不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效觀察

王觀華　向海霞　方　鵬　張高峰

陜西柞水縣人民醫(yī)院內(nèi)科　柞水　711400

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·用藥與體驗·

不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效觀察

王觀華向海霞方鵬張高峰

陜西柞水縣人民醫(yī)院內(nèi)科柞水711400

目的觀察不同劑量(10 μg/20 μg)前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床療效。方法將120例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者隨機分為3組，對照組(n=40)給予控血糖、血脂以及營養(yǎng)周圍神經(jīng)藥基礎(chǔ)治療，低劑量組(n=40)在對照組基礎(chǔ)上加10 μg前列地爾靜滴，高劑量組(n=40)在對照組基礎(chǔ)上加20 μg前列地爾靜滴；比較3組治療3周后的效果。結(jié)果高、低劑量組的臨床效果均優(yōu)于對照組(P<0.05)，且高劑量組優(yōu)于低劑量組(P<0.05)；3組患者治療后的VAS評分、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值均較治療前明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善幅度明顯優(yōu)于其余2組(P<0.05)；3組均未見嚴重不良反應。結(jié)論10 μg與20 μg兩種劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變均有較好療效，但20 μg較大劑量療效更好，且無明顯不良反應。

糖尿病神經(jīng)病變；前列地爾；不同劑量；安全性

痛性神經(jīng)病變臨床上缺乏特異性治療措施，嚴重影響患者治療效果和預后[1]。有研究結(jié)果表明[2]，前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變能夠有效緩解臨床癥狀并加快病變神經(jīng)傳導速度。本研究探討了不同劑量(10 μg/20 μg)前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床療效，以期為該病的臨床治療提供指導?，F(xiàn)報告如下。

1　資料和方法

1．1納入標準(1)符合糖尿病痛性神經(jīng)病變的診斷標準[3]；(2)血糖控制基本穩(wěn)定，空腹血糖<9.0 mmol/L，餐后2 h血糖<15.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)<9.0%；(3)血壓控制達標，血脂譜中低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)<2.6 mmol/L；(3)無心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內(nèi)科疾?。?4)研究方法符合倫理學標準并報經(jīng)我院醫(yī)學倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

1．2排除標準(1)因腦血管病、古蘭-巴雷綜合征(Guillian- Barre綜合征)、頸腰椎病等造成的周圍神經(jīng)病變患者；(2)血糖波動大或嚴重高血糖需以控制血糖作為首要治療目標的患者；(3)既往有胃潰瘍、間質(zhì)性肺炎及對本研究使用藥物過敏的患者；(4)青光眼或眼壓亢進者；(5)治療期間使用止痛藥、末梢血管擴張藥及其他治療糖尿病神經(jīng)病變藥物有可能影響試驗結(jié)果準確性的患者。

1．3一般資料采用前瞻性隨機雙盲對照研究方法，選擇2014-01—2015-06我院住院治療的120例糖尿病痛性神經(jīng)病變患者為研究對象。男52例，女68例；年齡48～77歲，平均(55.6±6.7)歲；病程5～16 a，平均(8.5±1.2)a。采用隨機數(shù)字表進行分層隨機抽樣將所有患者分配為對照組(n=40)、低劑量組(n=40)、高劑量組(n=40)。3組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．4治療方法對照組均常規(guī)控制控制血糖，空腹血糖控制在5.0～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖控制在8.0～10.0 mmol/L，血壓、血脂均控制達標，同時給予甲鈷胺片，口服，0.5 mg/次，3次/d；依帕司他片，口服，50 mg/次，3次/d。低劑量組另加用10 μg前列地爾+100 mL生理鹽水，靜滴，2 h內(nèi)滴完，1次/d。高劑量組另加用20 μg前列地爾+100 mL生理鹽水靜滴，2 h內(nèi)滴完，1次/d。3組患者均治療4周。

1．5療效判定觀察3組患者治療后的臨床效果、不良反應以及治療前后的VAS評分、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的運動傳導速度(MCV)感覺傳導速度(SCV)參數(shù)。臨床效果判定參考《糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范》[4]制定：(1)顯效：患者跟膝腱反射或深淺感覺完全恢復正常；神經(jīng)傳導速度較治療前增加超過5 m/s，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；(2)有效：患者跟膝腱反射或深淺感覺有較大幅度改善，神經(jīng)傳導速度較治療前增加但幅度不超過5 m/s，自覺癥狀改善；(3)無效：患者跟膝腱反射或深淺感覺無變化，神經(jīng)傳導速度無變化，自覺癥狀無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2　結(jié)果

2．1臨床效果高劑量組的臨床總有效率明顯高于低劑量組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；低劑量組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。具體見表1。

2．2VAS評分3組患者治療后的VAS評分均較治療前有明顯改善，但高劑量組的改善幅度明顯優(yōu)于其余2組(P<0.05)。見表2。

2．3神經(jīng)傳導速度3組患者治療后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值均較治療前明顯改善(P<0.05)，且高劑量組改善幅度明顯優(yōu)于其余2組(P<0.05)。見表3。

表1　3組臨床效果比較　[n(%)]

注：與對照組比較，①P<0.05；與對照組比較，②P<0.05；與低劑量組比較，③P<0.05

表2　3組患者治療前后的VAS評分比較，分)

注：與組內(nèi)治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05；與低劑量組治療后比較，③P<0.05

表3　3組治療前后的正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值變化

注：與組內(nèi)治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05；與低劑量組治療后比較，③P<0.05

2．4不良反應3組均依照試驗要求完成治療，均未見影響治療的嚴重不良反應。

3　討論

糖尿病痛性神經(jīng)病變以肢體遠端尤其是下肢皮膚或軀干皮膚有燒灼樣、針刺樣、電擊感、痙攣性疼痛為主要臨床表現(xiàn)[5]，伴感覺過敏和植物神經(jīng)功能障礙嚴重者還可存在心理與情緒異常，如抑郁、焦慮等[6]。痛性神經(jīng)病變是導致糖尿患者慢性疼痛綜合征的最常見原因，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，但該病臨床治療困難，常用方法治療效果不理想。

有研究結(jié)果表明[7]，神經(jīng)缺氧缺血在糖尿病痛性神經(jīng)病變發(fā)病過程中發(fā)揮了重要作用，因此，一般認為采用改善微循環(huán)的藥物可有效改善臨床癥狀。前列地爾是一種血管活性藥物，其主要成分是前列腺素E，具有優(yōu)秀的抗血小板聚集和血栓素A2形成、抗免疫復合物形成作用，可靶向擴張病變的末梢神經(jīng)滋養(yǎng)血管，具有很好的改善機體微循環(huán)尤其是改善神經(jīng)缺血缺氧的功能[8]。其作用機制是，調(diào)節(jié)腺甘酸環(huán)化酶及磷酸二脂酶的生物活性，提高細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平含量，激活依賴環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的蛋白激酶，抑制血管平滑肌細胞的游離鈣離子，進而抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，舒張血管平滑肌，最終實現(xiàn)改善機體微循環(huán)、修復因微血管異常致周圍神經(jīng)功能損傷的目標[9]。前列地爾注射液就是把前列腺素E1(PGE1)密封于直徑0.2 μm的脂微球當中，由于脂微球的載體作用及其所具有的良好靶向性，能夠讓藥物有效成分直接聚集于病變部位并發(fā)揮功效，不僅有效降低了藥物對血管的刺激作用，還可以提高其在肺部的活性，延長代謝時間，使藥效更持久。大量研究顯示[10-11]，前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的療效確切。但使用劑量一般均采用10 μg，關(guān)于更大劑量的療效如何，尚無較多報道[12]。本研究中，我們觀察了10 μg和20 μg兩種不同劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的臨床療效。結(jié)果顯示，高劑量組的臨床有效率、治療后VAS評分、正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)的MCV與SCV值均要明顯優(yōu)于對照組與低劑量組，同時，高劑量組的所有患者均依照試驗要求完成治療，均未見影響治療的嚴重不良反應，也表明20 μg大劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變的安全性有一定保障。

綜上所述，我們認為，10 μg與20 μg兩種劑量前列地爾治療糖尿病痛性神經(jīng)病變均有較好療效，但20 μg較大劑量療效更好，且無明顯毒副作用。

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(收稿2015-09-07)

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