長(zhǎng)鏈非編碼RNA的研究進(jìn)展

吳王親，張婷，田男

浙江中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，浙江杭州 310053

長(zhǎng)鏈非編碼RNA的研究進(jìn)展

吳王親，張婷，田男

浙江中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，浙江杭州 310053

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是位于真核細(xì)胞內(nèi)，長(zhǎng)度超過(guò)200nt的不具閱讀框的非編碼RNA。在哺乳動(dòng)物基因組中被普遍轉(zhuǎn)錄，其表達(dá)具有時(shí)空特異性。lncRNA參與X染色體沉默、基因組印記、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過(guò)程，并與疾病的發(fā)生、發(fā)展、診斷和治療有密切的關(guān)系。lncRNA覆蓋面之廣、潛力之大，使得其成為當(dāng)今生物學(xué)中最熱門(mén)最前沿的研究領(lǐng)域之一。本文將從lncRNA的研究歷程、來(lái)源與分類(lèi)、作用機(jī)制和功能研究、在疾病中的作用這幾個(gè)方面進(jìn)行總結(jié)和論述。

長(zhǎng)鏈非編碼RNA；疾?。蛔饔脵C(jī)制；診斷；治療

1 lncRNA的研究歷程

長(zhǎng)鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）是一類(lèi)位于細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的功能性RNA分子，由RNA聚合酶 II（RNA Polymerase II）或 RNA聚合酶 III（RNA Polymerase III）轉(zhuǎn)錄而成，其重復(fù)序列較少，半衰期較短，結(jié)合位點(diǎn)單一，能在多種層面調(diào)控基因表達(dá)水平。

1965 年Holley等[1]首次在面包酵母中發(fā)現(xiàn)一種非編碼RNA（non-coding RNA,ncRNA）。2002年，Okazaki等[2]在小鼠全長(zhǎng) cDNA（complementary deoxyribonucleic acid）文庫(kù)大規(guī)模測(cè)序中，鑒定了大量較長(zhǎng)的非編碼RNA轉(zhuǎn)錄本，因而提出lncRNA的概念，但因lncRNA不具蛋白編碼潛能，故被認(rèn)為是基因組在進(jìn)化過(guò)程中累積的不具任何生物學(xué)功能的“轉(zhuǎn)錄噪音”，未能引起關(guān)注。而后Ponjavic等[3]對(duì)哺乳動(dòng)物基因組功能注釋計(jì)劃（Functional Annotation of the Mammalian Genome,FANTOM）轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)lncRNA初級(jí)序列、啟動(dòng)子序列和剪接方式表現(xiàn)為負(fù)選擇，具有不為人知的功能。直到2007年，Rinn等[4]報(bào)道了一條2.2 kb長(zhǎng)的lncRNA HOTAIR（HOX transcript antisense RNA），可與蛋白復(fù)合體polycomb相互作用，抑制HOX（homeotic genes）基因的轉(zhuǎn)錄并修飾染色質(zhì)，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)生物體生長(zhǎng)發(fā)育的作用。lncRNA作為體內(nèi)“暗物質(zhì)”無(wú)所不在的一面被揭開(kāi)一角，由此lncRNA被越來(lái)越多的關(guān)注，大量 lncRNA得到鑒定（如H19，MALAT-1，HOTAIR等），并隨著人們對(duì)lncRNA的認(rèn)識(shí)日益深入，研究熱潮日益高漲。

2 lncRNA的來(lái)源和分類(lèi)

2.1 lncRNA的來(lái)源

lncRNA的來(lái)源大致有以下幾種：①蛋白編碼基因結(jié)構(gòu)中斷，發(fā)生框架破壞，與前體編碼序列一同轉(zhuǎn)變?yōu)橛泄δ艿姆蔷幋alncRNA；②兩個(gè)不轉(zhuǎn)錄且先后分離的序列通過(guò)染色質(zhì)重組合并形成一個(gè)多外顯子lncRNA；③非編碼基因在復(fù)制過(guò)程中反移位產(chǎn)生lncRNA；④局部復(fù)制子串聯(lián)產(chǎn)生相鄰重復(fù)序列產(chǎn)生lncRNA；⑤基因中插入轉(zhuǎn)座成分而產(chǎn)生有功能的lncRNA。

2.2 lncRNA的分類(lèi)

lncRNA的命名及分類(lèi)尚無(wú)統(tǒng)一規(guī)定，目前被大部分學(xué)者所認(rèn)可的分類(lèi)有以下幾種：①依其相對(duì)于蛋白編碼的基因位置分為：正義型（與同鏈蛋白編碼基因轉(zhuǎn)錄方向相同）、反義型（與同鏈蛋白編碼基因轉(zhuǎn)錄方向相反）、雙向型 （可同時(shí)向同鏈蛋白編碼基因轉(zhuǎn)錄方向相同或相反的方向轉(zhuǎn)錄）、基因內(nèi)型（從基因的內(nèi)含子區(qū)轉(zhuǎn)錄得到）、基因間型（從兩基因間區(qū)域轉(zhuǎn)錄得到）；②依其分子效應(yīng)機(jī)制分為：信號(hào)分子（調(diào)控其他基因表達(dá)）、誘餌分子（間接調(diào)控目標(biāo)基因轉(zhuǎn)錄）、引導(dǎo)分子（指導(dǎo)蛋白復(fù)合體定位至調(diào)控點(diǎn)）、支架分子（為多個(gè)相關(guān)分子提供復(fù)合體裝配中心平臺(tái)）；③依其在DNA序列中所起的作用分為：順式lncRNA（調(diào)節(jié)臨近基因表達(dá)）、反式lncRNA（調(diào)節(jié)遠(yuǎn)處基因或其他基因表達(dá)）；④另外 Kung等[5]將其分為獨(dú)立lncRNA（stand-alone lncRNA），自然反義轉(zhuǎn)錄體（natural antisense transcripts,NAT）、假基因（pseudogenes）、長(zhǎng)鏈固有ncRNA（long intronic,ncRNA）其他RNA（增強(qiáng)子RNA等）五種。

3 lncRNA的作用機(jī)制和功能研究

lncRNA不具有多聚腺苷酸尾，其保守性亦較差，但相對(duì)于其他RNA，lncRNA的序列更長(zhǎng)，空間結(jié)構(gòu)更復(fù)雜，所含信息更豐富，參與表達(dá)的分子機(jī)制更加多樣，其表達(dá)具有較高的組織性和細(xì)胞特異性。它主要從表觀遺傳、轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平這三個(gè)層面調(diào)控基因表達(dá)，根據(jù)其發(fā)揮作用的主要生物學(xué)機(jī)制又可再細(xì)分為：DNA甲基化與去甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、細(xì)胞周期調(diào)控、剪接調(diào)控、mRNA降解和翻譯調(diào)控等[6]。

3.1 表觀遺傳調(diào)控

表觀遺傳主要指遺傳表型和遺傳表達(dá)發(fā)生了可遺傳的改變，但不涉及DNA序列的變化，主要包括DNA甲基化與去甲基化、組蛋白修飾、染色體重塑等形式。

3.1.1 DNA甲基化與去甲基化

DNA甲基化是由DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶（DNA methyltransferase,DNMT）介導(dǎo)催化和維持的一種表觀遺傳修飾形式，發(fā)生在細(xì)胞的印記控制區(qū)。lncRNA在由DNA甲基化介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)錄失活過(guò)程和DNA去甲基化介導(dǎo)的基因活化過(guò)程中都起著重要的作用。在通過(guò)對(duì)小鼠7號(hào)染色體遠(yuǎn)端Kcnql區(qū)和17號(hào)染色體近端Igf2受體區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA能夠通過(guò)諸如順式作用介導(dǎo)印跡中斷的父源性基因甲基化[7-8]。

3.1.2 組蛋白修飾

組蛋白修飾是組蛋白經(jīng)某些修飾酶的作用而發(fā)生去乙?；?、二甲基化、三甲基化等共價(jià)修飾。lncRNA通過(guò)參與組蛋白修飾，抑制或激活基因的表達(dá)。如Heo JB等[9]在對(duì)擬南芥的研究中發(fā)現(xiàn)，春化作用誘導(dǎo)產(chǎn)生的 lncRNA COLDAIR與起始復(fù)合體 （Polycomb repressive complex 2, PRC2）結(jié)合能引起H3K27三甲基化，從而抑制擬南芥開(kāi)花相關(guān)的基因。

3.1.3 染色質(zhì)重塑

染色質(zhì)重塑包括核小體轉(zhuǎn)位、重組及穩(wěn)定性降低等改變。通過(guò)改變DNA調(diào)控序列與轉(zhuǎn)錄因子的親和性，從而影響相關(guān)基因的表達(dá)。lncRNA于此亦有重要作用，其通過(guò)招募抑制性復(fù)合物（如Repa protein招募PRC2）在染色體外形成外包裹、甲基化組蛋白等方式，使染色體上某一片段失活（如X染色體中Xist順式作用介導(dǎo)X染色體失活，HOTAIR誘導(dǎo)HOX D基因座上轉(zhuǎn)錄文本發(fā)生沉默等），但其活性可被相應(yīng)的反轉(zhuǎn)錄文本所限制（如Tist限制Xist對(duì)于X染色體的失活）。

3.2 轉(zhuǎn)錄調(diào)控與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控

lncRNA可通過(guò)干擾臨近基因的表達(dá)引發(fā)染色體重塑調(diào)控基因表達(dá)，也可結(jié)合基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子（Basal transcription factor）滅活啟動(dòng)子，激活輔助蛋白滅活靶基因，如二氫葉酸還原酶（Dihydrofolatereductase,DNFR）次級(jí)基因啟動(dòng)能產(chǎn)生與一般轉(zhuǎn)錄因子IIB和二氫葉酸還原酶主要啟動(dòng)子DNA結(jié)合的lncRNA，三者形成特殊穩(wěn)定三重復(fù)合體，導(dǎo)致起始前復(fù)合物的分解和轉(zhuǎn)錄抑制，從而達(dá)到調(diào)節(jié)代謝性基因編碼二氫葉酸還原酶的目的。另外，lncRNA可作為共因子調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子的活性等機(jī)制參與轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

lncRNA還能夠作為小RNA前體，靶向的與mRNA形成雙鏈RNA復(fù)合物從而掩蓋mRNA主要順式作用元件等方式，影響mRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn)和降解等過(guò)程，調(diào)控基因表達(dá)，達(dá)到轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的目的。如人肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本 1（Metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1）通過(guò)交接絲氨酸/精氨酸剪切因子的磷酸化，達(dá)到使pre-mRNA發(fā)生選擇性剪接的目的[10]。

3.3 其他功能

受核心轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控的lncRNA也可調(diào)控多能性干細(xì)胞的發(fā)展過(guò)程，據(jù)報(bào)道有26種lncRNA是維持細(xì)胞全能性所必須，并且lncRNA在促進(jìn)細(xì)胞分化上起著非常重要的作用，近年來(lái)對(duì)擬南芥的研究和對(duì)“海綿作用”的研究表明lncRNA能通過(guò)協(xié)同作用調(diào)控基因表達(dá)。lncRNA同樣影響許多涉及突觸發(fā)生和組織重排的形態(tài)發(fā)生過(guò)程，并且作為假基因成員影響同源基因表達(dá)?？梢哉f(shuō)lncRNA在生物學(xué)功能上的作用是無(wú)處不在的。

4 lncRNA與腫瘤

lncRNA作為一種重要的基因表達(dá)調(diào)控元件，其與疾病的發(fā)生、發(fā)展、診斷和治療有著密切的關(guān)系。目前為止已發(fā)現(xiàn)多種與腫瘤密切相關(guān)的lncRNA，根據(jù)其在參與腫瘤發(fā)生發(fā)展、凋亡調(diào)控、浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移中的作用，大致可分為促腫瘤作用lncRNA和抑腫瘤作用lncRNA。

4.1 促腫瘤作用的lncRNA

促腫瘤作用的lncRNA往往在腫瘤特別是轉(zhuǎn)移性腫瘤中高表達(dá)，如HOTAIR，自HOX基因轉(zhuǎn)錄出后，既可招募PRC2至HOXD基因座，觸發(fā)HOXD的沉默，又可直接招募PRC2至細(xì)胞并使其失活，影響HOXD的甲基化，從而增強(qiáng)PRC2依賴(lài)的腫瘤細(xì)胞的入侵和代謝途徑。人肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄本MALAT 1在細(xì)胞中多存在于核小斑結(jié)構(gòu)（儲(chǔ)存、加工MRNA前體剪切子的重要場(chǎng)所），其過(guò)度表達(dá)可下調(diào)腫瘤抑制因子PSF，參與腫瘤發(fā)生的共同環(huán)節(jié)。此外，在對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，MALAT 1 3’端存在一段特殊序列核苷酸（6918-8441 nt）,與結(jié)直腸癌SW620、SW480細(xì)胞的轉(zhuǎn)移行為直接相關(guān)，且下調(diào)MALAT 1能有效抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[11]。

4.2 抑腫瘤作用的lncRNA

p53是一種重要的腫瘤抑制基因，能通過(guò)腫瘤抑制途徑誘發(fā)多個(gè)lncRNAs的表達(dá)，其中p53能直接誘導(dǎo)lncRNA-p21，lncRNA-p21可通過(guò)與 hnRNP-K（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K）的相互作用而控制其下游基因的表達(dá)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖或促進(jìn)異常細(xì)胞的凋亡[12]。同時(shí)抑腫瘤作用的lncRNA的缺失或因序列突變導(dǎo)致lncRNA失活往往導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，如現(xiàn)為人熟知的母系表達(dá)基因3（Maternally expressed gene 3,MEG3），其缺失能引起腫瘤的發(fā)生，而其正常表達(dá)則能促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。

4.3 有些基因則具促癌和抑癌的雙重功能

Shi Y等[13]發(fā)現(xiàn)H19的低表達(dá)能抑制miR-675的表達(dá)，而miR-675能直接靶向結(jié)合鈣粘蛋白（Cadherin,Cad）3’非編碼區(qū)，從而達(dá)到調(diào)節(jié)鈣黏蛋白的表達(dá)并促使細(xì)胞侵襲的目的。但另一方面，Matouk等[14]又發(fā)現(xiàn)H19在肺癌及前列腺癌中低表達(dá)，尤其在前列腺癌中，H19和胰島素樣生長(zhǎng)因子2（insulin-like growth factor 2,IGF2）的表達(dá)受甲基化分化區(qū)域（differentially methylated region,DMR）調(diào)控（DMR基因位于H19上游2kb處，富含CpG,，而CpG的差異甲基化調(diào)控H19/IGF2的表達(dá)），有研究發(fā)現(xiàn)，前列腺增生中DMR基因的CpG甲基化與前列腺癌相比，是后者的2倍，這證明了H19在前列腺癌中的抑癌作用。以上結(jié)果均表明H19具有促癌和抑癌的雙重作用。

我們查閱了大量了資料，總結(jié)出lncRNA與癌癥相關(guān)性圖表如下[15-25]。

圖1 lncRNA與的腫瘤相關(guān)性

5 lncRNA與其他疾病

人們?cè)趯?duì)lncRNA的研究中，除發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的的一些lncRNA以外，還發(fā)現(xiàn)了許多與其他疾病有密切關(guān)系的lncRNA。這些lncRNA在這些疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也起著極為重要的作用。

5.1 lncRNA在心血管疾病中的作用

隨著對(duì)全基因組的關(guān)聯(lián)研究，人們發(fā)現(xiàn)人染色體9p21區(qū)域是一重要的冠心病易感區(qū)域，其上有一位于INK4基因座的lncRNA ANRIL（Antisense noncoding RNA in the INK4 locus），ANRIL可以連接和起始復(fù)合體1（Polycomb repressive complex 1,PRC1）和起始復(fù)合體2（Polycomb repressive complex 2,PRC2），沉默ANRIL/PRC介導(dǎo)的INK4位點(diǎn)的基因，使p14、p15、p16的表達(dá)下調(diào)，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和動(dòng)脈粥樣板塊的形成[26]。這一位點(diǎn)還與糖尿病、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、牙周炎、子宮內(nèi)膜異位、青光眼等疾病相關(guān)[27]。而對(duì)平滑肌的研究發(fā)現(xiàn)與血管緊張素 II相關(guān)的lncRNA可調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞對(duì)血管緊張素II的敏感性，并可降解產(chǎn)生兩種與平滑肌細(xì)胞增殖密切相關(guān)的miRNA[28]。另一個(gè)lncRNA，NPPA-antisense可通過(guò)調(diào)控鈉尿肽前體蛋白A（natriuretic peptide precursor A,NPPA）基因的選擇性剪切，影響心房鈉尿肽的濃度，進(jìn)而參與血壓調(diào)節(jié)，雖然NPPA只在嬰兒期表達(dá)，但Horsthuis等[29]研究發(fā)現(xiàn)，其在心肌肥厚和心衰病人中可被重新激活。羅雨虹[30]對(duì)比在心梗后左心房重塑和心梗后不發(fā)生左心房重塑的病患的lncRNA后，發(fā)現(xiàn)七個(gè)變化顯著且較穩(wěn)定的lncRNA，且這些lncRNA都是來(lái)源于線(xiàn)粒體DNA。Mahadevan等[31]還發(fā)現(xiàn)了一種能導(dǎo)致強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良的毒性lncRNA DMPK 3'UTR，該疾病中，CTG三連密碼子在萎縮性及強(qiáng)直蛋白激酶（Human myotonin-protein kinase,DMPK）基因的3’UIR重復(fù)數(shù)可達(dá)2000多次，并且Yadava等[32]還通過(guò)在小鼠身上復(fù)制該疾病成功證明了lncRNA在心臟功能障礙中的獨(dú)立功能。

5.2 lncRNA在糖尿病中的作用

目前，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)與糖尿病密切相關(guān)的lncRNA有以下幾種：lncRNA細(xì)胞周期激酶抑制因子4（INK4）位點(diǎn)的反義編碼 RNA（antisense non-coding RNA in the INK4 lo-cus,ANRIL）、葡萄胎相關(guān)印跡基因（hydatidiformmole associated and imprinted,HYMAI）、胰島素樣生長(zhǎng)因子2反義RNA（insulin-like growth factor 2 anti-sense RNA,IGF-2AS）、母系表達(dá)基因 3（maternallyexpressed gene,MEG3）、漿細(xì)胞瘤變體易位基因1（plasmacytoma variant translocation 1 gene，PVT1）和HI-LNC25，這些 lncRNAs通過(guò)表達(dá)的異常、甲基化和基因多態(tài)性等多種途徑廣泛參與糖尿病的發(fā)生與發(fā)展[33]。

5.3 lncRNA在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用

lncRNA通過(guò)與其他表觀遺傳調(diào)控形式的相互作用，參與調(diào)控和維持神經(jīng)系統(tǒng)功能的穩(wěn)態(tài)，其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中起著極為重要的作用。

Faghihi等[34]發(fā)現(xiàn)淀粉蛋白前體β位分解酶1（BACE1）的一種自然反義lncRNA BACE1-AS，能在外界條件刺激下與BACE1 mRNA形成復(fù)合物，增加其穩(wěn)定性從而防止被核酸酶降解。這一過(guò)程會(huì)導(dǎo)致更多β-淀粉樣蛋白（Aβ）的積累，從而再次促進(jìn)BACE1-AS的表達(dá)并形成正反饋循環(huán)，加速阿爾茨海默癥（AD）的發(fā)生。此外Mus等[35]發(fā)現(xiàn)額葉皮質(zhì)中l(wèi)ncRNA BC200的變異表達(dá)和非正常定位也會(huì)影響AD的發(fā)生和推動(dòng)病程進(jìn)展。

再如與脆弱X綜合癥（Fragile X Syndrome,FXS）密切相關(guān)的lncRNA FMR1和ASFMR1,在其患者中呈現(xiàn)表達(dá)增加[36]。NaPINK1通過(guò)穩(wěn)定期靶基因的正義轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物svPINK1，干擾線(xiàn)粒體呼吸鏈功能，提高細(xì)胞對(duì)凋亡信號(hào)的敏感性，從而參與帕金森病的發(fā)病進(jìn)程[37]。除此之外，lncRNA還與神經(jīng)分裂癥、唐氏綜合癥、多發(fā)性硬化等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)。

5.4 lncRNA在感染性疾病中的作用

Peng等[38]用SARS冠狀病毒（SARS-CoA）感染小鼠，以不完全隨機(jī)6寡核苷酸方法[39]反轉(zhuǎn)錄rRNA以外其他RNA，并測(cè)定了細(xì)胞lncRNA在感染前后的變化，發(fā)現(xiàn)509個(gè)已經(jīng)注釋的lncRNA和1046個(gè)未注釋的lncRNA在感染前后發(fā)生了顯著的變化，對(duì)其中的37個(gè)lncRNA進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)感染流感病毒后大多數(shù)lncRNA發(fā)生了與SARS-CoA感染相似的變化。不過(guò)對(duì)于lncRNA在病毒感染中的具體作用，到目前為止只有一些關(guān)于其可能會(huì)影響蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)的研究。

6 展望

lncRNA通過(guò)DNA甲基化與去甲基化、組蛋白修飾、染色質(zhì)重塑、細(xì)胞周期調(diào)控、剪接調(diào)控、mRNA降解和翻譯調(diào)控等多個(gè)途徑調(diào)控生物生長(zhǎng)發(fā)育及生理病理過(guò)程，與各類(lèi)癌癥、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、感染、糖尿病等息息相關(guān)?？梢哉f(shuō)，lncRNA在生物體整個(gè)生命階段都是無(wú)處不在的。

迄今所鑒定的功能性lncRNA與根據(jù)生物信息學(xué)所推測(cè)的數(shù)目相比僅是冰山一角。但lncRNA在疾病的分級(jí)檢測(cè)、分子分型、療效評(píng)估、芯片應(yīng)用等方面均已展現(xiàn)出了巨大的應(yīng)用前景。隨著技術(shù)的更新和數(shù)據(jù)庫(kù)的建立完畢，對(duì)lncRNA研究的限制將越來(lái)越少，lncRNA的開(kāi)發(fā)將進(jìn)入一個(gè)新時(shí)期，包括lncRNA在內(nèi)的極其復(fù)雜的生物體內(nèi)的動(dòng)態(tài)信息交換網(wǎng)絡(luò)將會(huì)一步步被揭開(kāi)，這些會(huì)帶給我們關(guān)于生老病死等問(wèn)題新的答案[40]。

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The Research Progress of Long non-coding RNA

WU Wang-qin,ZHANG Ting,TIAN Nan
College of Life Science,Zhejiang Chinese Medical University,Hangzhou，Zhejiang Province 310053 China

Long non-coding RNA;Disease;Mechanism of action;Diagnosis；Treatment

R394.3

A doi 10.11966/j.issn.2095-994X.2016.02.01.18

2015-12-18；

2016-02-04

浙江中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（2014ZZ05）；浙江省自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目（no.LQ12C07001）；浙江省教育廳一般科研項(xiàng)目（Y201121464）；國(guó)家級(jí)大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（201410344004）。

田男（通訊作者），博士，講師，研究方向：RNA，E-mail：tiannanlux@126.com。

吳王親，張婷，田男.長(zhǎng)鏈非編碼RNA的研究進(jìn)展[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2016,2（1）：63-68.

Abstrat Located in eukaryotic cells,long non-coding RNA(lncRNA)does not have the reading frame,with a length of more than 200nt.It is widely transcribed in mammalian genome and its expression spatiotemporal specificity.lncRNA takes part in many important regulational processes,such as X chromosome silence,genomic imprinting,chromatin modification,transcription activation,transcription interference,nuclear transport etc.And it's closely related with occurrence,development,diagnosis and treatment of the disease.It has such wide coverage and potential,which makes the study of lncRNA become one of today's most cutting-edge biology of the most popular areas.This article will summarize the history of study,origin and classification,mechanism action and function of lncRNA,and the role of lncRNA in the disease.