雌激素對(duì)腦梗死患者的神經(jīng)保護(hù)作用

姚志本　許玲玉

1)河南省直第三人民醫(yī)院西醫(yī)普內(nèi)　鄭州　450000　2)鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院　鄭州　450000

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雌激素對(duì)腦梗死患者的神經(jīng)保護(hù)作用

姚志本1)許玲玉2)

1)河南省直第三人民醫(yī)院西醫(yī)普內(nèi)鄭州4500002)鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院鄭州450000

目的探討雌激素對(duì)腦梗死患者的神經(jīng)保護(hù)作用及作用機(jī)制。方法選取我院診治的女性腦梗死患者84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各42例，對(duì)照組給予常規(guī)的腦梗死治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予雌激素替代治療，比較2組治療后2個(gè)月與治療前的E2、甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(TotalCholesterol，TC)、低密度脂蛋白(Low-densitylipoprotein，LDL)、高密度脂蛋白(High-densitylipoprotein，HDL)、血漿同型半胱氨酸(Homocysteine，HCY)、雙側(cè)頸總動(dòng)脈及雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈的峰值流速(PSV)、雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)及雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊crmise積分，腦梗死恢復(fù)體積百分比、生活質(zhì)量(QOL)及日常生活活動(dòng)能力評(píng)分(MBI)等指標(biāo)，評(píng)價(jià)雌激素對(duì)腦梗死的神經(jīng)保護(hù)作用。結(jié)果治療后2個(gè)月與治療前比較腦梗死患者的TC、TG、HDL、LDL、HCY、PSV、IMT及左、右側(cè)頸動(dòng)脈斑塊crouse積分等指標(biāo)均明顯改善，觀察組改善程度明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療2個(gè)月后觀察組的腦梗死恢復(fù)百分比、QOL評(píng)分及MBI評(píng)分明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論雌激素對(duì)腦梗死患者神經(jīng)保護(hù)明確，機(jī)制為擴(kuò)張腦血管、抑制鈣離子內(nèi)流、抑制bcl-2蛋白的過度表達(dá)、抗氧化抗自由基等。

雌激素；腦梗死；神經(jīng)保護(hù)

近年來，關(guān)于雌激素對(duì)腦梗死患者的神經(jīng)保護(hù)方面的研究顯示，女性絕經(jīng)前期腦梗死的嚴(yán)重程度以及腦梗死的發(fā)病率均遠(yuǎn)低于同年齡段的男性，女性絕經(jīng)后腦梗死的發(fā)病率明顯高于絕經(jīng)前，推測(cè)是女性患者體內(nèi)雌激素水平的變化造成的以上變化。為探討雌激素對(duì)腦梗死的神經(jīng)保護(hù)作用，我們對(duì)絕經(jīng)后的腦梗死患者進(jìn)行雌激素替代治療，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選取2010-01—2012-12期間我院神經(jīng)內(nèi)科收治的女性腦梗死患者84例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次發(fā)生的腦梗死，發(fā)病到入院時(shí)間≤24h；經(jīng)頭顱CT和(或)MRI明確診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；患有原發(fā)感染性疾病、自身免疫性疾病、外傷、惡性腫瘤、意識(shí)不清、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良等的患者。隨機(jī)將84例患者分為對(duì)照組和觀察組各42例，對(duì)照組年齡47～65歲，平均(49.23±8.5)歲，平均體重指數(shù)22.1±3.7；觀察組年齡49～64歲，平均(51.3±7.3)歲，平均體重指數(shù)23.1±2.9。2組年齡、體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情并簽署知情同意書。

1.2方法對(duì)照組給予常規(guī)腦梗死藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上口服己烯雌酚片，0.5mg/d。所有患者均于發(fā)病第2天清晨及治療2個(gè)月后采血測(cè)定E2、TG、TC、LDL、HDL、HCY等指標(biāo)。于腦梗死后1周內(nèi)及治療2個(gè)月后行頸動(dòng)脈彩色超聲檢查，測(cè)定雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度、雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈及雙側(cè)頸總動(dòng)脈的峰值流速、雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊crouse積分等各項(xiàng)指標(biāo)，所有患者根據(jù)腦梗死即刻與梗死后2月時(shí)頭顱MRI計(jì)算腦梗死體積。腦梗死體積=長(zhǎng)×寬×層數(shù)/2，根據(jù)兩次測(cè)得的腦梗死體積計(jì)算腦梗死恢復(fù)百分比(即刻腦梗死體積-2個(gè)月后腦梗死體積/即刻腦梗死體積)，比較2組腦梗死體積恢復(fù)百分比。治療2個(gè)月后評(píng)估患者或電話隨訪QOL評(píng)分及MBI評(píng)分，比較2組QOL及MBI評(píng)分。

2　結(jié)果

2.12組治療前后E2、血脂水平、HCY、IMT、PSV、斑塊crous積分比較2組治療前E2、TG、TC、LDL、HDL、HCY水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后E2、血脂水平、HCY、IMT、PSV斑塊crous積分比較

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05

2.22組治療前后IMT、PSV、斑塊crous積分比較治療前2組的IMT、PSV、斑塊crous積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組治療后與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后IMT、PSV、斑塊crous積分比較

注：與對(duì)照組比較，aP>0.05，bP<0.05；與治療前比較，cP<0.05

2.32組治療前后腦梗死體積恢復(fù)百分比、QOL評(píng)分及MBI評(píng)分比較2組治療2個(gè)月后觀察組腦梗死恢復(fù)百分比、QOL評(píng)分及MBI評(píng)分明顯大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3　2組治療前后腦梗死體積恢復(fù)百分比、QOL評(píng)分及MBI評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

3　討論

雌激素對(duì)缺血腦組織保護(hù)作用的機(jī)制有：(1)雌激素可以擴(kuò)張腦動(dòng)脈增加腦組織的血液供應(yīng)，減輕因缺血導(dǎo)致的腦損傷：Prentice等[1]研究結(jié)果顯示，雌激素缺乏大鼠大腦皮質(zhì)、海馬區(qū)及梗死區(qū)的血流量明顯減少。Spence等[2]研究顯示，在局灶性缺血的大鼠模型中，雌性大鼠的腦血流量明顯較雄性大鼠高，并指出腦血流量的差異是導(dǎo)致雌性大鼠梗死體積較去卵巢大鼠及雄性大鼠小的重要原因之一。(2)腦組織缺血時(shí)，N-甲基天冬氨酸受體的過度激活及突觸間隙谷氨酸濃度的增高，會(huì)導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)Ca2+增多并出現(xiàn)超載，而腦組織缺血后期出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞退變、壞死的主要原因就是Ca2+超載。雌激素能有效減少N-甲基天冬氨酸受體的過度激活[3]，降低腦缺血時(shí)突觸間隙谷氨酸的含量，減少Ca2+內(nèi)流，從而減輕腦缺血時(shí)腦組織的損害。(3)Andrea等[6]研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可通過抑制缺血半暗帶及腦缺血組織內(nèi)bcl-2蛋白的過度表達(dá)，減少因缺血導(dǎo)致的細(xì)胞調(diào)亡，使梗死區(qū)域明顯縮小[4]。(4)同時(shí)雌激素還具有抗氧化和抗自由基[5]作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)。Schierbeck等[9]對(duì)腦缺血時(shí)DNA損傷的片斷進(jìn)行測(cè)定發(fā)現(xiàn)，雌激素的抗氧化作用是其神經(jīng)保護(hù)作用的主要機(jī)制。(5)雌激素具有擴(kuò)張血管的作用，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子的釋放，內(nèi)皮細(xì)胞衍生舒張因子可通過使cGMP升高舒張血管平滑肌，同時(shí)也可通過激活平滑肌細(xì)胞膜上的鉀通道，使平滑肌處于舒張狀態(tài)[6]。(6)Wallace等[7]研究發(fā)現(xiàn)，雌激素可以通過促使血管系統(tǒng)釋放NO，改善腦微血管的血流量，對(duì)缺血腦組織起到保護(hù)作用。雌激素對(duì)腦梗死的神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制主要有擴(kuò)張腦血管、抑制鈣離子內(nèi)流、抑制bcl-2蛋白的過度表達(dá)、抗氧化抗自由基等。

早在上世紀(jì)80年代末就發(fā)現(xiàn)，雌激素具有降低低密度脂蛋白、增高髙密度脂蛋白、抗氧化及改善血管平滑肌功能等方面的作用，可以使腦動(dòng)脈硬化的速度延緩，從一定程度上保護(hù)缺血的腦組織。Sharpe等[8]發(fā)現(xiàn)，使用雌激素替代治療≥1a的女性血管內(nèi)膜的厚度明顯較未使用的低，從側(cè)面反映動(dòng)脈粥樣硬化的程度輕。Shang等[9]發(fā)現(xiàn)，雌激素替代治療的絕經(jīng)婦女，因腦供血不足導(dǎo)致的智能障礙的發(fā)生率降低了約29%。

本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)腦梗死患者進(jìn)行雌激素替代治療，可以明顯降低TG、TC、LDL、HCY等腦梗死的危險(xiǎn)因素，升高腦梗死保護(hù)性因素HDL，改善腦梗死患者腦血管血流情況，減少斑塊形成，起到腦保護(hù)作用，雌激素替代治療可以縮小腦梗死體積改善腦梗死患者的生活質(zhì)量及日常生活活動(dòng)能力。

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(收稿2015-09-22)

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1673-5110(2016)16-0086-03