注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子多藥聯(lián)合治療缺血性視神經(jīng)病變的療效評(píng)價(jià)

張　堅(jiān)　張　樂(lè)

陜西省人民醫(yī)院眼科　西安　710068

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注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子多藥聯(lián)合治療缺血性視神經(jīng)病變的療效評(píng)價(jià)

張堅(jiān)張樂(lè)

陜西省人民醫(yī)院眼科西安710068

目的觀察注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子(mNGF)多藥聯(lián)合治療缺血性視神經(jīng)病變(AION)的臨床療效。方法選取2012-03—2015-03我院收治的AION患者116例，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，對(duì)照組使用常規(guī)藥物治療，觀察組聯(lián)合mNGF實(shí)施多藥治療，觀察2組臨床療效。結(jié)果觀察組顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組視力均明顯提高，且觀察組提高程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論使用mNGF多藥聯(lián)合方式治療AION，能夠有效促進(jìn)視力恢復(fù)，減少視野缺損，相比常規(guī)藥物明顯提高臨床療效，具有更為理想的應(yīng)用效果與推廣價(jià)值。

缺血性視神經(jīng)病變；鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；多藥聯(lián)合

缺血性視神經(jīng)病變(AION)是較為嚴(yán)重的多種視覺(jué)功能受損眼部疾病，通常由于后睫狀動(dòng)脈循環(huán)不暢而無(wú)法有效對(duì)視乳頭供血，造成視乳頭缺血缺氧進(jìn)而產(chǎn)生急性水腫，嚴(yán)重?fù)p傷視覺(jué)功能，甚至?xí)鹨暽窠?jīng)萎縮而形成不可逆性視力障礙，初期即可表現(xiàn)出視力降低，臨床檢查可見視野缺損、視盤出現(xiàn)病理性改變及視神經(jīng)受損等[1]。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)能夠營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)[2]。隨著研究的深入與臨床應(yīng)用的推廣，逐漸開始將該藥用于AION的視神經(jīng)臨床修復(fù)中，并取得一定效果。為進(jìn)一步觀察NGF的臨床作用，對(duì)部分AION患者使用mNGF多藥聯(lián)合治療，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2012-03—2015-03我院眼科收治的AION患者116例，每例患者選其1只眼為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組58例，男31例，女27例；年齡28～75歲，平均(53.76±9.24)歲；視野缺損平均(15.37±8.69)dB。觀察組58例，男33例，女25例，年齡31～75歲，平均(55.12±8.79)歲；視野缺損平均(15.52±9.27)dB。2組基本情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、體征符合AION診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)眼底鏡檢、熒光造影檢查及視野檢查等均已證實(shí)確診[3](視野象限性缺損，視盤水腫，視盤充盈遲緩)；年齡18～75歲，均為首次發(fā)病，機(jī)體各器官、系統(tǒng)健康，生命體征穩(wěn)定；實(shí)驗(yàn)前患者均了解相關(guān)內(nèi)容，自愿簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。排除標(biāo)準(zhǔn)：眼部外傷史或伴有白內(nèi)障、青光眼等其他眼部疾病患者，既往持續(xù)性視功能障礙患者，嚴(yán)重的糖尿病、高血壓患者，相關(guān)藥物過(guò)敏或無(wú)法耐受患者，無(wú)法配合相關(guān)檢查、治療者等，以及妊娠、哺乳期婦女。

1.2方法對(duì)照組使用常規(guī)藥物聯(lián)合治療，包括長(zhǎng)春西汀靜滴，20mg/次，1次/d，小牛血清蛋白提取物靜滴，400mg/次，1次/d，治療14d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程；醋甲唑胺口服，25mg/次，2次/d，14d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程；甲潑尼龍球旁注射40mg，如1周后視盤仍然水腫可以加用1次；配合高壓氧艙1次/d，10d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用mNGF多藥治療，臀部肌內(nèi)注射，20μg/次，1次/d，20d為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組患者治療前后視力情況，并對(duì)2組患者治療后臨床療效進(jìn)行評(píng)估，對(duì)2組數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析。臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：視力不低于1.0，恢復(fù)達(dá)到術(shù)前水平或視力提高4行，眼底檢查顯示正常，視野缺損降低超過(guò)40%，視野閾值均值超過(guò)30%；顯效：視力提高3行或無(wú)光感提高到0.05，眼底檢查顯示視網(wǎng)膜略有水腫但缺血已明顯改善，視野缺損降低15%～40%，視野閾值均值提高10%～30%；有效：視力提高1～2行或無(wú)光感提高到0.02，眼底檢查仍可見視網(wǎng)膜有水腫，局限性缺血，視野缺損降低不足15%，視野閾值均值提高不足10%；無(wú)效：視力及視野無(wú)明顯改善，眼底檢查緩解不明顯或惡化。顯效率為治愈與顯效所占百分比，總有效率為治愈、顯效與有效所占百分比。

2　結(jié)果

2.12組療效比較觀察組顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組療效比較　(n)

2.22組治療前后視力比較治療后2組視力均明顯提高，觀察組提高程度更為顯著，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后視力比較±s)

3　討論

AION是臨床較為常見的眼部疾病，尤其是50歲中老年視乳頭水腫患者的主要病因，隨著近年來(lái)我國(guó)老齡化問(wèn)題的加劇及人們健康意識(shí)的提高，對(duì)該病也逐漸加強(qiáng)了關(guān)注與重視[5]。AION臨床上主要表現(xiàn)出典型的視力突然減退、視盤水腫及象限性視野缺損等綜合癥候群，以單眼發(fā)病居多，亦可雙眼先后發(fā)病，引起嚴(yán)重影響視力，故對(duì)患者影響較大，嚴(yán)重降低生活質(zhì)量。該病發(fā)病原因與視神經(jīng)供給動(dòng)脈因長(zhǎng)期病變而灌注不足、血液無(wú)法保障供應(yīng)及全身性血流動(dòng)力學(xué)改變等因素有關(guān)，進(jìn)而導(dǎo)致局部視盤發(fā)生缺血缺氧而產(chǎn)生視神經(jīng)病變。如不能及時(shí)進(jìn)行有效治療，會(huì)導(dǎo)致視神經(jīng)的缺血性壞死逐漸發(fā)展為不可逆性，同時(shí)視乳頭發(fā)生萎縮，嚴(yán)重影響患者的治療效果及預(yù)后。

目前，臨床上對(duì)該病主要以多種藥物聯(lián)合治療為主，包括糖皮質(zhì)激素、擴(kuò)容劑、抗凝劑等。糖皮質(zhì)激素可以改善循環(huán)緩解水腫，擴(kuò)容劑可以疏通閉塞血管，抗凝劑能改善血流動(dòng)力學(xué)，其他一些藥物可以起到降低眼壓、促進(jìn)血液循環(huán)、提高低氧耐受力等效果。將多種藥物合用可以減輕缺血癥狀，降低對(duì)視神經(jīng)損傷，但這些常規(guī)藥物的治療效果仍不理想，不能有效促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)以達(dá)到治療目的[6]。NGF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，是迄今為止研究中發(fā)現(xiàn)的首例也是唯一能夠同時(shí)對(duì)中樞、外周神經(jīng)起到促恢復(fù)作用的生物活性因子。該物質(zhì)在自然界中存在于前列腺、蛇毒、頜下腺等中，以小鼠頜下腺中含量最高。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，該生物因子可以對(duì)人類神經(jīng)細(xì)胞形成營(yíng)養(yǎng)作用，不僅可以幫助病損神經(jīng)修復(fù)，還能夠有效促進(jìn)神經(jīng)的再生，并可誘導(dǎo)其定向生長(zhǎng)，對(duì)于神經(jīng)缺損性疾病具有理想的臨床治療效果[7]。

注射液mNGF是從小鼠頜下腺中提取出的NGF，加以甘露醇、人血白蛋白等輔料制成，具有顯著的神經(jīng)修復(fù)功能，可以滋養(yǎng)視覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞以提高其存活率與活性，包括促進(jìn)視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞、基底前腦神經(jīng)元等活性；亦能夠促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)，包括交感神經(jīng)細(xì)胞突起、感覺(jué)神經(jīng)元等新生；促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞與視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞軸突的長(zhǎng)出，使視神經(jīng)纖維得到延長(zhǎng)，并誘導(dǎo)生長(zhǎng)方向；同時(shí)可以增加交感神經(jīng)節(jié)數(shù)量，延長(zhǎng)感覺(jué)神經(jīng)，營(yíng)養(yǎng)支持正常細(xì)胞的恢復(fù)，從而達(dá)到修復(fù)受損神經(jīng)的效果。相關(guān)研究顯示，NGF對(duì)中樞、周圍神經(jīng)元生長(zhǎng)、再生、分化、發(fā)育等均具有明顯的調(diào)節(jié)效果，與常規(guī)基礎(chǔ)藥物聯(lián)合應(yīng)用在AION中，能夠有效促進(jìn)視神經(jīng)的修復(fù)，減少視野缺損，顯著提高患者視力，具有更為理想的臨床治療效果[8]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率及總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組視力均明顯提高，且觀察組提高程度更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可見，使用mNGF多藥聯(lián)合方式治療AION，能夠有效促進(jìn)視力恢復(fù)，減少視野缺損，相比常規(guī)藥物明顯提高臨床療效，具有更為理想的應(yīng)用效果與推廣價(jià)值。

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(收稿2015-07-22)

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