霧化吸入醒腦湯對(duì)急性重型顱腦損傷患者血漿白細(xì)胞介素-8濃度的影響

陳秀霞，吳雄彬，于國(guó)東，魏清蘭，梁敏安，張力

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬順德中醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院），廣東順德528333 2.廣東同江醫(yī)院王忠誠(chéng)腦科中心，廣東順德528300

霧化吸入醒腦湯對(duì)急性重型顱腦損傷患者血漿白細(xì)胞介素-8濃度的影響

陳秀霞1，吳雄彬2，于國(guó)東1，魏清蘭1，梁敏安1，張力1

1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬順德中醫(yī)院（佛山市順德區(qū)中醫(yī)院），廣東順德528333 2.廣東同江醫(yī)院王忠誠(chéng)腦科中心，廣東順德528300

目的：觀(guān)察霧化吸入醒腦湯對(duì)重型顱腦損傷患者血漿白細(xì)胞介素（IL）-8水平的影響，探討霧化吸入醒腦湯用于重型顱腦損傷治療的機(jī)制。方法：將60例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例，2組均接受常規(guī)西醫(yī)治療，對(duì)照組加用生理鹽水霧化吸入，治療組加用醒腦湯霧化吸入。治療第4天測(cè)定血漿IL-8水平，14天后評(píng)價(jià)腦水腫改善情況。結(jié)果：治療第4天，治療組血漿IL-8水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療14天，腦水腫改善總有效率治療組為63.3％，對(duì)照組為43.3％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：霧化吸入醒腦湯可有效抑制昏迷重型顱腦損傷患者的炎癥反應(yīng)。

重型顱腦損傷；中西醫(yī)結(jié)合療法；醒腦湯；霧化吸入；白細(xì)胞介素-8

近年來(lái)顱腦外傷發(fā)生率逐漸上升，重型顱腦損傷患者病死率及致殘率高。在顱腦損傷發(fā)生時(shí)，尤其是重型顱腦損傷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子，它們?cè)谀X創(chuàng)傷后繼發(fā)性炎癥反應(yīng)及神經(jīng)元損害方面發(fā)揮著重要作用。本研究觀(guān)察霧化吸入醒腦湯對(duì)重型顱腦損傷患者炎性細(xì)胞因子血漿白細(xì)胞介素（IL）-8的影響，以探討其對(duì)重型顱腦損傷腦保護(hù)作用的機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)CT確診為重型顱腦損傷，且格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）≤8分。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①重型顱腦損傷；②年齡18～70歲；③無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡小于18歲或大于70歲；②合并嚴(yán)重心肺功能不全、慢性肝腎疾病，谷丙轉(zhuǎn)氨酶或肌酐大于正常值2倍者；③嚴(yán)重精神疾患、癡呆者；④過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)多種藥物有過(guò)敏史者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 一般資料觀(guān)察病例均選取2013年1月—2014年12月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬順德中醫(yī)院ICU及廣東同江醫(yī)院王忠誠(chéng)腦科中心住院的急性重型顱腦損傷患者，共60例。隨機(jī)分為2組各30例。治療組男16例，女14例；平均年齡（44±10）歲；入院時(shí)GCS 3～5分者14例，6～8分者16例。對(duì)照組男17例，女13例；平均年齡（45±20）歲；入院時(shí)GCS 3～5分者15例，6～8分者15例。2組性別、年齡、病情比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2組均行西醫(yī)常規(guī)治療措施，包括：手術(shù)、脫水、營(yíng)養(yǎng)支持、水電解質(zhì)維護(hù)和血糖血壓控制。

2.1 治療組黃芩40 g，川芎、銀杏葉各20 g，冰片、牛黃各0.3 g。加水40 mL煎煮成30 mL。每次抽取醒腦湯10 mL，注入氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入器中，每隔8 h霧化吸入，每天3次，連續(xù)使用3天。

2.2 對(duì)照組每次生理鹽水10 mL，注入氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入器中，每隔8 h霧化吸入，每天3次，連續(xù)使用3天。

3 觀(guān)察項(xiàng)目與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察項(xiàng)目于治療第4天抽取頸內(nèi)靜脈血檢測(cè)血漿IL-8，采用放射免疫法測(cè)定，按放免試劑盒操作說(shuō)明操作。治療14天后評(píng)價(jià)腦水腫改善情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 腦水腫療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［1］擬定。顯效：CT提示腦水腫范圍較用藥前減少75％以上；有效：CT提示腦水腫范圍較用藥前減少25％～75％；無(wú)效：CT提示腦水腫范圍減少25％以下。

4.22組治療后血漿IL-8水平比較見(jiàn)表1。治療第4天，治療組血漿IL-8水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表12 組治療后血漿IL-8水平比較（±s）pg/mL

表12 組治療后血漿IL-8水平比較（±s）pg/mL

與對(duì)照組比較，①P＜0.05

組別治療組對(duì)照組n 30 30 IL-8 21.1±5.9①38.1±4.1

4.32 組治療后腦水腫療效比較見(jiàn)表2。治療14天，腦水腫改善總有效率治療組為63.3％，對(duì)照組為43.3％，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＆lt;0.05）。

表22 組治療后腦水腫療效比較例

5 討論

急性腦損傷對(duì)腦組織造成的損傷包括原發(fā)性和繼發(fā)性?xún)煞矫妫^發(fā)性腦傷在很大程度上決定了急性腦損傷的最終結(jié)果，它直接影響腦損傷患者生存率和致殘率，對(duì)繼發(fā)性腦損傷的防治成為神經(jīng)內(nèi)外科一個(gè)熱門(mén)的研究方向。急性腦損傷后隨著出血部位的紅細(xì)胞裂解，大量氧合血紅蛋白等大分子物質(zhì)的釋放導(dǎo)致腦血管痙攣、微循環(huán)異常，并導(dǎo)致興奮性氨基酸大量釋放、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載［2］，血管收縮因子血漿內(nèi)皮素-1 （ET-1）的大量分泌［3］等加重了神經(jīng)細(xì)胞損傷和腦內(nèi)缺血缺氧。同時(shí)，腦損傷后的炎癥反應(yīng)［4～5］、氧自由基的瀑布反應(yīng)［6］和腦細(xì)胞的凋亡［7］等因素加重了繼發(fā)性腦損傷。IL-8具有白細(xì)胞趨化性，也稱(chēng)白細(xì)胞激活蛋白或T細(xì)胞趨化因子，受IL-1、IL-α等的調(diào)節(jié)。IL-8主要起炎癥趨化作用，它趨化和激活中性粒細(xì)胞，吸引中性粒細(xì)胞到達(dá)損傷區(qū)，使中性粒細(xì)胞外形改變，促進(jìn)其脫顆粒，激活中性粒細(xì)胞并使其生產(chǎn)呼吸爆發(fā)、釋放超氧化物和溶酶體酶［8］。近年來(lái)的研究表明，血清中IL-8水平的變化與急性腦損傷程度呈正相關(guān)，即腦損傷程度越重，IL-8的水平越高［9］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦為髓之海，顱腦外傷患者氣血妄行，塞于顱內(nèi)，血脈瘀滯，精氣不能上榮至腦，腦失清靈之用，進(jìn)而竅閉神昏。治當(dāng)開(kāi)竅醒神，活血化瘀。醒腦湯為順德中醫(yī)院于國(guó)東教授的經(jīng)驗(yàn)方。醒腦湯方中以清熱瀉火、醒腦開(kāi)竅的黃芩、牛黃為君藥；輔以活血化瘀的銀杏葉和川芎，佐以醒腦開(kāi)竅的引經(jīng)藥冰片?！吨髦蚊卦E》認(rèn)為黃芩（酒炒）“主上部積血，非此不能除”。牛黃屬靈異之品，補(bǔ)心體、通心用，其作為傳統(tǒng)開(kāi)竅藥，具有較好開(kāi)竅的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“離經(jīng)之血便是瘀血”，故治療急性腦損傷宜應(yīng)用活血化瘀之品。銀杏葉、川芎均屬于活血化瘀之品，廣泛用于腦血管疾病，孫保亮等［10］將銀杏葉提取物（EGb）用于蛛網(wǎng)膜下腔出血大鼠后，發(fā)現(xiàn)銀杏葉提取物能顯著增加腦組織血紅素氧合酶-1（HO-1）表達(dá)，對(duì)繼發(fā)腦缺血具有保護(hù)作用。川芎作為“血中氣藥”，具有良好的行氣活血的作用，對(duì)頭部疾病有良好的療效。冰片具有開(kāi)竅醒神之功，且能引諸藥入腦。由于急性腦損傷患者往往存在不同程度的意識(shí)障礙，使中藥干預(yù)繼發(fā)性腦損傷顯得困難和滯后。筆者采取霧化吸入的方式，早期干預(yù)急性腦損傷，結(jié)果顯示入院后第4天治療組患者血漿IL-8濃度顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療14天腦水腫腦水腫改善情況比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組。提示霧化吸入醒腦湯煎劑可能對(duì)抑制昏迷重型顱腦損傷患者炎癥反應(yīng)起到一定效果，能改善腦水腫情況，其機(jī)制可能與抑制患者炎癥反應(yīng)有關(guān)，值得臨床繼續(xù)深入研究。

［1］彭遠(yuǎn)強(qiáng)，于國(guó)東，陳秀霞.霧化吸入復(fù)方黃芩煎劑治療重型顱腦損傷23例臨床觀(guān)察［J］.新中醫(yī)，2013，45（6）：79-80.

［2］Sun BL，Zheng CB，Yang MF，et al.Dynamic alterations of cere-bral pial microcirculation during experimental subarachnoid hemorrhage［J］.Cell MolNeurobiol，2009，29（2）：235-241.

［3］李波.顱腦損傷患者血漿ET-1水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2009，49（30）：53-54.

［4］李廷富，萬(wàn)立華，張薇，等.磷脂酶A2、白細(xì)胞介素-1β、金屬蛋白酶組織抑制物-1在創(chuàng)傷性腦損傷中的表達(dá)研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（3）：58-61.

［5］潘新發(fā).腦出血后血腫周?chē)M織炎癥反應(yīng)的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2010，37（3）：263-267.

［6］崔海月，王慶國(guó).缺血性腦血管病發(fā)病機(jī)制的新進(jìn)展［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，25（2）：291-292.

［7］周立田，王漢東，金偉，等.Nrf2在腦外傷后細(xì)胞鈣離子穩(wěn)態(tài)及凋亡中的作用［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2010，23 （5）：470-473.

［8］穆艷云，李忠仁，程潔，等.針刺對(duì)急性腦梗死患者血清IL-6、IL-8影響的觀(guān)察［J］.上海針灸雜志，2008，11：3-5.

［9］梁敏，湯樹(shù)洪，甘渭河.急性顱腦損傷后血清IL-6、IL-8、IL-10含量變化及意義［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（17）：3-4.

［10］孫保亮，曹明，楊明峰，等.銀杏葉提取物促進(jìn)大鼠蛛網(wǎng)膜下腔出血后血紅素氧合酶-1表達(dá)［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2009，25（11）：1438-1441.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R651.1+5

A

0256-7415（2016）08-0034-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.015

2015-12-14

佛山市順德區(qū)醫(yī)學(xué)科研立項(xiàng)資助課題（2013015）

陳秀霞（1969-），女，副主任護(hù)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合危重病的急救和護(hù)理。