濟南 250001

張麗

First-author’s address：The Second People’s Hospital of J i’nan City，J i’nan 250001，China