抵抗素與IL-6在妊娠期高血患者胎盤組織中的表達(dá)及臨床意義

陳　璐，黃　桓，李　盛

(1.江漢大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430015；2.武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院同仁醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430074)

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抵抗素與IL-6在妊娠期高血患者胎盤組織中的表達(dá)及臨床意義

陳璐1，黃桓2，李盛1

(1.江漢大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430015；2.武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院同仁醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430074)

抵抗素；白細(xì)胞介素-6；妊娠期高血壓疾??；子癇前期

[Abstract]Objective To study the expressions of resistin and interleukin-6 (IL-6) in placenta tissue in patients with hypertensive disorders in pregnancy and discuss the clinical significance. Methods From June 2013 to October 2014, 90 patients delivering in Affiliated Hospital of Jianghan University with hypertensive disorders in pregnancy were chosen in observation group, and they were divided into mild preeclampsia group and severe preeclampsia group according to illness. There were 45 cases in both groups. Over the same period another 45 cases with normal pregnancy were selected in control group. The expressions of resistin and IL-6 in placenta tissue were detected.Results Compared with the control group, the positive expression rates of resistin elevated significantly in placenta tissues of mild preeclampsia group and severe preeclampsia group, and the differences were significant (χ2value was 4.11 and 13.52, respectively, bothP<0.05). The positive expression rate of IL-6 in placenta tissue of mild preeclampsia group and severe preeclampsia group elevated with significant difference (χ2value was 13.26 and 23.46, respectively, bothP<0.05). Compared with the mild preeclampsia group, the positive expression rate of resistin and IL-6 in placenta tissue of severe preeclampsia group elevated significantly, and the differences were significant (χ2value was 3.87 and 4.41, respectively, bothP<0.05). According to score standard, the expression of resistin in placenta tissue of mild and severe preeclampsia groups increased significantly compared with the control group, and the differences had statistical significance (Uc was 3.28 and 5.47, respectively, bothP<0.05), so did the expression of IL-6 (Uc was 4.34 and 6.17, respectively, bothP<0.05). Compared with the mild preeclampsia group, the expression of resistin and IL-6 in placenta tissue of severe preeclampsia group enhanced significantly, and the differences were statistically significant (Uc was 2.61 and 1.99, respectively, bothP<0.05).Conclusion The expressions of resistin and IL-6 are different in placenta tissue of pregnant women, but they are higher in the patients with hypertensive disorders in pregnancy. Their expressions increase gradually with the aggravation of illness, which indicates that the changes of their levels are related to the severity of disease. It is worthy of further clinical research.

[Key words]resistin; interleukin-6 (IL-6); hypertensive disorders in pregnancy; preeclampsia

妊娠期高血壓疾病(hypertension disorders in pregnancy)是指妊娠期婦女血壓異常增高的疾病，也是產(chǎn)科常見疾病，占全部妊娠的5%～10%。妊娠高血壓疾病可明顯增加胎兒生長受限、胎盤早剝、彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)、腦水腫等疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，是造成孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的重要原因。在妊娠期高血壓疾病的綜合管理中，不僅需要將血壓控制在合理范圍內(nèi)，而且需要預(yù)防血壓升高引起的器官損害，并保證孕產(chǎn)婦和胎兒的安全，因此難度較大。已有臨床研究證明，妊娠期高血壓疾病和胰島素抵抗有一定的相關(guān)性，而胰島素抵抗又與脂肪細(xì)胞分泌的抵抗素、白細(xì)胞介素-6(IL-6)聯(lián)系緊密[1-3]，本文通過研究抵抗素與IL-6在妊娠期高血患者胎盤組織中的表達(dá)，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2013年6月至2014年10月在江漢大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩，并根據(jù)妊娠期高血壓疾病分型[4]，診斷為子癇前期的90例孕婦作為觀察組，根據(jù)病情程度，子癇前期輕度患者45例[收縮壓高于140mmHg和(或)舒張壓高于90mmHg，蛋白尿大于0.3g/24h和(或)定性試驗(yàn)(+)]，其中自然分娩19例，剖宮分娩26例，年齡22～40歲，平均27.5±4.7歲，孕周35～40周，平均38.7±1.8周；子癇前期重度患者45例[收縮壓高于160mmHg和(或)舒張壓高于110mmHg，蛋白尿大于2.0g/24h或定性試驗(yàn)(++)，血清肌酐升高或超過106μmol/L，血小板小于100 000/mL或出現(xiàn)微血管溶血性貧血，血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，持續(xù)頭痛或其他大腦或視覺障礙，上腹部出現(xiàn)持續(xù)性疼痛癥狀]，其中自然分娩20例，剖宮分娩25例，年齡29.0±5.4歲，孕周35～41周，平均37.3±1.8周；選取同期在江漢大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科進(jìn)行分娩的正常孕婦45例作為對照組，其中自然分娩21例，剖宮分娩24例，年齡20～37歲，平均28.3±5.1歲，孕周36～41周，平均38.2±1.6周。3組研究對象臨床一般資料在生產(chǎn)方式、平均年齡、平均孕周方面相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(均P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①觀察組患者病情均符合子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]； ②單胎分娩，既往健康，全身無嚴(yán)重感染癥狀發(fā)生且無慢性高血壓疾?。?③生育功能正常，未采用體外輔助等技術(shù)；④無嚴(yán)重肝、腎功能疾病，免疫功能正常，無其他妊娠并發(fā)癥；⑤對研究方法知情并簽署知情同意書。

1.3標(biāo)本采集與檢測

對所有研究對象的標(biāo)本采集均在胎盤娩出后30min內(nèi)完成，標(biāo)本大小約為1cm3，選取正常部位進(jìn)行采集，避開出血、梗死、鈣化區(qū)，生理鹽水清洗標(biāo)本后放入福爾馬林溶液24～48h，常規(guī)脫水、二甲苯透明、浸蠟后，用銅制模具包埋備用；抵抗素、IL-6均使用對應(yīng)兔免疫組化試劑盒，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行；采集到的標(biāo)本進(jìn)行免疫染色后，切片各取5個(gè)高倍視野使用顯微鏡進(jìn)行觀察并進(jìn)行陽性判斷，以切片組織中滋養(yǎng)細(xì)胞的染色狀況和細(xì)胞上的棕黃色顆粒為觀察指標(biāo)。

1.4結(jié)果評價(jià)

參照Fromowitz綜合計(jì)分法[6]對胎盤中的抵抗素和IL-6的表達(dá)進(jìn)行評分,①根據(jù)染色強(qiáng)度與背影色相比計(jì)分：0分為無顯色；1分為可見少量淺黃色，明顯高于背景色；2分為可見大量深棕黃色顆粒；3分為著色均勻，可見大量深棕黃色顆粒; ②根據(jù)陽性細(xì)胞所占百分比計(jì)分：0分為無陽性細(xì)胞；1分為陽性細(xì)胞小于25%；2分為陽性細(xì)胞在25%～50%；3分為陽性細(xì)胞大于50%。取以上兩項(xiàng)計(jì)分之和：0～1分計(jì)(-)；2～3分計(jì)(+)；4～5分計(jì)(++)；>5分計(jì)(+++)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0數(shù)據(jù)包對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級資料進(jìn)行Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P<0.05為數(shù)據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抵抗素的表達(dá)

子癇前期輕度組、重度兩組患者胎盤組織中抵抗素表達(dá)程度均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Uc輕=3.28，P<0.05；Uc重=5.47，P<0.05)；子癇前期重度組患者胎盤組織中抵抗素的表達(dá)程度顯著高于子癇前期輕度組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Uc=2.61，P<0.05)，見表2。

表1抵抗素在各組胎盤中表達(dá)陽性率對比[n(%)]

Table 1Comparison of positive expression rate of resistin in

placenta among different groups[n(%)]

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

表2抵抗素在各組胎盤中表達(dá)程度對比(n)

Table 2 Comparison of expressive level of resistin in placenta among different groups(n)

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

2.2 白細(xì)胞介素-6的表達(dá)

與對照組相比，子癇前期輕度組、重度兩組患者胎盤組織中IL-6表達(dá)程度明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Uc輕=4.34，P<0.05；Uc重=6.17，P<0.05)；與子癇前期輕度組相比，子癇前期重度組患者胎盤組織中IL-6的表達(dá)程度明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Uc=1.99，P<0.05)，見表4。

表3IL-6在各組胎盤中表達(dá)陽性率對比[n(%)]

Table 3 Comparison of positive expression rate of IL-6 in placenta among different groups[n(%)]

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

表4IL-6在各組胎盤中表達(dá)程度對比(n)

Table 4 Comparison of expressive level of IL-6 in placenta among different groups(n)

注：*子癇前期輕度組與對照組比較；#子癇前期重度組與對照組比較；Δ子癇前期輕度組與子癇前期重度組比較。

3 討論

3.1細(xì)胞因子抵抗素、白細(xì)胞介素-6在體內(nèi)的作用方式

隨著臨床研究的不斷擴(kuò)大，越來越多的研究致力于脂肪細(xì)胞分泌因子，大量研究已經(jīng)表明，多種脂肪細(xì)胞因子存在于胎盤組織中，而胎盤組織分泌的脂肪細(xì)胞因子，已被證明在妊娠期高血壓疾病的發(fā)展變化過程中發(fā)揮著重要的作用。抵抗素、IL-6等細(xì)胞因子不僅可以通過不同的作用方式對血管內(nèi)皮細(xì)胞的代謝、激活、釋放活性物質(zhì)等功能產(chǎn)生不同程度的影響，并且可以影響胰島素抵抗，因胰島素抵抗和高血壓疾病有相互作用，從而引起妊娠期高血壓疾病[7-8]。

3.2抵抗素的藥理活性及在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)

抵抗素是由108個(gè)氨基酸組成的脂肪細(xì)胞分泌因子，體內(nèi)存在形式多樣，可以發(fā)揮不同的生理功能，并可通過核因子達(dá)到促炎癥反應(yīng)，從而引起血管內(nèi)皮功能障礙，導(dǎo)致高血壓等疾病的發(fā)生，與胰島素抵抗、2型糖尿病及炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)。抵抗素在人體組織中表達(dá)不高，在妊娠期，胎盤可分泌，因此具有較高的表達(dá)[9]。在本次研究和臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者胎盤組織中的抵抗素表達(dá)水平明顯高于對照組，在子癇前期重度患者胎盤組織中的表達(dá)水平明顯高于輕度組患者，說明抵抗素在妊娠期高血壓的發(fā)病過程中發(fā)揮著一定的作用，而且其表達(dá)水平與患者自身病情的嚴(yán)重程度有關(guān)，病情越重，其在胎盤組織中的表達(dá)水平越高，原因可能為在血管進(jìn)行舒張與收縮時(shí)，抵抗素調(diào)節(jié)機(jī)體組織釋放炎性介質(zhì)，從而影響血管正常功能，導(dǎo)致血管痙攣，引起機(jī)體血壓升高；而機(jī)體內(nèi)皮素-1的高度表達(dá)和血管內(nèi)皮細(xì)胞滲透性的增高也與抵抗素的升高有關(guān)，這些功能的變化導(dǎo)致妊娠期婦女出現(xiàn)高血壓、蛋白尿等[10]。

3.3 白細(xì)胞介素-6的藥理活性及在子癇前期患者胎盤組織中的表達(dá)

IL-6是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的急性反應(yīng)性細(xì)胞因子，在人體內(nèi)發(fā)揮著多種作用：①可刺激活化B細(xì)胞增殖，分泌抗體；②可刺激T細(xì)胞增殖及CTL活化；③可刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；④可促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育，具有重要的調(diào)節(jié)作用。當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、病毒感染時(shí)，包括T淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞大量分泌，在炎癥反應(yīng)和組織損傷中發(fā)揮重要作用，參與疾病的發(fā)生發(fā)展過程[11]。在本次研究和臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者胎盤組織中的IL-6表達(dá)水平明顯高于對照組，在子癇前期重度患者胎盤組織中的表達(dá)水平明顯高于輕度組患者，說明隨著病情的加重，胎盤中的IL-6水平逐漸增高，原因可能為：妊娠期高血壓疾病發(fā)病時(shí)，機(jī)體組織中大量的IL-6被激活，水平升高，高表達(dá)的IL-6導(dǎo)致全身血管內(nèi)皮功能受到損傷，而受損的血管內(nèi)皮組織進(jìn)一步合成IL-6，如此在體內(nèi)形成惡性循環(huán)；IL-6水平的升高在一定程度上影響了干擾血栓素與前列環(huán)素的比值，造成血液呈高凝狀態(tài)，導(dǎo)致血管收縮，造成妊娠高血壓等疾病。

綜上所述，抵抗素與IL-6在妊娠期婦女胎盤組織中均有不同程度的表達(dá)，但在妊娠期高血壓疾病患者中的表達(dá)較高，而且隨著病情的加重，其表達(dá)水平逐漸增高，說明其水平的變化與疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)，值得臨床上進(jìn)一步研究。

[1]Duley L.The global impact of pre-eclampsia and eclampsia[J].Semin Perinatol, 2009,33(3):130-137.

[2]Bujold E, Roberge S, Lacasse Y,etal. Prevention of preeclampsia and intrauterine growth restriction with aspirin started in early pregnancy[J].Obstet Gynecol,2010,116(2Pt 1):402-414.

[3]Duley L.Pre-eclampsia, eclampsia and hypertension[J].BMJ Clin Evid,2011,2011:1402.

[4]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì).妊娠期高血壓疾病血壓管理中國專家共識[J].中華高血壓雜志,2012,20(11):1023-1027.

[5]謝幸,茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:64-68.

[6]谷帥.妊娠期高血壓患者胎盤組織中抵抗素、脂聯(lián)素、白介素-6的表達(dá)及臨床意義[D].石家：河北醫(yī)科大學(xué),2013.

[7]Lambrinoudaki I,Vlachou S A,Creatsas G.Genetics in gestational diabetes mellitus:Association with incidence, severity, pregnancy outcome and response to treatment[J].Curr Diabetes Rev，2010,6(6):393-399.

[8]李嘉慧,楊彩梅.妊娠期糖尿病患者血漿抵抗素水平與新生兒結(jié)局的研究[J].中國婦幼健康研究,2014,25(6):999-1002.

[9]張雪玲,于湄,李海英.GDM孕期動(dòng)態(tài)血清ADP、25(OH)D3和抵抗素變化與臨床意義[J].中國婦幼健康研究,2014,25(5):808-810.

[10]Ikeda Y, Tsuchiya H, Hama S,etal.Resistin affectslipid metabolism during adipocyte maturation of 3T3-L1 cells[J]. FEBS J,2013, 280(22): 5884-5895

[11]Sarrafzadegan N, Sadeghi M, Ghaffarpasand F,etal. Interleukin-6 and E-selectin in acute coronary syndromes and stable angina pectoris. A comparative study[J].Herz,2012,37(8):926-930.

[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Expression and significance of resistin and interleukin-6 in placenta tissue in patients with hypertensive disorders in pregnancy

CHEN Lu1, HUANG Huan2, LI Sheng1

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Affiliated Hospital of Jianghan University, Hubei Wuhan 430015, China;2. Department of Obstetrics and Gynecology, Tongren Hospital of Wuhan University School of Medicine, Hubei Wuhan 430074, China)

2015-05-25

陳璐(1982-)，女，主治醫(yī)師，碩士研究生，主要從事產(chǎn)科學(xué)的研究。

李盛，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.02.012

R714.53

A

1673-5293(2016)02-0183-03