浮針加埋管療法對強直性脊柱炎患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6的影響

李婷，張小娟，葉美杏，鄭寶林，郭奇虹

佛山市中醫(yī)院風濕科，廣東佛山528000

浮針加埋管療法對強直性脊柱炎患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6的影響

李婷，張小娟，葉美杏，鄭寶林，郭奇虹

佛山市中醫(yī)院風濕科，廣東佛山528000

目的：觀察浮針加埋管療法對強直性脊柱炎（AS）患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平的影響，探討浮針療法治療AS的作用機制。方法：采用隨機數(shù)字表法將82例AS患者分為2組，觀察組40例，對照組42例。對照組口服美洛昔康膠囊15 mg，每晚1次；柳氮磺胺吡啶腸溶片0.75 g，每天2次，療程共12周；觀察組在對照組口服西藥治療方案的基礎(chǔ)上使用浮針加埋管療法，療程共12周。治療12周后比較疼痛視覺模擬評分法（VAS）、Schober試驗、枕墻距、胸廓活動度及血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）的變化。結(jié)果：2組治療后疼痛VAS、Schober試驗、胸廓活動度、ESR、CRP及TNF-α、IL-6均有改善，與本組治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01），且觀察組較對照組改善明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論：浮針加埋管療法輔助治療能控制AS癥狀、體征，降低血清TNF-α、IL-6水平，效果優(yōu)于單純口服西藥治療。

強直性脊柱炎；浮針；埋管療法；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種侵犯中軸關(guān)節(jié)的風濕免疫性疾病，其病理特點為肌腱端炎、骨質(zhì)破壞以及韌帶鈣化、新骨生成［1］。目前，治療強直性脊柱炎以消炎鎮(zhèn)痛藥為一線用藥，輔以柳氮、甲氨喋呤等DMARDs，這類藥物效果有限，然而胃腸道、肝損害等毒副作用卻相當突出。我們在前期的研究中發(fā)現(xiàn)浮針加埋管療法具有良好的抗炎鎮(zhèn)痛和抗風濕作用，在AS的臨床應(yīng)用中取得滿意的效果，為進一步探討其具體作用機制，本研究借助現(xiàn)代檢驗手段，在常規(guī)應(yīng)用美洛昔康和柳氮磺吡啶的基礎(chǔ)上，加用浮針加埋管療法治療40例AS患者，觀察其臨床癥狀、體征以及血沉（ESR）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6 （IL-6）水平的變化，驗證浮針加埋管療法在臨床應(yīng)用的可行性，探討其在治療AS中的治療機制，為治療AS提供新思路。

1 臨床療效

1.1 診斷標準參照1984年紐約標準［2］，即：①下腰背痛持續(xù)至少3月，疼痛隨活動改善，但休息不減輕；②腰椎在前后和側(cè)屈方向活動受限；③胸廓擴展范圍小于同年齡和性別的正常值；④雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ～Ⅳ級，或單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級。如患者具備④并分別附加①②③條中的任何1條即可診斷。

1.2 納入標準年齡18～65歲，符合AS診斷標準，病情處于活動期，病情活動判斷標準：BASDAI≥4分，脊柱疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分≥4（刻度均為0～10 cm），并自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準合并其他風濕性疾病；合并有心、肝、腎等嚴重疾??；在本研究前至少1月內(nèi)未停用糖皮質(zhì)激素、甲氨喋呤、來氟米特患者；NSAIDs和磺胺類藥物過敏史或伴有活動性胃腸道疾病的患者；孕婦或哺乳期女性的患者。對浮針或埋管不能耐受或者拒絕者；合并有結(jié)核或其他傳染性疾病者。

1.4 一般資料觀察病例為佛山市中醫(yī)院風濕免疫科2012 年7月1日—2014年10月31日住院及門診患者，共82例。隨機分為2組，觀察組40例，對照組42例，2組性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2 治療方法

2.1 對照組美洛昔康膠囊（每片7.5 mg，四川寶光藥業(yè)股份有限公司，批號：國藥準字H20010209）15mg，每晚1次，口服；柳氮磺胺吡啶腸溶片（每片0.25 g，上海三維制藥有限公司生產(chǎn)，批號H31020450）0.75 g，每天2次，口服；以上藥物連續(xù)服用12周。

2.2 觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上行浮針加埋管療法。浮針針具由南京派福醫(yī)學科技有限公司提供。AS腰背疼痛主要分布在骶髂關(guān)節(jié)及腰背肌部位，在腰背部尋找肌筋膜觸發(fā)點或者激痛點（MTrP）［3］。以MTrP為圓心，距離其5～6 cm處確定進針點并消毒。針尖指向MTrP，快速皮下進針，針管停留在皮下淺筋膜層，做左右掃散的扇形運動。每部位的掃散運動約200次左右，局部MTrP疼痛明顯減輕后停止掃散，留針外部軟管24 h后拔出。治療7次為1療程，隔天治療，根據(jù)患者病情程度，逐漸延長至每周1次，療程為12周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①2組癥狀、體征改善情況參照文獻［4］擬定。疼痛視覺模擬評分法（VAS）：0～10分，0分代表無痛；≤3分代表輕微疼痛；4～6分代表疼痛并影響睡眠，能忍受；7～10分代表強烈的疼痛，無法忍受。②Schober試驗：在雙髂后上棘連線中點作一標記，向上10 cm作一標記，然后向前彎腰，測量2點間距離。③枕墻距：患者靠墻直立，雙足跟、臀部、背部貼墻，兩腿伸直，雙目平視，測枕骨結(jié)節(jié)與墻之間的水平距離。④胸廓活動度：測量第4肋間深吸氣和深呼氣的胸圍差值。⑤血清血沉（ESR）、TNF-α、CRP及IL-6水平檢測：2組患者均于治療前后抽取靜脈血2 mL，離心分離血清，置于-30℃保存待測。TNF-α、IL-6采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，檢測方法參照試劑盒內(nèi)說明。儀器法檢測ESR，免疫比濁法檢測CRP。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS22.0軟件統(tǒng)計分析處理，計量資料以（±s）表示，2組間比較采用t檢驗。

4 治療結(jié)果

4.12 組治療前后癥狀、體征情況比較見表1。與治療前比較，2組治療后疼痛VAS、Schober試驗、胸廓活動度等均有不同程度改善，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；且在疼痛VAS評分、Schober試驗方面觀察組與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)于對照組。

表12 組治療前后癥狀、體征情況比較（±s）

表12 組治療前后癥狀、體征情況比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別n對照組42觀察組40時間治療前治療后治療前治療后疼痛V AS（分）6.15±1.65 4.66±1.40①6.08±1.91 3.11±1.54②③Schober試驗（cm）3.13±1.35 4.27±1.04①3.15±1.68 5.69±1.32①③枕墻距（cm）1.89±0.43 1.67±0.72 1.75±0.68 1.62±0.80胸廓活動度（cm）2.26±0.71 3.39±0.84①2.17±0.62 3.65±0.90①

4.22 組治療前后ESR、CRP、TNF-α及IL-6比較見表2。與治療前比較，2組治療后ESR、CRP、TNF-α、IL-6均有不同程度的降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）；且在CRP、TNF-α和IL-6方面觀察組較對照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表22 組治療前后ESR、CRP、TNF-α及IL-6比較（±s）

表22 組治療前后ESR、CRP、TNF-α及IL-6比較（±s）

與本組治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與對照組治療后比較，③P＜0.05

組別n對照組42觀察組40時間治療前治療后治療前治療后ESR（mm/1h）82.91±12.63 33.26±10.81②84.11±13.45 31.54±10.02②CRP（mg/L）51.29±12.37 15.34±9.88②48.99±13.71 9.25±9.71②③TNF-α（pg/mL）145.61±5.32 128.32±5.12①144.87±6.23 102.98±5.47①③IL-6（pg/mL）41.87±5.13 33.41±3.25①42.96±6.01 24.32±4.91①③

5 討論

AS是一種侵犯中軸關(guān)節(jié)的風濕免疫性疾病，其最基本、最重要的核心是炎癥。盡管AS的具體發(fā)病機制目前仍未完全明確，但普遍公認，細胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)異常是AS發(fā)病的重要因素。TNF-α是一種活化單核吞噬細胞產(chǎn)生的非特異性促炎癥細胞因子，研究表明，在AS骶髂關(guān)節(jié)活檢發(fā)現(xiàn)明顯的炎性細胞浸潤，有TNF-α的mRNA和蛋白異常高表達，提示TNF-α在AS的發(fā)病和發(fā)展中有重要的炎癥介導(dǎo)作用［4～5］。TNF-α可以促進IL-6的表達，IL-6是處于TNF下游的細胞因子［6］。IL-6為急性時相反應(yīng)蛋白，是一種多功能細胞因子，其含量與病情發(fā)展有關(guān)［7］。因此，TNF-α、IL-6可以作為評估AS患者病情程度的一種方法。目前，市場上已出現(xiàn)炎癥細胞因子拮抗劑，也稱生物制劑，如TNF-α受體拮抗劑、白細胞介素-6受體單克隆抗體等，在臨床實踐中這類藥物治療AS以及其他風濕病均取得很好的臨床療效［8～9］，然而生物制劑價格昂貴，許多家庭無法承受。

浮針加埋管療法是近代才出現(xiàn)的新型針刺療法，其操作方法不同于傳統(tǒng)針刺方法，不垂直刺入肌肉層，只在皮下，平行于肌肉，故名“浮針”。浮針療法在鎮(zhèn)痛方面療效確切、安全無副反應(yīng)，在治療AS方面優(yōu)勢巨大。關(guān)于浮針的治療機制，其刺激部位表淺，與皮膚的關(guān)系密切，中醫(yī)學認為“肺主皮毛……肺朝百脈”，《素問》中的皮部論：“……凡十二經(jīng)脈者，皮之部也?！蓖ㄟ^刺激皮膚以達到宣發(fā)衛(wèi)氣和布津于體表、調(diào)整十二經(jīng)脈的經(jīng)氣、疏通經(jīng)脈的作用。西醫(yī)學研究認為，浮針以局部病變?yōu)榛A(chǔ)，在病痛周圍進針，在皮下疏松結(jié)締組織處掃散和留針。通過刺激皮下疏松結(jié)締組織中的神經(jīng)末梢，引起機體應(yīng)激性反應(yīng)，釋放神經(jīng)介質(zhì)，使局部血液循環(huán)改善，淋巴循環(huán)增加，從而調(diào)動人體防御系統(tǒng)，促進炎癥的吸收和骨骼肌肉的修復(fù)［3］。

本研究采用浮針加埋管療法治療AS患者，觀察TNF-α 和IL-6兩種炎癥因子，同時觀察ESR和CRP等炎癥活動期敏感指標。研究結(jié)果顯示，活動期AS患者中血清中IL-6及TNF-α的水平增高，且與ESR和CRP等炎癥活動指標呈正相關(guān)，提示TNF-α及IL-6在AS的發(fā)病和促炎癥反應(yīng)過程中起著重要作用。2組患者治療12周后進行比較，觀察組和對照組在疼痛VAS、Schober試驗等癥狀、體征中較治療前有明顯改善，TNF-α、IL-6、ESR、CRP等炎癥指標較治療前均有下降，且觀察組多個指標的改善程度更優(yōu)于對照組，提示浮針加埋管療法可能是通過抑制TNF-α和IL-6的表達水平而發(fā)揮其抗炎鎮(zhèn)痛及抗風濕作用，浮針的維持治療為每周1次，更容易為患者所接受，值得臨床應(yīng)用。

［1］柳約堅，李娟.強直性脊柱炎骨病變特點及其機制的研究進展［J］.熱帶醫(yī)學雜志，2010，10（6）：757-759.

［2］中華醫(yī)學會風濕病學分會.強直性脊柱炎診斷及治療指南［J］.中華風濕病學雜志，2010，14（8）：557-559.

［3］符仲華.浮針療法［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2000：106-127.

［4］Braun J，vander Heijde D.Novel anpproaches in the treatment of ankylosing spondylitis and other spondloarthritides［J］.Expert Opin Investig Drugs，2003，12 （7）：1097-1190.

［5］Inman RD，El-Gabalawy HS.Theimmunology of ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis：a tale of similarities and dissimilarities［J］.Clin Exp Rheumatol，2009，27（4 Suppl55）：S26-S32.

［6］黃烽.TNF-α抑制劑治療強直性脊柱炎研究進展［J］.中國新藥雜志，2006，15（11）：853.

［7］馮江，洪林，郭朝華，等.補腎生髓Ⅰ號對小鼠實驗性再生障礙性貧血的治療作用［J］.中國藥房，2001，12 （8）：458.

［8］羅偉軍.英夫利昔單抗治療強直性脊柱炎臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥指南，2011，9（17）：58-59.

［9］鄧小虎，黃烽，張亞美，等.依那西普治療強直性脊柱炎的隨機、雙盲、平行對照臨床研究［J］.軍醫(yī)進修學院學報，2009，30（1）：21-23.

（責任編輯：劉淑婷）

R593.23

A

0256-7415（2016）08-0155-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.067

2016-03-15

廣東省中醫(yī)藥局項目（20151098）；佛山市衛(wèi)計委重點?？婆嘤Y助項目

李婷（1983-），女，醫(yī)學碩士，主治中醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合風濕性疾病臨床工作。