丁苯酞聯(lián)合康復(fù)訓練對急性腦梗死的早期療效觀察

呂　敏　魏小利　王小永　王　穎　溫慧軍△

陜西寶雞市中心醫(yī)院　1)神經(jīng)內(nèi)二科　2)康復(fù)醫(yī)學科　寶雞　721008

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丁苯酞聯(lián)合康復(fù)訓練對急性腦梗死的早期療效觀察

呂敏1)魏小利2)王小永1)王穎1)溫慧軍1)△

陜西寶雞市中心醫(yī)院1)神經(jīng)內(nèi)二科2)康復(fù)醫(yī)學科寶雞721008

【目的】觀察丁苯酞聯(lián)合康復(fù)訓練治療急性腦梗死患者的臨床療效。方法147例急性腦梗死患者隨機分為丁苯酞治療組和常規(guī)治療組。治療前后均采用NIHSS評分、臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準、FMA及Barthel指數(shù)進行評估，觀察早期臨床療效。結(jié)果丁苯酞治療組及常規(guī)治療組患者癥狀均較入院時改善，NISS評分、神經(jīng)功能缺損評分較入院時降低，F(xiàn)MA評分及Barthel指數(shù)較治療前升高。丁苯酞治療組各觀察指標改善情況均優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞聯(lián)合康復(fù)訓練的方案與常規(guī)治療方案相比可更好地改善急性腦梗死患者的神經(jīng)缺損程度，提高患者日常生活質(zhì)量。

腦梗死；丁苯酞；康復(fù)訓練；神經(jīng)功能缺損；生活質(zhì)量

腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科最常見的疾病之一，國內(nèi)數(shù)據(jù)統(tǒng)計我國每年新發(fā)腦卒中為150萬～200萬例，其中急性缺血性腦卒中所占比例高達70%[1]。該病致死率及致殘率較高，早期診斷及治療對改善預(yù)后、促進功能康復(fù)、提高患者生活質(zhì)量有極為重要的意義。早期藥物治療及康復(fù)訓練均可顯著改善預(yù)后。臨床和基礎(chǔ)研究均證實，丁苯酞可改善腦灌注并顯著減少神經(jīng)細胞凋亡，有助于促進神經(jīng)功能恢復(fù)[2-3]，目前已廣泛應(yīng)用于腦梗死的臨床治療。此外，發(fā)病后早期即進行康復(fù)訓練也有利于改善預(yù)后。本研究采用丁苯酞聯(lián)合康復(fù)訓練的方案治療急性腦梗死，系統(tǒng)評價其療效，以期為急性腦梗死的治療和康復(fù)提供更優(yōu)方案。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2010-06—2015-06在寶雞市中心醫(yī)院住院治療并確診為急性腦梗死患者為研究對象，均為首次發(fā)病，入院時已發(fā)病最少6h，已過溶栓時間窗。所有患者均經(jīng)頭顱CT或顱腦MRI檢查，急性腦梗死診斷明確。入院后進行詳細評估，對合并癡呆及精神障礙、血液系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎功能障礙、凝血功能異常者均予排除。此外,因意識障礙患者無法配合康復(fù)訓練，本研究中除外Glasgow昏迷評分>8分者。除外丁苯酞過敏及因經(jīng)濟及其他原因不愿使用該藥者。入組患者均簽署知情同意書，詳細登記患者病史，入院后使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NationalInstituteofHealthStrokeScale，NIHSS)和腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[4]對患者功能缺損進行評估；偏癱肢體功能恢復(fù)采用Fugl-Meyer運動功能評分(FMA)[5]，日常生活活動(ActivitiesofDailyLiving，ADL)采用Barthel指數(shù)為量化評分標準。將入選患者隨機分為聯(lián)合治療組和常規(guī)治療組。聯(lián)合治療組79例，男41例，女38例；發(fā)病年齡64～79歲，平均(67.3±17.6)歲。常規(guī)治療組68例，男39例，女29例；發(fā)病年齡60～83歲，平均(65.7±21.5歲)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2藥物治療2組入院后均給予抗血小板凝集、穩(wěn)定血壓、改善循環(huán)及他汀類藥物降脂穩(wěn)定斑塊治療，根據(jù)病情需要部分患者予降糖及脫水治療。聯(lián)合治療組同時予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司)100mL靜滴，2次/d，療程14d。

1.3康復(fù)訓練所有患者均在入院后72h內(nèi)開始早期康復(fù)訓練。按偏癱急性期康復(fù)治療策略對患者進行規(guī)范的康復(fù)治療[6]：(1)抗痙攣體位設(shè)計及擺放，關(guān)節(jié)被動活動訓練；(2)關(guān)節(jié)活動度及功能恢復(fù)訓練；(3)日常生活能力康復(fù)訓練；(4)坐位平衡訓練及站位平衡訓練；(5)步行訓練；(6)坐起、離開病床及乘坐輪椅訓練；(7)重心轉(zhuǎn)移訓練；(8)樓梯訓練。1次/d，1h/次，其余時間指導(dǎo)患者及家屬自行康復(fù)訓練，訓練周期14d。

1.4療效評定至治療周期結(jié)束時再次對入組者進行NIHSS評分、臨床神經(jīng)功能缺損程度評分、FMA評分及Barthel指數(shù)評定，與初次評分進行比較。參照中華醫(yī)學會臨床療效評定標準[8]分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化。有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

2　結(jié)果

治療后2組癥狀均較入院時改善，NIHSS評分、神經(jīng)功能缺損評分均降低，F(xiàn)MA評分及Barthel指數(shù)較治療前升高。聯(lián)合治療組相關(guān)指標改善情況均優(yōu)于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。治療組總有效率88.6%，對照組為61.8%，聯(lián)合治療組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組治療前后功能評分比較±s，分)

表2　2組療效比較　(n)

注：與常規(guī)治療組比較，△P<0.05

3　討論

隨著人口老齡化的加劇，腦梗死已成為我國日益嚴重的公共衛(wèi)生問題，由于神經(jīng)細胞損傷后難以再生，致死率和致殘率極高。如何有效治療腦梗死、改善預(yù)后已成為目前神經(jīng)科及康復(fù)科共同面對的難題。腦梗死發(fā)病機制復(fù)雜，除缺血、缺氧造成的組織損傷外，線粒體損傷、細胞內(nèi)鈣超載以及炎癥反應(yīng)也可能是加速腦組織缺血后發(fā)生細胞凋亡的原因。消旋-3-正丁基苯酞(butylphthalide，NBP)，化學式C12H14O4，是我國自行研制并合成的一類新型藥品。丁苯酞主要的藥理機制為線粒體保護、改善腦微循環(huán)和改善缺血組織能量代謝，近期研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞還有抗炎、抗氧化自由基及抑制血栓形成等作用。大量臨床和基礎(chǔ)實驗均證明丁苯酞可通過多種機制有效保護神經(jīng)細胞，改善患者預(yù)后[3，8]，其有效性及安全性已被證實。該藥2004年被批準上市，其臨床療效已得到認可，目前已廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管疾病、神經(jīng)變性疾病的治療。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組各觀察指標變化情況均優(yōu)于常規(guī)治療組，說明加用丁苯酞治療后患者癥狀改善情況優(yōu)于常規(guī)治療；此外，丁苯酞治療組總有效率亦高于常規(guī)治療，提示丁苯酞可顯著改善患者預(yù)后。

隨著技術(shù)的進步及康復(fù)醫(yī)學理論的發(fā)展，康復(fù)訓練在腦梗死后的治療環(huán)節(jié)中已占據(jù)重要位置。目前理論研究認為神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的可塑性，在神經(jīng)系統(tǒng)損傷后可以通過側(cè)支芽生及潛在通路等方式重新建立環(huán)路連接，從而實現(xiàn)功能恢復(fù)[9]。動物實驗已證明，中樞神經(jīng)在損傷后最遲2～3周內(nèi)軸突和樹突發(fā)芽，并引起對側(cè)半球樹突分支增多，若在梗死后制動患肢，則樹突不產(chǎn)生分支，加重感覺運動障礙。多數(shù)研究證實，早期康復(fù)訓練是影響腦可塑性極其重要的因素。實驗表明，康復(fù)訓練能使腦梗死灶周圍的星型膠質(zhì)細胞、血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞增殖，側(cè)支循環(huán)改善，促進病灶修復(fù)及正常組織的代償作用，從而促進其運動功能的恢復(fù)。腦損傷后腦可塑性及功能重組是一個動態(tài)變化的過程，這種動態(tài)變化提示我們在卒中恢復(fù)的不同時期，應(yīng)采用不同的康復(fù)措施以促進腦功能的重組和運動功能的恢復(fù)[11]。梗死后早期即開始進行康復(fù)干預(yù)可有效改善患者肢體功能，對提高患者生活及生存質(zhì)量均有積極意義。為了最大限度地降低腦卒中的致殘率，提高生存患者的生活質(zhì)量，應(yīng)在及時搶救治療的同時，積極開展早期康復(fù)治療。

綜上所述，丁苯酞聯(lián)合康復(fù)訓練較單一治療方案可更有效地改善腦梗死患者的神經(jīng)缺損程度并提高其生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組.中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010 [J].中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2010，3(3)：84-93.

[2]王德任，劉鳴，吳波，等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志.2010，10(2)：189-195.

[3]ShengX，HuaK，YangC，etal.Novelhybridsof3-n-butylphthalideandedaravone：Design，synthesisandevaluationsaspotentialanti-ischemicstrokeagents[J].BioorgMedChemLett，2015，25(17)：3 535-3 540.

[4]全國第四屆腦血管病學術(shù)會議.腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評分標準(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-383.

[5]Gor-Garcia-FogedaMD，Molina-RuedaF，Cuesta-GomezA，etal.Scalestoassessgrossmotorfunctioninstrokepatients：asystematicreview[J].ArchPhysMedRehabil，2014，95(6)：1 174-1 183.

[6]ZimmerliL，KrewerC，GassertR，etal.Validationofamechanismtobalanceexercisedifficultyinrobot-assistedupper-extremityrehabilitationafterstroke[J].JNeuroengRehabil，2012，9：6.

[7]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組急性腦梗死診治指南撰寫組.中國急性腦梗死診治指南，2010[J].中華神經(jīng)科雜志.2010，43(2)：146-153.

[8]YangLC，LiJ，XuSF，etal.L-3-n-butylphthalidePromotesNeurogenesisandNeuroplasticityinCerebralIschemicRats[J].CNSNeurosciTher，2015，21(9)：733-741.

[9]倪朝民.神經(jīng)康復(fù)學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：5-18.

[10]南登崑.康復(fù)醫(yī)學[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：8-20.

(收稿2015-11-08)

溫慧軍，E-mail：kkmw2002@sina.com

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1673-5110(2016)16-0048-02