婦科惡性腫瘤患者TC方案化療后發(fā)生重度骨髓抑制的影響因素

徐西岳，朱新群，劉小靜

鄭州大學第二附屬醫(yī)院婦產科 鄭州 450014

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婦科惡性腫瘤患者TC方案化療后發(fā)生重度骨髓抑制的影響因素

徐西岳，朱新群#，劉小靜

鄭州大學第二附屬醫(yī)院婦產科 鄭州 450014

婦科惡性腫瘤；紫杉醇；奈達鉑；化療；重度骨髓抑制

目的：研究紫杉醇+奈達鉑(TC)方案化療后3～4 d出現(xiàn)重度骨髓抑制的影響因素。方法：接受TC化療的婦科惡性腫瘤患者118例，化療后出現(xiàn)0、Ⅰ度骨髓抑制者58例(輕度組)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制者60例(重度組)，采用單因素分析探討年齡、體重指數(shù)、體表面積、有無內科并發(fā)癥、腫瘤分期、化療療程、腫瘤類型等因素與重度骨髓抑制發(fā)生的關系，采用logistic回歸分析探討化療后出現(xiàn)重度骨髓抑制的影響因素。結果：單因素分析結果表明年齡、腫瘤類型、腫瘤分期、化療療程與重度骨髓抑制有關(P<0.05)。Logistic回歸分析表明宮頸癌、腫瘤分期、化療療程是重度骨髓抑制的影響因素(OR=0.046、2.357、3.121，P<0.05)。結論：腫瘤分期晚、化療次數(shù)多是婦科惡性腫瘤患者TC方案化療后發(fā)生重度骨髓抑制的高風險因素；宮頸癌患者發(fā)生重度骨髓抑制的風險低于卵巢癌患者。

化療已成為婦科惡性腫瘤如宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌等的首選或次選治療方案，可以推遲或減少復發(fā)，提高生存率，晚期腫瘤患者接受化療也能明顯改善預后，臨床療效已得到廣泛認可。但化療藥物有諸多毒副作用如骨髓抑制、肝腎功能損傷、消化道反應等。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細胞、中性粒細胞、血小板、紅細胞減少，不僅影響治療，還增加了感染甚至是死亡的風險[1]?，F(xiàn)有研究[2-5]認為年齡、腫瘤分期、化療方案、化療周期、內科并發(fā)癥、體重指數(shù)(BMI)、體表面積(BSA)、Karnofsky評分等因素可能會影響化療后的骨髓抑制程度。婦科惡性腫瘤常用的化療方案為紫杉醇+奈達鉑(TC)方案。作者觀察了118例婦科惡性腫瘤患者行TC方案后3～4 d的骨髓抑制情況，并探討重度骨髓抑制的影響因素，以期預測發(fā)生重度骨髓抑制的風險，為臨床防治提供參考。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年6月至2014年12月鄭州大學第二附屬醫(yī)院婦科收治的無相關化療禁忌并于術后或新輔助化療后行TC方案的惡性腫瘤患者共118例。年齡27～75(50.9±10.4)歲。腫瘤分期(FIGO分期)：Ⅰ期48例、Ⅱ期46例、Ⅲ期21例、Ⅳ期3例。原發(fā)病：宮頸癌68例，其中宮頸鱗癌63例、宮頸腺癌4例、宮頸腺鱗癌1例；卵巢癌23例，其中卵巢黏液腺癌22例、卵巢漿液性乳頭狀癌1例；子宮內膜癌27例，其中子宮內膜樣腺癌23例、子宮內膜漿液性癌3例、子宮內膜腺鱗癌1例。10例有內科并發(fā)癥(輕度高血壓者3例、高血壓并冠心病者2例、糖尿病者2例、高血壓并糖尿病者1例、高血壓并陳舊性腦梗死者2例)。

1.2手術及化療方案宮頸癌分期<Ⅱb期、年齡<45歲的患者在全麻下行腹腔鏡下廣泛性子宮全切術+雙側卵巢移位術+盆腔淋巴結切除術；子宮內膜癌 ≤Ⅱ期患者行廣泛性子宮全切+雙附件切除+盆腔淋巴結清掃術+腹主動脈淋巴結取樣術；卵巢癌≤Ⅱ期患者行全子宮加雙附件切除+盆腔淋巴結清掃術+腹主動脈淋巴結切除術。高血壓、糖尿病患者化療前血壓、血糖控制良好?；熕幬飫┝堪凑兆仙即?35～175 mg/m2，奈達鉑 80～100 mg/m2計算，術后間隔3周給予化療；總化療療程389次。化療期間監(jiān)測血壓，根據(jù)血壓情況調整降壓藥物用量。糖尿病患者化療期間監(jiān)測血糖，必要時加用胰島素控制血糖?；熎陂g內科并發(fā)癥患者均無嚴重并發(fā)癥；Karnofsky活動狀態(tài)評分均>70分[6]。

1.3分組方法參照WHO規(guī)定的抗腫瘤藥物急性與亞急性毒副作用中血液學的分度標準，統(tǒng)計每次化療后3～4 d復查血常規(guī)的結果，按最后一次化療結束后血常規(guī)的結果分為0、Ⅰ度骨髓抑制患者58例(輕度組)，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制患者60例(重度組)。監(jiān)測患者體溫情況，體溫<37.5 ℃者不予特殊處理，37.5～38 ℃者暫不給予抗菌藥物而僅給予對癥支持治療，>38 ℃者給予抗菌藥物治療。

1.4觀測指標統(tǒng)計每位患者的血常規(guī)情況、BMI、BSA、是否合并內科疾病、化療療程、腫瘤分期及腫瘤類型。

1.5統(tǒng)計學處理采用SPSS 21.0處理數(shù)據(jù)。采用兩獨立樣本t檢驗比較2組間BMI、BSA的差異，采用秩和檢驗比較2組腫瘤分期的差異，采用卡方檢驗比較2組年齡、有無內科并發(fā)癥、腫瘤類型及化療療程的差異；采用logistic回歸篩選危險因素。檢驗水準α=0.05。

2　結果

2.1單因素分析結果單因素分析結果顯示2組間年齡、腫瘤類型、腫瘤分期及化療療程存在差異，而有無內科并發(fā)癥、BMI及BSA差異則無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1　單因素分析結果

2.2Logistic回歸分析結果見表2。因變量賦值：輕、重度骨髓抑制分別賦值為0和1。自變量賦值：年齡<60歲=0，≥60歲=1；腫瘤類型啞變量化，對照為卵巢癌；腫瘤分期中Ⅰ期=0，Ⅱ期=1，Ⅲ期=2，Ⅳ期=3；化療療程中1～2個療程=0,3～4個療程=1,5～7個療程=2。由表2可知，腫瘤分期晚、化療次數(shù)多者發(fā)生重度骨髓抑制的風險大，宮頸癌患者發(fā)生重度骨髓抑制的風險低于卵巢癌患者。

表2　重度骨髓抑制影響因素的logistic回歸結果

3　討論

化療是治療惡性腫瘤的重要方法，骨髓抑制是常見的化療毒性反應，嚴重影響患者生活的同時也帶來較重的經濟負擔。骨髓抑制的原因除了跟化療藥物的選擇有關外，有可能還與患者的年齡、腫瘤分期、化療方案、化療周期、有無內科并發(fā)癥、BMI、BSA等因素相關[2-5]。

該研究結果顯示，年齡<60歲的患者與≥60歲的患者發(fā)生重度骨髓抑制的風險無明顯差異?；熀笱笞兓囊?guī)律：粒細胞、血小板首先下降，其次是紅細胞[7]，而化療藥物對骨髓的抑制作用主要表現(xiàn)在促進骨髓纖維化、功能抑制和阻止骨髓內成熟的血細胞釋放[8]。該研究logistic回歸結果顯示腫瘤分期晚、化療次數(shù)多者發(fā)生重度骨髓抑制的風險大。腫瘤分期越晚，腫瘤的侵犯范圍越大，手術治療率降低，依靠大劑量化療藥物治療率升高，因此發(fā)生重度骨髓抑制的可能性越大?；煰煶虜?shù)越多，由于化療藥物的毒性及化療藥物對骨髓造血系統(tǒng)的毒性的累積作用[9]，發(fā)生重度骨髓抑制的風險越高。

該研究結果還顯示，宮頸癌患者發(fā)生重度骨髓抑制的風險低于卵巢癌患者。對于此結果，需要進一步擴大樣本量進行研究。

化療后骨髓抑制的發(fā)生存在很大的個體差異, 了解化療藥物的毒副作用、化療后血象的變化規(guī)律，研究影響骨髓抑制的相關因素，可減少骨髓抑制的發(fā)生, 尤其可盡量避免發(fā)生重度骨髓抑制及發(fā)熱性中性粒細胞減少[10]。研究[11-12]顯示對于年齡<60歲的患者、腫瘤分期較晚、化療次數(shù)多、化療早期即出現(xiàn)較重度骨髓抑制者，應及時給予重組人粒細胞集落刺激因子升白細胞治療、重組人白細胞介素-11升血小板治療或化療后24 h即預防性治療。

綜上所述，婦科惡性腫瘤化療后早期重度骨髓抑制的發(fā)生受多種因素的影響，腫瘤分期晚、化療次數(shù)多是發(fā)生重度骨髓抑制的高風險因素；宮頸癌患者發(fā)生重度骨髓抑制的風險低于卵巢癌患者。因此，對于存在以上危險因素的患者，臨床治療過程中需引起足夠重視和高度警惕，及時監(jiān)測和處理，避免發(fā)生嚴重的不良后果。

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(2016-01-08收稿責任編輯徐春燕)

Related factors of severe bone marrow suppression of patients with gynecologic malignant tumor after chemotherapy with TC program

XUXiyue,ZHUXinqun,LIUXiaojing

DepartmentofGynecologyandObstetrics,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014

gynecologic malignant tumor;paclitaxel；nedaplatin;chemotherapy;severe bone marrow suppression

Aim: To research the related factors of severe bone marrow suppression occurred within 3-4 days after the chemotherapy with paclitaxel and nedaplatin(TC program) in patients with gynecologic malignant tumor. Methods: A total of 118 patients with gynecologic malignant tumor were treated with TC chemotherapy,among whom, 58 developed grade 0 to Ⅰ bone marrow suppression(mild group),and 60 developed grade Ⅱ or Ⅲ or Ⅳ bone marrow suppression(severe group). The relationship between related factors such as age, body mass index, body surface area, internal medicine amalgamative disease, tumor staging, chemotherapy course, tumor type and severe bone marrow suppression after chemotherapy was analyzed by single factor analysis. The influencing factors of severe bone marrow suppression were analyzed by logistic regression analysis. Results: Univariate analysis showed that age, tumor type, tumor stage, chemotherapy course were related to severe bone marrow depression(P<0.05). Logistic regression analysis showed that cervical cancer,tumor stage, and chemotherapy course were related to severe bone marrow depression(OR=0.046,2.357,3.121,P<0.05). Conclusion: Late stage of tumor, number of chemotherapy course are the risk factors for the occurrence of severe bone marrow suppression;the patients with cervical cancer have lower risk of developing severe bone marrow suppression than those with ovarian cancer.

10.13705/j.issn.1671-6825.2016.05.026

，女，1957年4月生，本科，主任醫(yī)師,研究方向：婦科腫瘤、婦科內分泌，E-mail：zhuxinqun43@126.com

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